Trapianto di cellule staminali a intensità ridotta nei bambini con neuroblastoma recidivato dopo trapianto autologo

La prognosi del neuroblastoma ad alto rischio (NB) dopo chemioradioterapia convenzionale è molto scarsa. Pertanto, è stata esplorata una strategia che utilizza la chemioterapia ad alte dosi e il trapianto di cellule staminali autologhe (HDCT/auto-SCT) per migliorare la prognosi dei pazienti con NB ad alto rischio. I risultati degli studi randomizzati che hanno confrontato l'HDCT/auto-SCT con la sola chemioterapia hanno mostrato una migliore sopravvivenza libera da eventi (EFS) nel braccio dell'auto-SCT rispetto al braccio della chemioterapia continua. Tuttavia, l'EFS complessivo era ancora insoddisfacente. In questo contesto, i ricercatori hanno esaminato l'efficacia dell'auto-SCT doppio o triplo tandem per migliorare ulteriormente l'esito dei pazienti con NB ad alto rischio. Giorgio et al. hanno condotto uno studio a braccio singolo di tandem auto-SCT come terapia di consolidamento e hanno riportato un miglioramento della sopravvivenza a lungo termine (sopravvivenza libera da progressione a 5 anni 47%) con tossicità accettabile. Kletzel et al. ha anche condotto uno studio a braccio singolo di triplo tandem auto-SCT e ha riportato un miglioramento della sopravvivenza (EFS a 3 anni 57%). I ricercatori del presente studio hanno anche effettuato l'auto-SCT in tandem come terapia di consolidamento e hanno riportato una migliore sopravvivenza a lungo termine (sopravvivenza libera da progressione a 5 anni 62%) con tossicità accettabile. Tuttavia, sfortunatamente, il tumore recidiva in molti pazienti anche dopo l'auto-SCT in tandem.

La principale causa di fallimento del trattamento dopo l'auto-SCT rimane la recidiva della malattia di base. La chemioterapia aggiuntiva dopo la ricaduta in questi pazienti si è rivelata inefficace e, pertanto, sono necessarie nuove strategie terapeutiche. In questo contesto, il trapianto di cellule staminali allogeniche (allo-SCT) è stato provato come trattamento di salvataggio in pazienti con NB che hanno fallito un precedente auto-SCT. Allo-SCT sarebbe teoricamente preferibile in termini di sopravvivenza libera da recidiva perché questo ha un effetto antitumorale dovuto a un effetto del trapianto contro il tumore (GVT) che è assente nell'auto-SCT. L'effetto del trapianto contro la leucemia (GVL) rappresenta una componente importante ampiamente accettata dell'allo-SCT e vi sono prove emergenti anche per un effetto GVT nel tumore solido. L'effetto GVT è stato dimostrato anche in pazienti con NB avanzato che hanno ricevuto HLA aplo-identico allo-SCT.

Generalmente, allo-SCT comporta un minor rischio di recidiva, tuttavia, ha una mortalità precoce correlata al trattamento (TRM) molto più elevata rispetto all'auto-SCT. Il tasso di TRM nell'allo-SCT è particolarmente elevato nei pazienti che hanno fallito un precedente auto-SCT. Il tasso di TRM a 1 anno dopo un allo-SCT convenzionale (cioè mieloablativo) in pazienti adulti sottoposti a un precedente auto-SCT è stato riportato fino al 50-85%. Nei bambini, la tossicità correlata al trapianto era anche uno dei maggiori ostacoli nell'allo-SCT convenzionale perché erano già stati pesantemente trattati prima dell'allo-SCT. Pertanto, questa strategia di salvataggio ha mostrato un successo limitato nella maggior parte dei bambini con NB recidivato che hanno fallito un precedente auto-SCT singolo o tandem, sebbene si suppone che l'allo-SCT sia l'unico trattamento curativo nei pazienti. Solo una piccola parte di questi pazienti ha la possibilità di sottoporsi con successo a questo trattamento.

Negli ultimi anni, diversi gruppi di ricercatori hanno sviluppato un regime di condizionamento a intensità ridotta (RIC) non mieloablativo, che porta all'attecchimento di cellule staminali linfoidi ed ematopoietiche del donatore senza le tossicità extra-ematopoietiche dei tradizionali trapianti mieloablativi conservando l'effetto GVL o GVT dopo il trapianto. Questa ridotta tossicità può rendere questi regimi RIC particolarmente adatti per i pazienti ad alto rischio di TRM, in particolare i destinatari di un secondo o terzo trapianto.