Badanie interakcji Artemeter/Lumefantryna i Newirapina u osób dorosłych zakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

• Poinformowany i mający wystarczająco dużo czasu i możliwości do zastanowienia się nad uczestnictwem oraz chętny i zdolny do zrozumienia i przestrzegania wszystkich wymogów badania. Uczestnik wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu i przestrzeganie ograniczeń badania.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku powyżej 18 lat.
• Zakażenie wirusem HIV, co udokumentowano dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HIV i potwierdzono metodą Western blot.
• Masa ciała powyżej 35 kg przy wskaźniku masy ciała (BMI) w zakresie od 18,5 do 30 kg/m2 włącznie (patrz Załącznik 16.2).
• Wynik Karnofsky'ego powyżej 70 (patrz Załącznik 16.5).
• liczba CD4 ≥ 200 komórek/mm3
• Pacjenci leczeni cART opartym na NVP w stabilnych dawkach bez znaczącej toksyczności przez co najmniej 6 tygodni podczas badania przesiewowego (tylko grupa 2).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze zdiagnozowaną malarią Plasmodium falciparum

• Przeciwwskazania do artemeteru/lumefantryny:

  • Nadwrażliwość na artemeter, lumefantrynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu Coartem®.
  • Pacjenci z ciężką postacią malarii według definicji WHO.
  • Kobieta w ciąży (potwierdzona badaniem HCG podczas badania przesiewowego) lub karmiąca piersią.
  • Pacjenci z wrodzonym wydłużeniem odstępu QTc w wywiadzie rodzinnym lub nagłym zgonem lub z jakimkolwiek innym stanem klinicznym, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QTc, na przykład pacjenci z objawowymi zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie, klinicznie istotną bradykardią lub ciężkimi chorobami serca.
  • Pacjenci ze stwierdzonymi zaburzeniami równowagi elektrolitowej, np. hipokaliemia lub hipomagnezemia.
  • Pacjenci przyjmujący jakikolwiek lek metabolizowany przez enzym cytochromu CYP2D6 (np. flekainid, metoprolol, imipramina, amitryptylina, klomipramina).
  • Pacjenci przyjmujący leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc, takie jak leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, neuroleptyki, leki przeciwdepresyjne, niektóre antybiotyki, w tym niektóre leki należące do następujących klas: makrolidy, fluorochinolony, imidazol i triazol, leki przeciwgrzybicze, niektóre leki nieuspokajające leki przeciwhistaminowe (terfenadyna, astemizol), cyzapryd.

• Przeciwwskazania do newirapiny:

  • Nadwrażliwość na newirapinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą Aspen Nevirapine®.
  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby: klasa B lub C w skali Childa-Pugha oraz schyłkowa niewydolność nerek u pacjentów niepoddawanych hemodializie.
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 5 x górna granica normy (GGN).
  • ciężka wysypka w wywiadzie, wysypka z towarzyszącymi objawami ogólnoustrojowymi; zespół nadwrażliwości lub kliniczne zapalenie wątroby spowodowane newirapiną.
• Hemoglobina poniżej 8,5 g/dl dla kobiet i 9,5 g/dl dla mężczyzn.

• Farmakokinetyczne kryteria wykluczenia:

  • Istotna historia lub obecne stany, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.
  • Obecni palacze lub osoby, które przestały palić mniej niż 3 miesiące przed datą badania przesiewowego.
  • Historia lub aktualny problem z nadużywaniem substancji lub pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków.
  • Historia lub aktualny problem kompulsywnego nadużywania alkoholu.
  • Pacjent spożywał jakikolwiek alkohol, grejpfrut lub produkty zawierające kofeinę (tj. herbatę, kawę, colę, czekoladę) w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką AL podczas każdego profilu PK.
  • Pacjent brał udział w forsownych ćwiczeniach w ciągu 24 godzin przed pierwszym podaniem IP.

• Ogólne kryteria wykluczenia:

  • Poważnie chory lub cierpiący na jakąkolwiek poważną chorobę podstawową (szczególnie chorobę serca, wątroby lub nerek), która w opinii Badacza uczyniłaby uczestnika nienadającym się do badania pod względem bezpieczeństwa lub analizy badania.
  • Ochotnik brał udział w innym badaniu z jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem aktualnie badanego produktu lub do upływu co najmniej 5 x t½ eliminacji, w zależności od tego, która z tych wartości jest większa.
  • Osoby, które zdaniem Badacza nie powinny brać udziału w badaniu.