Studio sulla sicurezza di GL-ONC1, un virus oncolitico, in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di tumori solidi istologicamente o citologicamente documentati, in stadio avanzato, primitivi o metastatici refrattari alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard curativa.
• Evidenza di malattia misurabile o valutabile.
• L'età deve essere ≥ 18 anni.
• Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia o procedure chirurgiche devono essersi risolti secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE, versione 3.0) di grado ≤ 1. L'intervento chirurgico deve essere avvenuto almeno 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• La chemioterapia o la radioterapia (diverse dalla radioterapia palliativa a piccolo campo), l'immunoterapia e/o la terapia ormonale devono essere state ricevute > 28 giorni prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio. I soggetti possono continuare a ricevere la terapia con analoghi dell'LHRH per il cancro alla prostata a fronte di un aumento del PSA. I bifosfonati e gli anticoagulanti sono consentiti.
• Punteggio delle prestazioni ECOG ≤ 1.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

• I dati di laboratorio di base richiesti includono:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 [unità SI 10^9/L]
  • Piastrine ≥ 100 x 10^9 [unità SI 10^9/L]
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL [unità SI gm/L]
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
• Frazione di eiezione ≥50% da MUGA o ECHO.
• Consenso informato firmato indicante che il soggetto è consapevole della natura neoplastica della sua malattia ed è stato informato delle procedure da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative e dei potenziali benefici, effetti collaterali, rischi e disagi .
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio.
• Le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo entro cinque giorni prima del trattamento.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa e i pazienti di sesso maschile che non sono chirurgicamente sterili devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace. I metodi di barriera per la contraccezione devono essere applicati durante il periodo di trattamento e fino al giorno 60 dopo l'ultima applicazione del virus. Il paziente deve accettare di firmare il proprio consenso su questo particolare criterio di inclusione.

Ulteriori criteri di inclusione rilevanti per la coorte 8 e la coorte di espansione della fase IB:

1. - Diagnosi di tumore solido in stadio avanzato documentato istologicamente o citologicamente (ad es. carcinoma mammario primario o metastatico, carcinoma prostatico o colorettale) refrattario alla terapia standard o per il quale non esiste una terapia standard curativa.
2. Evidenza di malattia misurabile o valutabile.
3. Malattia che può essere tranquillamente sottoposta a biopsia in serie.
4. Conta delle cellule tumorali circolanti > 10 per le analisi del rilascio virale delle cellule tumorali.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con un virus citolitico di qualsiasi tipo.
• Terapia concomitante con qualsiasi altro agente antitumorale sperimentale.
• Vaccini concomitanti o immunoterapia durante e per 30 giorni prima o dopo la terapia in studio.
• Agente antivirale concomitante attivo contro il virus vaccinico (ad es. cidofovir, vaccinia immunoglobulin, imatinib, ST-246) durante il corso di studio.
• Pazienti vaccinati con virus vaccinico negli ultimi 10 anni.
• Pazienti con metastasi cerebrali note: a causa della prognosi sfavorevole e del rischio di sviluppare una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione di eventi avversi neurologici o di altro tipo.
• Pazienti con allergia nota all'ovoalbumina o ad altri prodotti a base di uova.
• Pazienti con disturbi del sistema immunitario o che stanno ricevendo una terapia immunosoppressiva o steroidi.
• Pazienti con disturbi dermatologici clinicamente significativi, ad es. eczema o psoriasi, o eventuali ferite o ulcere cutanee non cicatrizzate, come valutato dal ricercatore principale durante lo screening e durante lo studio.
• Pazienti con febbre o qualsiasi infezione sistemica, inclusa l'infezione nota da HIV, l'epatite B o C.
• Precedente splenectomia.
• Pregresso trapianto d'organo.
• Donne incinte o che allattano.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa (New York Heart Association, Classe III o IV) inclusa aritmia preesistente, angina pectoris incontrollata o infarto miocardico entro un anno prima dell'ingresso nello studio, o frazione di eiezione ventricolare sinistra compromessa di grado 2 o superiore (come determinato da MUGA ).
• Demenza o stato mentale alterato che vieterebbe il consenso informato.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio del ricercatore principale, renderebbero il soggetto inappropriato per questo studio.