Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität bei Kindern mit rezidiviertem Neuroblastom nach autologer Transplantation

Die Prognose des Hochrisiko-Neuroblastoms (NB) nach konventioneller Radiochemotherapie ist sehr schlecht. Daher wurde eine Strategie mit Hochdosis-Chemotherapie und autologer Stammzelltransplantation (HDCT/Auto-SCT) untersucht, um die Prognose von Patienten mit Hochrisiko-NB zu verbessern. Die Ergebnisse randomisierter Studien, die HDCT/Auto-SCT mit Chemotherapie allein verglichen, zeigten ein besseres ereignisfreies Überleben (EFS) im Auto-SCT-Arm als im kontinuierlichen Chemotherapie-Arm. Allerdings war die EFS insgesamt immer noch unbefriedigend. In diesem Zusammenhang haben Forscher die Wirksamkeit von Doppel- oder Dreifach-Tandem-Auto-SCT untersucht, um das Ergebnis von Hochrisiko-NB-Patienten weiter zu verbessern. Georgeet al. führten eine einarmige Studie mit Tandem-Auto-SCT als Konsolidierungstherapie durch und berichteten über ein verbessertes Langzeitüberleben (5 Jahre progressionsfreies Überleben 47 %) bei akzeptabler Toxizität. Kletzelet al. führte auch eine einarmige Studie mit Triple-Tandem-Auto-SCT durch und berichtete über verbessertes Überleben (3-Jahres-EFS 57 %). Die Forscher in der vorliegenden Studie führten auch eine Tandem-Auto-SCT als Konsolidierungstherapie durch und berichteten über ein verbessertes Langzeitüberleben (5 Jahre progressionsfreies Überleben 62 %) bei akzeptabler Toxizität. Leider kommt es jedoch auch nach der Tandem-Auto-SZT bei vielen Patienten zu Tumorrezidiven.

Die Hauptursache für das Versagen der Behandlung nach einer Auto-SZT bleibt ein Rückfall der Grunderkrankung. Eine zusätzliche Chemotherapie nach einem Rückfall war bei diesen Patienten unwirksam, und daher sind neue Behandlungsstrategien gerechtfertigt. In diesem Zusammenhang wurde die allogene Stammzelltransplantation (allo-SCT) als Salvage-Behandlung bei Patienten mit NB versucht, bei denen eine vorherige auto-SCT fehlgeschlagen ist. Die Allo-SCT wäre theoretisch im Hinblick auf ein rezidivfreies Überleben vorzuziehen, da diese aufgrund eines Graft-versus-Tumor (GVT)-Effekts, der bei der Auto-SCT fehlt, eine Antitumorwirkung hat. Der Graft-versus-Leukemia (GVL)-Effekt stellt eine weithin akzeptierte Hauptkomponente der allo-SCT dar, und es gibt auch Hinweise auf einen GVT-Effekt bei soliden Tumoren. Der GVT-Effekt wurde auch bei Patienten mit fortgeschrittener NB nachgewiesen, die eine HLA-haploidentische allo-SCT erhielten.

Im Allgemeinen birgt die allo-SCT ein geringeres Rückfallrisiko, weist jedoch im Vergleich zur auto-SCT eine viel höhere frühe behandlungsbedingte Mortalität (TRM) auf. Die TRM-Rate bei allo-SCT ist besonders hoch bei Patienten, bei denen eine vorherige Auto-SCT fehlgeschlagen ist. Die 1-Jahres-TRM-Rate nach einer konventionellen (dh myeloablativen) allo-SCT bei erwachsenen Empfängern einer vorherigen auto-SCT wurde mit 50-85 % angegeben. Bei Kindern war die transplantationsbedingte Toxizität auch eines der Haupthindernisse bei der konventionellen allo-SCT, da sie bereits vor der allo-SCT stark behandelt worden waren. Daher hat diese Rettungsstrategie bei der Mehrzahl der Kinder mit rezidiviertem NB, die eine vorherige Einzel- oder Tandem-Auto-SCT nicht bestanden haben, einen begrenzten Erfolg gezeigt, obwohl die Allo-SCT die einzige heilende Behandlung bei Patienten sein soll. Nur ein kleiner Teil dieser Patienten hat die Möglichkeit, sich dieser Behandlung erfolgreich zu unterziehen.

In den letzten Jahren haben mehrere Gruppen von Forschern nicht-myeloablative Konditionierungsschemata mit reduzierter Intensität (RIC) entwickelt, die zur Transplantation von lymphoiden und hämatopoetischen Spenderstammzellen ohne die extrahämatopoetischen Toxizitäten herkömmlicher myeloablativer Transplantationen führen und gleichzeitig den GVL- oder GVT-Effekt erhalten nach Transplantation. Diese reduzierte Toxizität macht diese RIC-Schemata möglicherweise besonders geeignet für Patienten mit hohem TRM-Risiko, insbesondere für Empfänger einer zweiten oder dritten Transplantation.