Sicherheitsstudie zu GL-ONC1, einem onkolytischen Virus, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Diagnose von histologisch oder zytologisch dokumentierten, primären oder metastasierten soliden Tumoren im fortgeschrittenen Stadium, die gegenüber einer Standardtherapie refraktär sind oder für die keine kurative Standardtherapie existiert.
• Nachweis einer messbaren oder auswertbaren Erkrankung.
• Das Alter muss ≥ 18 Jahre sein.
• Alle akuten toxischen Wirkungen einer früheren Strahlentherapie, Chemotherapie oder chirurgischen Eingriffe müssen auf den Grad ≤ 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 3.0) abgeklungen sein. Die Operation muss mindestens 28 Tage vor Studieneinschluss stattgefunden haben.
• Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer Kleinfeld-Palliativstrahlentherapie), Immuntherapie und/oder Hormontherapie müssen > 28 Tage vor Erhalt des Studienmedikaments erhalten worden sein. Die Probanden können trotz steigendem PSA weiterhin eine LHRH-Analoga-Therapie gegen Prostatakrebs erhalten. Bisphosphonate und Antikoagulantien sind erlaubt.
• ECOG-Leistungsbewertung ≤ 1.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

• Erforderliche Baseline-Labordaten umfassen:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 [SI-Einheiten 10^9/l]
  • Blutplättchen ≥ 100 x 10^9 [SI-Einheiten 10^9/l]
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL [SI-Einheiten gm/L]
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
• Ejektionsfraktion von ≥50 % durch MUGA oder ECHO.
• Unterschriebene Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sich der Proband der neoplastischen Natur seiner Krankheit bewusst ist und über die zu befolgenden Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, die Alternativen und die potenziellen Vorteile, Nebenwirkungen, Risiken und Beschwerden informiert wurde .
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten.
• Patientinnen müssen innerhalb von fünf Tagen vor der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind, und männliche Patienten, die nicht chirurgisch steril sind, müssen einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen. Während der Behandlungsdauer und bis zum 60. Tag nach der letzten Virusapplikation müssen Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung angewendet werden. Der Patient muss zustimmen, seine Zustimmung zu diesem bestimmten Einschlusskriterium zu unterzeichnen.

Zusätzliche Einschlusskriterien, die für Kohorte 8 und die Phase-IB-Erweiterungskohorte relevant sind:

1. Diagnose eines histologisch oder zytologisch dokumentierten soliden Tumors im fortgeschrittenen Stadium (z. B. primärer oder metastasierter Brust-, Prostata- oder Darmkrebs), der auf die Standardtherapie nicht anspricht oder für den keine kurative Standardtherapie existiert.
2. Nachweis einer messbaren oder auswertbaren Erkrankung.
3. Krankheit, die sicher seriell biopsiert werden kann.
4. Zählung zirkulierender Tumorzellen > 10 für Analysen der viralen Übertragung von Tumorzellen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit einem zytolytischen Virus jeglicher Art.
• Gleichzeitige Therapie mit einem anderen Prüfpräparat gegen Krebs.
• Gleichzeitige Impfungen oder Immuntherapie während und für 30 Tage vor oder nach der Studientherapie.
• Gleichzeitiges antivirales Mittel, das gegen das Vacciniavirus wirkt (z. Cidofovir, Vaccinia-Immunglobulin, Imatinib, ST-246) während des Studiums.
• Patienten, die in den letzten 10 Jahren mit dem Vacciniavirus geimpft wurden.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen: Aufgrund der schlechten Prognose und des Risikos der Entwicklung einer fortschreitenden neurologischen Dysfunktion, die die Bewertung neurologischer oder anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde.
• Patienten mit bekannter Allergie gegen Ovalbumin oder andere Eiprodukte.
• Patienten mit Erkrankungen des Immunsystems oder Patienten, die eine immunsuppressive Therapie oder Steroide erhalten.
• Patienten mit klinisch signifikanten dermatologischen Erkrankungen, z. Ekzeme oder Psoriasis oder nicht verheilte Hautwunden oder Geschwüre, wie vom Hauptprüfarzt während des Screenings und während der Studie beurteilt.
• Patienten mit Fieber oder anderen systemischen Infektionen, einschließlich bekannter HIV-Infektion, Hepatitis B oder C.
• Vorherige Splenektomie.
• Vorherige Organtransplantation.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (New York Heart Association, Klasse III oder IV) einschließlich vorbestehender Arrhythmie, unkontrollierter Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres vor Studienbeginn oder beeinträchtigte linksventrikuläre Ejektionsfraktion Grad 2 oder höher (wie von MUGA bestimmt ).
• Demenz oder veränderter Geisteszustand, der eine Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde.
• Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Hauptprüfarztes zum Probanden führen würden für diese Studie ungeeignet.