Estudio de seguridad de GL-ONC1, un virus oncolítico, en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de tumores sólidos primarios o metastásicos documentados histológica o citológicamente, en etapa avanzada, refractarios a la terapia estándar o para los cuales no existe una terapia estándar curativa.
• Evidencia de enfermedad medible o evaluable.
• La edad debe ser ≥ 18 años.
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia, quimioterapia o procedimientos quirúrgicos previos deben haberse resuelto según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, Versión 3.0) Grado ≤ 1. La cirugía debe haberse realizado al menos 28 días antes de la inscripción en el estudio.
• Se debe haber recibido quimioterapia o radioterapia (que no sea radioterapia paliativa de campo pequeño), inmunoterapia y/o terapia hormonal > 28 días antes de recibir el fármaco del estudio. Los sujetos pueden continuar recibiendo terapia con análogos de LHRH para el cáncer de próstata frente al aumento del PSA. Se permiten bisfosfonatos y anticoagulantes.
• Puntuación de rendimiento ECOG ≤ 1.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.

• Los datos de laboratorio de referencia requeridos incluyen:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9 [unidades SI 10^9/L]
  • Plaquetas ≥ 100 x 10^9 [unidades SI 10^9/L]
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL [unidades SI gm/L]
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas
• Fracción de eyección ≥50% por MUGA o ECHO.
• Consentimiento informado firmado indicando que el sujeto es consciente del carácter neoplásico de su enfermedad y ha sido informado de los procedimientos a seguir, el carácter experimental de la terapia, las alternativas y los posibles beneficios, efectos secundarios, riesgos y molestias. .
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.
• Las pacientes femeninas deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los cinco días anteriores al tratamiento.
• Las pacientes en edad fértil que no sean estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas y los pacientes masculinos que no sean estériles quirúrgicamente deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos altamente efectivos. Los métodos anticonceptivos de barrera deben aplicarse durante el período de tratamiento y hasta el día 60 después de la última aplicación del virus. El paciente debe aceptar firmar su consentimiento sobre este criterio de inclusión en particular.

Criterios de inclusión adicionales relevantes para la cohorte 8 y la cohorte de expansión de fase IB:

1. Diagnóstico de tumor sólido en etapa avanzada documentado histológica o citológicamente (p. ej., cáncer de mama, próstata o colorrectal primario o metastásico) refractario a la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar curativa.
2. Evidencia de enfermedad medible o evaluable.
3. Enfermedad que se puede biopsiar en serie de manera segura.
4. Recuento de células tumorales circulantes > 10 para análisis de administración viral de células tumorales.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con un virus citolítico de cualquier tipo.
• Terapia concurrente con cualquier otro agente anticanceroso en investigación.
• Vacunas o inmunoterapia concurrentes durante y durante los 30 días anteriores o posteriores a la terapia del estudio.
• Agente antiviral concurrente activo contra el virus vaccinia (p. cidofovir, inmunoglobulina vaccinia, imatinib, ST-246) durante el curso del estudio.
• Pacientes vacunados con el virus vaccinia en los últimos 10 años.
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas: por mal pronóstico y riesgo de desarrollar una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos neurológicos u otros eventos adversos.
• Pacientes con alergia conocida a la ovoalbúmina u otros productos de huevo.
• Pacientes con trastornos del sistema inmunitario o que estén recibiendo terapia inmunosupresora o algún esteroide.
• Pacientes con trastornos dermatológicos clínicamente significativos, p. eccema o psoriasis, o cualquier herida o úlcera cutánea no cicatrizada, según lo evaluado por el investigador principal durante la selección y durante el estudio.
• Pacientes con fiebre o cualquier infección sistémica, incluida la infección por VIH conocida, hepatitis B o C.
• Esplenectomía previa.
• Trasplante de órgano previo.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York) que incluye arritmia preexistente, angina de pecho no controlada o infarto de miocardio en el año anterior al ingreso al estudio, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo comprometida de grado 2 o superior (según lo determinado por MUGA ).
• Demencia o estado mental alterado que prohibiría el consentimiento informado.
• Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador principal, haría que el sujeto inadecuado para este estudio.