Étude d'innocuité de GL-ONC1, un virus oncolytique, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Diagnostic des tumeurs solides primitives ou métastatiques documentées histologiquement ou cytologiquement, de stade avancé, réfractaires au traitement standard ou pour lesquelles il n'existe pas de traitement standard curatif.
• Preuve d'une maladie mesurable ou évaluable.
• L'âge doit être ≥ 18 ans.
• Tous les effets toxiques aigus de toute radiothérapie, chimiothérapie ou intervention chirurgicale antérieures doivent avoir été résolus selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 3.0) Grade ≤ 1. La chirurgie doit avoir eu lieu au moins 28 jours avant l'inscription à l'étude.
• La chimiothérapie ou la radiothérapie (autre que la radiothérapie palliative à petit champ), l'immunothérapie et / ou l'hormonothérapie doivent avoir été reçues> 28 jours avant de recevoir le médicament à l'étude. Les sujets peuvent continuer à recevoir un traitement par analogue de la LHRH pour le cancer de la prostate face à l'augmentation du PSA. Les bisphosphonates et les anticoagulants sont autorisés.
• Score de performance ECOG ≤ 1.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.

• Les données de laboratoire de base requises comprennent :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 [unités SI 10^9/L]
  • Plaquettes ≥ 100 x 10^9 [unités SI 10^9/L]
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL [unités SI g/L]
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
• Fraction d'éjection ≥50 % par MUGA ou ECHO.
• Consentement éclairé signé indiquant que le sujet est conscient de la nature néoplasique de sa maladie et a été informé des procédures à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives et des avantages potentiels, des effets secondaires, des risques et des inconforts .
• Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.
• Les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif dans les cinq jours précédant le traitement.
• Les patientes en âge de procréer qui ne sont pas stériles chirurgicalement ou ménopausées et les patients masculins qui ne sont pas stériles chirurgicalement doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace. Les méthodes barrières de contraception doivent être appliquées pendant la période de traitement et jusqu'au 60e jour après la dernière application de virus. Le patient doit accepter de signer son consentement sur ce critère d'inclusion particulier.

Critères d'inclusion supplémentaires pertinents pour la cohorte 8 et la cohorte d'expansion de la phase IB :

1. Diagnostic de tumeur solide de stade avancé histologiquement ou cytologiquement documentée (par exemple, cancer primitif ou métastatique du sein, de la prostate ou colorectal) réfractaire au traitement standard ou pour lequel il n'existe aucun traitement standard curatif.
2. Preuve d'une maladie mesurable ou évaluable.
3. Maladie qui peut être biopsiée en série en toute sécurité.
4. Nombre de cellules tumorales circulantes > 10 pour les analyses de l'administration virale des cellules tumorales.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec un virus cytolytique de tout type.
• Traitement concomitant avec tout autre agent anticancéreux expérimental.
• Vaccins ou immunothérapie concomitants pendant et pendant 30 jours avant ou après le traitement de l'étude.
• Agent antiviral concomitant actif contre le virus de la vaccine (par ex. cidofovir, immunoglobuline vaccinale, imatinib, ST-246) au cours de l'étude.
• Patients vaccinés contre le virus de la vaccine au cours des 10 dernières années.
• Patients présentant des métastases cérébrales connues : en raison d'un mauvais pronostic et du risque de développer un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques ou autres.
• Patients présentant une allergie connue à l'ovalbumine ou à d'autres ovoproduits.
• Patients présentant des troubles du système immunitaire ou recevant un traitement immunosuppresseur ou des stéroïdes.
• Patients présentant des troubles dermatologiques cliniquement significatifs, par ex. eczéma ou psoriasis, ou toute plaie ou ulcère cutané non cicatrisé, tel qu'évalué par l'investigateur principal lors de la sélection et de l'étude.
• Patients ayant de la fièvre ou toute infection systémique, y compris une infection connue par le VIH, l'hépatite B ou C.
• Splénectomie préalable.
• Transplantation d'organe antérieure.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Maladie cardiaque cliniquement significative (New York Heart Association, classe III ou IV), y compris une arythmie préexistante, une angine de poitrine non contrôlée ou un infarctus du myocarde dans l'année précédant l'entrée à l'étude, ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche compromise de grade 2 ou supérieur (telle que déterminée par MUGA ).
• Démence ou état mental altéré qui interdirait le consentement éclairé.
• Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur principal, rendrait le sujet inapproprié pour cette étude.