Studie bezpečnosti GL-ONC1, onkolytického viru, u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza histologicky nebo cytologicky dokumentovaných, pokročilého stadia, primárních nebo metastatických solidních nádorů refrakterních na standardní terapii nebo pro které neexistuje žádná kurativní standardní terapie.
• Důkazy měřitelné nebo hodnotitelné nemoci.
• Věk musí být ≥ 18 let.
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgických postupů musí být vyřešeny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE, verze 3.0) stupeň ≤ 1. K operaci muselo dojít alespoň 28 dní před zařazením do studie.
• Chemoterapie nebo radioterapie (jiná než paliativní radioterapie v malém poli), imunoterapie a/nebo hormonální terapie musí být podány > 28 dní před podáním studovaného léku. Subjekty mohou pokračovat v léčbě rakoviny prostaty analogem LHRH tváří v tvář rostoucímu PSA. Jsou povoleny bisfosfonáty a antikoagulancia.
• Skóre výkonu ECOG ≤ 1.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

• Požadované základní laboratorní údaje zahrnují:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 [SI jednotky 10^9/L]
  • Krevní destičky ≥ 100 x 10^9 [jednotky SI 10^9/L]
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl [SI jednotky gm/L]
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
• Ejekční frakce ≥50 % pomocí MUGA nebo ECHO.
• Podepsaný informovaný souhlas ukazující, že subjekt si je vědom neoplastické povahy svého onemocnění a byl informován o postupech, které je třeba dodržet, experimentální povaze terapie, alternativách a potenciálních přínosech, vedlejších účincích, rizicích a nepohodlí .
• Ochotný a schopný dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.
• Pacientky musí mít negativní těhotenský test do pěti dnů před léčbou.
• Pacientky ve fertilním věku, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, a muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce. Bariérové ​​metody antikoncepce musí být aplikovány během období léčby a do 60. dne po poslední aplikaci viru. Pacient musí souhlasit s podpisem svého souhlasu s tímto konkrétním kritériem pro zařazení.

Další kritéria zahrnutí relevantní pro kohortu 8 a kohortu fáze IB expanze:

1. Diagnóza histologicky nebo cytologicky dokumentovaného pokročilého stadia solidního nádoru (např. primární nebo metastatický karcinom prsu, prostaty nebo kolorektálního karcinomu) refrakterního na standardní terapii nebo pro který neexistuje žádná kurativní standardní terapie.
2. Důkazy měřitelné nebo hodnotitelné nemoci.
3. Onemocnění, které lze bezpečně sériově odebrat biopsii.
4. Počet cirkulujících nádorových buněk > 10 pro analýzy doručení viru nádorovými buňkami.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba cytolytickým virem jakéhokoli typu.
• Souběžná léčba jakýmkoliv jiným zkoumaným protirakovinným přípravkem.
• Souběžné vakcíny nebo imunoterapie během studijní terapie a po dobu 30 dnů před nebo po studované terapii.
• Souběžné antivirové činidlo účinné proti viru vakcínie (např. cidofovir, imunoglobulin proti vakcínii, imatinib, ST-246) v průběhu studie.
• Pacienti očkovaní virem vakcinie během posledních 10 let.
• Pacienti se známými metastázami v mozku: kvůli špatné prognóze a riziku rozvoje progresivní neurologické dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických nebo jiných nežádoucích účinků.
• Pacienti se známou alergií na ovalbumin nebo jiné vaječné produkty.
• Pacienti s poruchami imunitního systému nebo pacienti, kteří dostávají imunosupresivní léčbu nebo jakékoli steroidy.
• Pacienti s klinicky významnými dermatologickými poruchami, např. ekzém nebo psoriáza nebo jakékoli nezhojené kožní rány nebo vředy, jak bylo hodnoceno hlavním výzkumníkem během screeningu a během studie.
• Pacienti s horečkami nebo jakýmikoli systémovými infekcemi, včetně známé infekce HIV, hepatitidy B nebo C.
• Předchozí splenektomie.
• Předchozí transplantace orgánů.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Klinicky významné srdeční onemocnění (New York Heart Association, třída III nebo IV) včetně preexistující arytmie, nekontrolované anginy pectoris nebo infarktu myokardu během jednoho roku před vstupem do studie nebo zhoršené ejekční frakce levé komory stupně 2 nebo vyšší (jak bylo stanoveno MUGA ).
• Demence nebo změněný duševní stav, který by zakazoval informovaný souhlas.
• Jiný vážný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku hlavního zkoušejícího by způsobily, že subjekt nevhodné pro tuto studii.