En undersøgelse af virkningerne af paroxetin på farmakokinetikken af ​​paliperidon ER

Inklusionskriterier:

• Kropsmasseindeks (vægt [kg]/højde [m2]) på 18 til 30 kg/m2, inklusive
• Omfattende metabolisering af CYP2D6. Frivillige, hvis CYP2D6-genotype er ukendt, skulle være blevet fænotypebestemt før studiets start ved at bruge dextromethorphan som en sonde (dvs. har et dextromethorphan metabolisk forhold <0,02, som bestemt i henhold til standardprocedurerne for undersøgelsescentret)
• Har et liggende (efter 5 minutters hvile) blodtryk mellem 100 og 140 mmHg systolisk, inklusive, og 50 og 90 mmHg diastolisk, inklusive
• Ryger ikke mere end 10 cigaretter eller 2 cigarer eller 2 piber om dagen og har fulgt dette mønster i mindst 3 måneder før screening
• Sund på basis af en forstudiet fysisk undersøgelse, sygehistorie, 12-aflednings-EKG og laboratorieresultater af serumkemi, hæmatologi og urinanalyse udført inden for 21 dage før den første dosis. Hvis resultaterne af serumkemien, hæmatologien eller urinanalysen ikke ligger inden for laboratoriets referenceområder, kan den frivillige kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at afvigelserne ikke er klinisk signifikante. For nyrefunktionsundersøgelser skal værdierne ligge inden for de normale laboratoriereferenceområder

Ekskluderingskriterier:

• Dårlige eller mellemliggende metabolisatorer af CYP2D6, som bestemt ved genotypebestemmelse eller fænotypebestemmelse ved hjælp af dextromethorphan
• Kendt lægemiddelallergi over for risperidon, paliperidon, paroxetin eller ethvert af deres hjælpestoffer
• Kendt historie med lægemiddelinduceret dystoni
• Nylig historie med alkohol- eller stofmisbrug
• Relevant historie eller tilstedeværelse af ethvert kardiovaskulært (herunder myokardieinfarkt eller hjertearytmi), respiratorisk, neurologisk (inklusive anfald), psykiatrisk, nyre-, lever-, gastrointestinal (inklusive operationer, alvorlig gastrointestinal indsnævring, hæmningsproblemer, endokrinologiske problemer) og malabsorptions-, immunologiske problemer. sygdom
• Anamnese med enhver cancer, med undtagelse af basalcellekarcinom
• Har ved screening tegn på autonom dysfunktion som angivet ved et vedvarende fald på >20 mmHg i systolisk blodtryk eller et fald på >10 mmHg i diastolisk blodtryk efter at have stået i mindst 2 minutter, som ikke er forbundet med en stigning på >15 slag i minuttet (bpm) i puls
• Bradykardi (hjertefrekvens <50 bpm) som bestemt ved screening af 12-aflednings-EKG
• Et positivt testresultat (eller historie med) for nogen af ​​de serologiske tests (hepatitis B og C og human immundefektvirus) ved screening