Sikkerhetsstudie av GL-ONC1, et onkolytisk virus, hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Diagnostisering av histologisk eller cytologisk dokumentert, fremskreden stadium, primære eller metastatiske solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling eller som det ikke finnes noen kurativ standardbehandling for.
• Bevis på målbar eller evaluerbar sykdom.
• Alder må være ≥ 18 år.
• Alle akutte toksiske effekter av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer må ha løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 3.0) Grad ≤ 1. Kirurgi må ha funnet sted minst 28 dager før studieregistrering.
• Kjemoterapi eller strålebehandling (annet enn småfelt palliativ strålebehandling), immunterapi og/eller hormonbehandling må ha vært mottatt > 28 dager før mottak av studiemedisin. Pasienter kan fortsette å motta LHRH-analogbehandling for prostatakreft i møte med økende PSA. Bisfosfonater og antikoagulantia er tillatt.
• ECOG-ytelsespoeng ≤ 1.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.

• Nødvendige baseline laboratoriedata inkluderer:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 [SI-enheter 10^9/L]
  • Blodplater ≥ 100 x 10^9 [SI-enheter 10^9/L]
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL [SI-enheter gm/L]
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN i nærvær av levermetastaser
• Utstøtingsfraksjon på ≥50 % ved MUGA eller ECHO.
• Signert informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen er klar over den neoplastiske karakteren til hans eller hennes sykdom og har blitt informert om prosedyrene som skal følges, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativene og potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag. .
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester.
• Kvinnelige pasienter må ha en negativ graviditetstest innen fem dager før behandling.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale og mannlige pasienter som ikke er kirurgisk sterile må godta å bruke svært effektiv prevensjon. Barrieremetoder for prevensjon må påføres i behandlingsperioden og frem til dag 60 etter siste viruspåføring. Pasienten må godta å signere sitt samtykke på dette spesielle inkluderingskriteriet.

Ytterligere inkluderingskriterier som er relevante for kohort 8 og fase IB-utvidelseskohorten:

1. Diagnose av histologisk eller cytologisk dokumentert solid svulst i fremskreden stadium (f.eks. primær eller metastatisk bryst-, prostata- eller kolorektal kreft) som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller som det ikke finnes noen kurativ standardbehandling for.
2. Bevis på målbar eller evaluerbar sykdom.
3. Sykdom som trygt kan tas i seriebiopsi.
4. Cirkulerende tumorcelletall > 10 for analyser av tumorcellevirustilførsel.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi med et cytolytisk virus av enhver type.
• Samtidig behandling med et hvilket som helst annet antikreftmiddel.
• Samtidige vaksiner eller immunterapi under og i 30 dager før eller etter studieterapi.
• Samtidig antiviralt middel som er aktivt mot vacciniavirus (f.eks. cidofovir, vaccinia immunoglobulin, imatinib, ST-246) under studiet.
• Pasienter vaksinert med vacciniavirus i løpet av de siste 10 årene.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser: på grunn av dårlig prognose og risiko for å utvikle progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske eller andre uønskede hendelser.
• Pasienter med kjent allergi mot ovalbumin eller andre eggprodukter.
• Pasienter med forstyrrelser i immunsystemet eller som får immunsuppressiv behandling eller steroider.
• Pasienter med klinisk signifikante dermatologiske lidelser, f.eks. eksem eller psoriasis, eller eventuelle uhelte hudsår eller sår, som vurdert av hovedforskeren under screeningen og under studien.
• Pasienter med feber eller systemiske infeksjoner, inkludert kjent HIV-infeksjon, hepatitt B eller C.
• Tidligere splenektomi.
• Tidligere organtransplantasjon.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association, klasse III eller IV) inkludert eksisterende arytmi, ukontrollert angina pectoris eller hjerteinfarkt innen ett år før studiestart, eller grad 2 eller høyere kompromittert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (som bestemt av MUGA ).
• Demens eller endret mental status som forbyr informert samtykke.
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter hovedetterforskerens vurdering, ville gjøre forsøkspersonen upassende for denne studien.