Трансплантация стволовых клеток со сниженной интенсивностью у детей с рецидивом нейробластомы после аутологичной трансплантации

Прогноз нейробластомы высокого риска (НБ) после традиционной химиолучевой терапии очень плохой. Таким образом, была изучена стратегия с использованием высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации стволовых клеток (HDCT/auto-SCT) для улучшения прогноза у пациентов с НБ высокого риска. Результаты рандомизированных исследований, сравнивающих HDCT/ауто-SCT с химиотерапией, показали лучшую бессобытийную выживаемость (EFS) в группе ауто-SCT, чем в группе непрерывной химиотерапии. Тем не менее, общая EFS по-прежнему была неудовлетворительной. В этом контексте исследователи изучили эффективность двойной или тройной тандемной ауто-СКТ для дальнейшего улучшения исходов у пациентов с НБ высокого риска. Джордж и др. провели одногрупповое исследование тандемной ауто-ТСК в качестве консолидирующей терапии и сообщили об улучшении долгосрочной выживаемости (5-летняя выживаемость без прогрессирования 47%) с приемлемой токсичностью. Клецель и др. также провели исследование тройной тандемной ауто-СКТ с одной группой и сообщили об улучшении выживаемости (3-летняя БСВ 57%). Исследователи в настоящем исследовании также проводили тандемную ауто-СКТ в качестве консолидирующей терапии и сообщили об улучшении долгосрочной выживаемости (5-летняя выживаемость без прогрессирования заболевания 62%) с приемлемой токсичностью. Однако, к сожалению, у многих пациентов даже после тандемной ауто-СКТ рецидивы опухоли возникают.

Основной причиной неэффективности лечения после ауто-ТСК остается рецидив основного заболевания. Дополнительная химиотерапия после рецидива у этих пациентов оказалась неэффективной, поэтому необходимы новые стратегии лечения. В этом контексте аллогенная трансплантация стволовых клеток (алло-ТСК) была опробована в качестве лечения спасения у пациентов с НБ, у которых предшествующая ауто-ТСК оказалась неэффективной. Алло-ТСК теоретически предпочтительнее с точки зрения безрецидивной выживаемости, поскольку она обладает противоопухолевым эффектом из-за эффекта «трансплантат против опухоли» (ТГТ), который отсутствует при ауто-ТСК. Эффект «трансплантат против лейкемии» (GVL) представляет собой широко признанный основной компонент алло-SCT, и появляются доказательства также эффекта GVT при солидных опухолях. Эффект ТГВ был также продемонстрирован у пациента с распространенным НБ, которому была проведена HLA-гаплоидентичная алло-СКТ.

Как правило, алло-ТСК сопряжен с меньшим риском рецидива, однако он имеет гораздо более высокую смертность, связанную с ранним лечением (TRM), по сравнению с ауто-ТСК. Частота TRM при алло-СКТ особенно высока у пациентов, у которых предыдущая ауто-СКТ не удалась. Сообщалось, что годовая частота TRM после традиционной (т.е. миелоаблативной) алло-ТСК у взрослых реципиентов предшествующей ауто-ТСК достигает 50-85%. У детей токсичность, связанная с трансплантацией, также была одним из основных препятствий для традиционной алло-ТСК, поскольку они уже подвергались интенсивному лечению до алло-ТСК. Таким образом, эта стратегия спасения показала ограниченный успех у большинства детей с рецидивом НБ, у которых предшествующая одиночная или тандемная ауто-ТСК оказалась неэффективной, хотя предполагается, что алло-ТСК является единственным излечивающим методом лечения пациентов. Только небольшая часть этих пациентов имеет возможность успешно пройти это лечение.

В последние годы несколько групп исследователей разработали режим немиелоаблативного кондиционирования пониженной интенсивности (RIC), который приводит к приживлению донорских лимфоидных и гемопоэтических стволовых клеток без экстрагематопоэтической токсичности традиционных миелоаблативных трансплантаций при сохранении эффекта GVL или GVT. после трансплантации. Эта сниженная токсичность может сделать эти схемы RIC особенно подходящими для пациентов с высоким риском TRM, в частности реципиентов второй или третьей трансплантации.