Исследование безопасности онколитического вируса GL-ONC1 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Диагностика гистологически или цитологически подтвержденных, поздних стадий, первичных или метастатических солидных опухолей, рефрактерных к стандартной терапии или для которых не существует стандартной лечебной терапии.
• Доказательства измеримого или оцениваемого заболевания.
• Возраст должен быть ≥ 18 лет.
• Все острые токсические эффекты любой предшествующей лучевой терапии, химиотерапии или хирургических процедур должны быть разрешены до степени ≤ 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE, версия 3.0). Хирургическое вмешательство должно быть проведено не менее чем за 28 дней до включения в исследование.
• Химиотерапия или лучевая терапия (кроме паллиативной лучевой терапии малого поля), иммунотерапия и/или гормональная терапия должны быть проведены > 28 дней до приема исследуемого препарата. Субъекты могут продолжать получать терапию аналогами ЛГРГ при раке предстательной железы в условиях повышения уровня ПСА. Разрешены бисфосфонаты и антикоагулянты.
• Оценка эффективности ECOG ≤ 1.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

• Необходимые исходные лабораторные данные включают:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9 [единиц СИ 10^9/л]
  • Тромбоциты ≥ 100 x 10^9 [единицы СИ 10^9/л]
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл [единицы СИ г/л]
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Билирубин ≤ 1,5 х ВГН
  • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени
• Фракция выброса ≥50% по MUGA или ECHO.
• Подписанное информированное согласие, указывающее, что субъект осознает неопластическую природу своего заболевания и был проинформирован о процедурах, которым необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах и потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и неудобствах. .
• Желание и возможность соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы.
• Пациенты женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность в течение пяти дней до лечения.
• Пациенты женского пола детородного возраста, не являющиеся хирургически стерильными или в постменопаузе, и пациенты мужского пола, не являющиеся хирургически стерильными, должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции. В период лечения и до 60-го дня после последней аппликации вируса необходимо применять барьерные методы контрацепции. Пациент должен согласиться подписать свое согласие на этот конкретный критерий включения.

Дополнительные критерии включения, относящиеся к когорте 8 и когорте расширения фазы IB:

1. Диагноз подтвержденной гистологически или цитологически солидной опухоли на поздней стадии (например, первичный или метастатический рак молочной железы, предстательной железы или колоректальный рак), рефрактерной к стандартной терапии или для которой не существует стандартной лечебной терапии.
2. Доказательства измеримого или оцениваемого заболевания.
3. Заболевание, при котором можно безопасно провести серийную биопсию.
4. Количество циркулирующих опухолевых клеток > 10 для анализа вирусной доставки опухолевых клеток.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия цитолитическим вирусом любого типа.
• Одновременная терапия с любым другим исследуемым противоопухолевым агентом.
• Параллельные вакцины или иммунотерапия во время и в течение 30 дней до или после исследуемой терапии.
• Параллельный противовирусный агент, активный в отношении вируса коровьей оспы (например, цидофовир, иммуноглобулин коровьей оспы, иматиниб, ST-246) в ходе исследования.
• Больные, привитые вирусом коровьей оспы в течение последних 10 лет.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг: из-за плохого прогноза и риска развития прогрессирующей неврологической дисфункции, которая может затруднить оценку неврологических или других нежелательных явлений.
• Пациенты с известной аллергией на овальбумин или другие продукты из яиц.
• Пациенты с нарушениями иммунной системы или получающие иммуносупрессивную терапию или любые стероиды.
• Пациенты с клинически значимыми дерматологическими заболеваниями, т.е. экзема или псориаз или любые незаживающие кожные раны или язвы, по оценке главного исследователя во время скрининга и во время исследования.
• Пациенты с лихорадкой или любыми системными инфекциями, включая известную ВИЧ-инфекцию, гепатит B или C.
• Предшествующая спленэктомия.
• Предыдущая трансплантация органов.
• Беременные или кормящие женщины.
• Клинически значимое сердечное заболевание (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов, класс III или IV), включая ранее существовавшую аритмию, неконтролируемую стенокардию или инфаркт миокарда в течение одного года до включения в исследование, или фракцию выброса левого желудочка со степенью 2 или выше (согласно определению MUGA). ).
• Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют информированному согласию.
• Другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению главного исследователя, могут привести к тому, что субъект не подходит для данного исследования.