Studie interakce Artemether/Lumefantrin a nevirapin u dospělých infikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

• Informován a poskytnut dostatek času a příležitostí k přemýšlení o účasti a ochoten a schopen porozumět a vyhovět všem zkušebním požadavkům. Účastník dal písemný informovaný souhlas k účasti ve studii a k ​​dodržování studijních omezení.
• Mužské nebo ženské subjekty starší 18 let.
• HIV-infikované, jak bylo zdokumentováno pozitivním testem na protilátky HIV a potvrzeno Western blotem.
• Tělesná hmotnost vyšší než 35 kg s indexem tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 30 kg/m2 včetně (viz Příloha 16.2).
• Karnofského skóre nad 70 (viz příloha 16.5).
• Počet CD4 ≥ 200 buněk/mm3
• Pacienti na cART na bázi NVP ve stabilních dávkách bez významné toxicity po dobu nejméně 6 týdnů při screeningu (pouze skupina 2).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s diagnózou malárie Plasmodium falciparum

• Kontraindikace pro artemether/lumefantrin:

  • Hypersenzitivita na artemether, lumefantrin nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Coartem®.
  • Pacienti s těžkou malárií podle definice WHO.
  • Těhotná (jak bylo potvrzeno testem HCG provedeným při screeningu) nebo kojící žena.
  • Pacienti s rodinnou anamnézou vrozeného prodloužení QTc intervalu nebo náhlé smrti nebo s jakýmkoli jiným klinickým stavem, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval, jako jsou pacienti s anamnézou symptomatických srdečních arytmií, s klinicky významnou bradykardií nebo se závažným srdečním onemocněním.
  • Pacienti se známými poruchami rovnováhy elektrolytů, např. hypokalémie nebo hypomagnezémie.
  • Pacienti užívající jakýkoli lék, který je metabolizován cytochromovým enzymem CYP2D6 (např. flekainid, metoprolol, imipramin, amitriptylin, klomipramin).
  • Pacienti užívající léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, neuroleptika, antidepresiva, některá antibiotika včetně některých látek z následujících tříd: makrolidy, fluorochinolony, imidazol a triazolová antimykotika, některá nesedativní antihistaminika (terfenadin, astemizol), cisaprid.

• Kontraindikace nevirapinu:

  • Hypersenzitivita na nevirapin nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Aspen Nevirapine®.
  • Těžká jaterní dysfunkce: Child-Pugh třída B nebo C a v konečném stádiu selhání ledvin u pacientů, kteří nejsou na hemodialýze.
  • Aspartáttransamináza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 5 x horní hranice normy (ULN).
  • Těžká vyrážka v anamnéze, vyrážka doprovázená konstitučními příznaky; syndrom přecitlivělosti nebo klinická hepatitida způsobená nevirapinem.
• Hemoglobin pod 8,5 g/dl u žen a 9,5 g/dl u mužů.

• Farmakokinetická vylučovací kritéria:

  • Relevantní anamnéza nebo aktuální stav (stavy), který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva.
  • Současní kuřáci nebo subjekty, které přestaly kouřit méně než 3 měsíce před datem screeningu.
  • Historie nebo současný problém se zneužíváním návykových látek nebo pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog.
  • Problém kompulzivního zneužívání alkoholu v anamnéze nebo v současnosti.
  • Subjekt požil jakýkoli alkohol, grapefruity nebo produkty obsahující kofein (tj. čaj, kávu, kolu, čokoládu) během 24 hodin před první dávkou AL během každého PK profilu.
  • Subjekt se účastnil namáhavého cvičení během 24 hodin před prvním podáním IP.

• Obecná kritéria vyloučení:

  • Těžce nemocný nebo trpící jakýmkoli závažným základním onemocněním (zejména onemocněním srdce, jater nebo ledvin), které by podle názoru zkoušejícího způsobilo, že účastník není vhodný pro studii z hlediska bezpečnosti nebo analýzy studie.
  • Dobrovolník se zúčastnil další studie s jakýmkoli hodnoceným přípravkem během 8 týdnů před prvním podáním současných hodnocených přípravků nebo dokud neuplyne alespoň 5 x t½ eliminace, podle toho, co je větší.
  • Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly studie účastnit.