Sikkerhedsundersøgelse af GL-ONC1, en onkolytisk virus, hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Diagnose af histologisk eller cytologisk dokumenterede, fremskredne, primære eller metastatiske solide tumorer, som er modstandsdygtige over for standardterapi, eller for hvilke der ikke eksisterer nogen helbredende standardterapi.
• Bevis på målbar eller evaluerbar sygdom.
• Alder skal være ≥ 18 år.
• Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgiske procedurer skal være løst til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE, Version 3.0) Grad ≤ 1. Kirurgi skal have fundet sted mindst 28 dage før tilmelding til studiet.
• Kemoterapi eller strålebehandling (bortset fra småfelt palliativ strålebehandling), immunterapi og/eller hormonbehandling skal være modtaget > 28 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage LHRH-analogbehandling for prostatacancer i lyset af stigende PSA. Bisfosfonater og antikoagulantia er tilladt.
• ECOG Performance Score ≤ 1.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.

• Nødvendige baseline laboratoriedata omfatter:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 [SI-enheder 10^9/L]
  • Blodplader ≥ 100 x 10^9 [SI-enheder 10^9/L]
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL [SI-enheder gm/L]
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN i nærvær af levermetastaser
• Udstødningsfraktion på ≥50% ved MUGA eller ECHO.
• Underskrevet informeret samtykke, der angiver, at forsøgspersonen er opmærksom på den neoplastiske karakter af hans eller hendes sygdom og er blevet informeret om de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativerne og de potentielle fordele, bivirkninger, risici og ubehag. .
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser.
• Kvindelige patienter skal have en negativ graviditetstest inden for fem dage før behandlingen.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, og mandlige patienter, der ikke er kirurgisk sterile, skal acceptere at bruge højeffektiv prævention. Barrieremetoder til prævention skal anvendes i behandlingsperioden og op til dag 60 efter sidste viruspåføring. Patienten skal acceptere at underskrive sit samtykke til dette særlige inklusionskriterium.

Yderligere inklusionskriterier, der er relevante for kohorte 8 og fase IB-udvidelseskohorten:

1. Diagnose af histologisk eller cytologisk dokumenteret solid tumor i fremskreden stadium (f.eks. primær eller metastatisk bryst-, prostata- eller kolorektal cancer), som er modstandsdygtig over for standardterapi, eller for hvilken der ikke findes helbredende standardterapi.
2. Bevis på målbar eller evaluerbar sygdom.
3. Sygdom, der sikkert kan biopsieres i serie.
4. Cirkulerende tumorcelleantal > 10 for analyser af tumorcelleviral levering.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med et cytolytisk virus af enhver type.
• Samtidig behandling med ethvert andet forsøgsmiddel mod kræft.
• Samtidige vacciner eller immunterapi under og i 30 dage før eller efter undersøgelsesterapi.
• Samtidig antiviralt middel, der er aktivt mod vacciniavirus (f.eks. cidofovir, vaccinia immunoglobulin, imatinib, ST-246) under studiet.
• Patienter vaccineret med vacciniavirus inden for de seneste 10 år.
• Patienter med kendte hjernemetastaser: på grund af dårlig prognose og risiko for at udvikle progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske eller andre bivirkninger.
• Patienter med kendt allergi over for ovalbumin eller andre ægprodukter.
• Patienter med forstyrrelser i immunsystemet eller som får immunsuppressiv behandling eller andre steroider.
• Patienter med klinisk signifikante dermatologiske lidelser, f.eks. eksem eller psoriasis, eller eventuelle uhelede hudsår eller sår, som vurderet af den primære investigator under screeningen og under undersøgelsen.
• Patienter med feber eller systemiske infektioner, herunder kendt HIV-infektion, hepatitis B eller C.
• Tidligere splenektomi.
• Tidligere organtransplantation.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association, klasse III eller IV) inklusive allerede eksisterende arytmi, ukontrolleret angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for et år før studiestart, eller grad 2 eller højere kompromitteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (som bestemt af MUGA ).
• Demens eller ændret mental status, der ville forbyde informeret samtykke.
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter hovedinvestigatorens vurdering, ville gøre forsøgspersonen upassende for denne undersøgelse.