Reduceret intensitet stamcelletransplantation hos børn med recidiverende neuroblastom efter autolog transplantation

Prognosen for højrisiko neuroblastom (NB) efter konventionel kemoradioterapi er meget dårlig. Derfor er en strategi ved hjælp af højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation (HDCT/auto-SCT) blevet undersøgt for at forbedre prognosen for patienter med højrisiko NB. Resultaterne af randomiserede forsøg, der sammenlignede HDCT/auto-SCT med kemoterapi alene, viste en bedre hændelsesfri overlevelse (EFS) i auto-SCT-armen end i den kontinuerlige kemoterapi-arm. Den samlede EFS var dog stadig utilfredsstillende. I denne sammenhæng har efterforskere undersøgt effektiviteten af ​​dobbelt eller tredobbelt tandem auto-SCT for yderligere at forbedre resultatet af højrisiko NB-patienter. George et al. udførte et enkeltarmsforsøg med tandem auto-SCT som konsolideringsterapi og rapporterede forbedret langtidsoverlevelse (5-års progressionsfri overlevelse 47%) med acceptabel toksicitet. Kletzel et al. udførte også et enkelt-armsforsøg med triple tandem auto-SCT og rapporterede forbedret overlevelse (3-års EFS 57%). Efterforskere i denne undersøgelse udførte også tandem auto-SCT som konsolideringsterapi og rapporterede forbedret langtidsoverlevelse (5-års progressionsfri overlevelse 62%) med acceptabel toksicitet. Men desværre får tumoren tilbagefald hos mange patienter selv efter tandem auto-SCT.

Den væsentligste årsag til behandlingssvigt efter auto-SCT er fortsat tilbagefald af den underliggende sygdom. Yderligere kemoterapi efter tilbagefald hos disse patienter har været ineffektiv, og derfor er nye behandlingsstrategier berettiget. I denne sammenhæng er allogen stamcelletransplantation (allo-SCT) blevet forsøgt som redningsbehandling hos patienter med NB, som har svigtet en tidligere auto-SCT. Allo-SCT ville teoretisk være at foretrække med hensyn til tilbagefaldsfri overlevelse, fordi dette har en antitumoreffekt på grund af en graft versus tumor (GVT) effekt, som er fraværende i auto-SCT. Effekten af ​​graft versus leukæmi (GVL) repræsenterer en bredt accepteret hovedkomponent af allo-SCT, og der er også nye beviser for en GVT-effekt i solid tumor. GVT-effekt blev også påvist hos patienter med fremskreden NB, som modtog HLA haplo-identisk allo-SCT.

Generelt har allo-SCT en lavere risiko for tilbagefald, men den har en meget højere tidlig behandlingsrelateret dødelighed (TRM) sammenlignet med auto-SCT. TRM-raten i allo-SCT er især høj hos patienter, der har svigtet en tidligere auto-SCT. 1-års TRM-raten efter en konventionel (dvs. myeloablativ) allo-SCT hos voksne modtagere af en tidligere auto-SCT er blevet rapporteret så høj som 50-85 %. Hos børn var transplantationsrelateret toksicitet også en af ​​de største hindringer i konventionel allo-SCT, fordi de allerede var blevet stærkt behandlet før allo-SCT. Derfor har denne redningsstrategi vist en begrænset succes hos de fleste børn med recidiverende NB, som har svigtet en tidligere enkelt eller tandem auto-SCT, selvom allo-SCT formodes at være den eneste helbredende behandling hos patienter. Kun en lille del af disse patienter har mulighed for at gennemgå denne behandling med succes.

I de senere år har adskillige grupper af efterforskere udviklet non-myeloablativ reduceret intensitet konditionering (RIC), som fører til indtransplantation af donor lymfoide og hæmatopoietiske stamceller uden de ekstra-hæmatopoietiske toksiciteter fra traditionelle myeloablative transplantationer, mens GVL- eller GVT-effekten bevares. efter transplantation. Denne reducerede toksicitet kan gøre disse RIC-regimer særligt velegnede til patienter med høj risiko for TRM, især modtagere af anden eller tredje transplantation.