Et åbent, randomiseret, multicenter fase IIIb-studie for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerancen af BERIPLEX® P/N (Kcentra) sammenlignet med plasma til hurtig reversering af koagulopati induceret af vitamin K-antagonister hos forsøgspersoner, der kræver en akut kirurgisk procedure (BE1116_3003)
18. marts 2015 opdateret af: CSL Behring
Et åbent, randomiseret, multicenter fase IIIb-studie for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerancen af BERIPLEX® P/N sammenlignet med plasma til hurtig reversering af koagulopati induceret af vitamin K-antagonister hos forsøgspersoner, der kræver en akut kirurgisk procedure
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektivitet, sikkerhed og tolerance af Beriplex® P/N (Kcentra) sammenlignet med plasma med hensyn til hurtig reversering af koagulopati induceret af vitamin K-antagonister hos forsøgspersoner, der kræver øjeblikkelig korrektion af international normaliseret ratio (INR). på grund af akut operation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
176
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Rousse, Bulgarien, 7002
- Study Site
-
Sofia, Bulgarien, 1606
- Study Site 4
-
Varna, Bulgarien, 9010
- Study Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Den Russiske Føderation, 656038
- Study Site 2
-
Kazan, Den Russiske Føderation, 420012
- Study Site
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 105203
- Study Site 1
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 125206
- Study Site 2
-
Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630051
- Study Site
-
Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 192242
- Study Site
-
-
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forenede Stater, 19718
- Study Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
- Study Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Study Site
-
-
Minnesota
-
Duluth, Minnesota, Forenede Stater, 55805
- Study Site
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
- Study Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
- Study Site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- Study Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Study Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Study Site
-
West Reading, Pennsylvania, Forenede Stater, 19611
- Study Site
-
Wilkes Barre, Pennsylvania, Forenede Stater, 18711
- Study Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38163
- Study Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78701
- Study Site
-
Bryan, Texas, Forenede Stater, 77802
- Study Site
-
El Paso, Texas, Forenede Stater, 79905
- Study Site
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Study Site
-
-
-
-
-
Minsk, Hviderusland
- Study Site 1
-
Minsk, Hviderusland
- Study Site 2
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, 2833-7401
- Study Site
-
Saida, Libanon, 652
- Study Site
-
-
-
-
-
Timisoara, Rumænien, 300736
- Study Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner over eller lig med 18 år,
- Personer i øjeblikket i behandling med oral vitamin K-antagonist (VKA),
- Et akut kirurgisk indgreb er påkrævet inden for 24 timer efter starten af forsøgslægemidlet (IMP),
- På grund af procedurens art er seponering af oral VKA-behandling og infusion af plasma også indiceret for at vende VKA-effekten,
- INR større end eller lig med 2 inden for 3 timer før start af IMP,
- Der er indhentet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, der kræver akutte kirurgiske procedurer, hvor et nøjagtigt estimat af blodtab ifølge kirurgens kliniske vurdering ikke er muligt (f.eks. bristet aneurisme),
- Forsøgspersoner, for hvem administration af intravenøs vitamin K- og vitamin K-antagonister alene kan korrigere forsøgspersonens koagulopati tilstrækkeligt før påbegyndelse af den akutte kirurgiske procedure.
- Administration af intravenøs vitamin K mere end 3 timer eller administration af oral vitamin K mere end 6 timer før infusion af IMP,
- Forsøgspersoner, hvor sænkning af INR inden for normalområdet kan udgøre en uacceptabel risiko for en tromboembolisk komplikation, hvor INR-målet er at sænke, men ikke normalisere INR på grund af risikoen for et procedure-associeret slagtilfælde,
- Forsøgspersoner, som på trods af medicinsk behandling, der omfatter tæt overvågning og diuretika, muligvis ikke, ved efterforskers vurdering, tolererer den samlede mængde IMP, der kræves af protokollen,
- Forventet behov for yderligere ikke-undersøgelsesblodprodukter før infusion af IMP (Bemærk: Administration af pakkede røde blodlegemer er ikke et udelukkelseskriterium),
- Forventet behov for blodpladetransfusioner eller desmopressin før dag 10,
- Akut traume, hvor reversering af vitamin K-antagonister alene ikke forventes at kontrollere eller løse en akut blødningskomplikation og/eller kontrollere den akutte blødningshændelse,
- Ufraktioneret eller lavmolekylær brug af heparin inden for 24 timer før randomisering eller potentielt behov før afslutning af proceduren,
- Anamnese med tromboembolisk hændelse, myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, kritisk aortastenose, cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, alvorlig perifer vaskulær sygdom, dissemineret intravaskulær koagulation inden for 3 måneder efter indskrivning,
- Reversering af VKA-terapi alene løser muligvis ikke koagulopatien (f.eks. modtagelse af et potent trombocythæmmende middel, dvs. clopidogrel eller prasugrel, eller fremskreden leversygdom).
- Kendt historie med antiphospholipid antistof syndrom eller lupus antikoagulerende antistoffer,
- Mistænkt eller bekræftet alvorlig viral eller bakteriel infektion, f.eks. meningitis eller sepsis på tidspunktet for tilmelding,
- Administration af fuldblod, plasma, plasmafraktioner eller blodplader inden for 2 uger før optagelse i undersøgelsen (Bemærk: Administration af pakkede røde blodlegemer er ikke et udelukkelseskriterium)
- Eksisterende progressiv dødelig sygdom med en forventet levetid på mindre end 2 måneder,
- Kendte inhibitorer af koagulationsfaktorer II, VII, IX eller X; eller arvelig protein C- eller protein S-mangel; eller heparin-induceret type II trombocytopeni,
- Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage før optagelse i undersøgelsen,
- Tilstedeværelse eller historie med overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesmedicinen,
- Gravide eller ammende kvinder,
- Tidligere inklusion i denne undersøgelse eller enhver anden CSL Behring-sponsoreret Beriplex-undersøgelse,
For personer med intrakraniel blødning med:
- Glasgow Coma Score <10 (se bilag 8)
- Ændret Rankin Score > 3 før ICH (se bilag 9)
- Intracerebral blødning
- Epidurale hæmatomer
- Infratentorial blødning
- Subarachnoid blødning (SAH) emner med en Hunt and Hess skala >2
Subdurale hæmatomer, der:
- vurderes at være et akut subduralt hæmatom (baseret på neurokirurggennemgang)
- har en samtidig SAH eller parenkymal kontusion
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Beriplex® P/N
|
Intravenøs infusion, dosis afhængig af baseline INR, mængden af koagulationsfaktor IX og kropsvægt.
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Frisk frossen plasma
|
Intravenøs infusion, dosis afhængig af baseline INR og kropsvægt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnår hæmostatisk effekt under kirurgi
Tidsramme: Fra starten af infusionen til slutningen af operationen
|
Hæmostatisk effekt blev vurderet som fremragende, god eller dårlig/ingen, baseret på forudspecificerede definitioner.
Hæmostatisk effektivitet var det binære endepunkt for effektiv eller ikke-effektiv hæmostase, hvor 'effektiv' var en hæmostatisk effektivitetsvurdering på "fremragende" eller "god", og 'ikke-effektiv' var en hæmostatisk effektivitetsvurdering på "dårlig/ingen".
|
Fra starten af infusionen til slutningen af operationen
|
|
Procentdel af deltagere, der havde et hurtigt fald i INR
Tidsramme: 30 minutter efter afslutningen af infusionen
|
Et hurtigt fald i INR blev defineret som en INR ≤ 1,3 30 minutter efter afslutningen af infusionen.
INR er en standard måde at beskrive den tid, det tager for blod at størkne; et INR-interval på 0,8 til 1,2 anses for normalt for en rask person, der ikke bruger oral antikoagulantbehandling.
|
30 minutter efter afslutningen af infusionen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmaniveauer af faktor II, VII, IX og X, Protein C og Protein S
Tidsramme: Fra præ-infusion til 24 timer efter start af infusion
|
Plasmaniveauer vises som procentdelen af normale ved præ-infusion og 30 minutter og 24 timer efter infusionens start.
Plasmaniveauanalyseresultaterne rapporteres som en styrke i forhold til en standard, hvor 100 % anses for at være normal.
|
Fra præ-infusion til 24 timer efter start af infusion
|
|
Transfusion af pakkede røde blodlegemer (PRBC'er) eller fuldblod
Tidsramme: Fra operationens start til 24 timer efter operationens start
|
De samlede enheder af transfunderede PRBC'er eller fuldblod
|
Fra operationens start til 24 timer efter operationens start
|
|
Procentdel af deltagere med INR-korrektion på forskellige tidspunkter efter start af infusion
Tidsramme: Fra start af infusion til INR korrektion; beregnet 0,5, 1, 3, 6, 12 og 24 timer efter infusionsstart
|
Tiden fra starten af infusionen til INR-korrektion (defineret som en INR ≤ 1,3) blev registreret.
Procentdelen af deltagere med INR-korrektion blev beregnet til 0,5, 1, 3, 6, 12 og 24 timer efter infusionens start.
|
Fra start af infusion til INR korrektion; beregnet 0,5, 1, 3, 6, 12 og 24 timer efter infusionsstart
|
|
Procentdel af deltagere, der modtog røde blodlegemer
Tidsramme: Fra operationens start til 24 timer efter operationens start
|
Røde blodlegemer var PRBC'er og fuldblod
|
Fra operationens start til 24 timer efter operationens start
|
|
Overordnede behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra starten af infusionen op til det tilladte tidsvindue for dag 10-besøget for ikke-alvorlige AE'er og fra starten af infusionen op til det tilladte tidsvindue for dag 45-besøget for SAE'er
|
Antal deltagere med TEAE'er.
TEAE'er blev defineret som bivirkninger, der udviklede sig eller forværredes efter eksponering for forsøgslægemiddel.
Behandlingsrelaterede TEAE'er var hændelser, hvis forhold til undersøgelsesbehandling var relateret, sandsynligvis relateret eller muligvis relateret efter investigators mening.
Behandlingsfremkomne bivirkninger med manglende relation blev anset for at være relateret til behandlingen.
Alvorlige TEAE'er var behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (SAE'er).
|
Fra starten af infusionen op til det tilladte tidsvindue for dag 10-besøget for ikke-alvorlige AE'er og fra starten af infusionen op til det tilladte tidsvindue for dag 45-besøget for SAE'er
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Goldstein JN, Refaai MA, Milling TJ Jr, Lewis B, Goldberg-Alberts R, Hug BA, Sarode R. Four-factor prothrombin complex concentrate versus plasma for rapid vitamin K antagonist reversal in patients needing urgent surgical or invasive interventions: a phase 3b, open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2015 May 23;385(9982):2077-87. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61685-8. Epub 2015 Feb 27.
- Refaai MA, Goldstein JN, Lee ML, Durn BL, Milling TJ Jr, Sarode R. Increased risk of volume overload with plasma compared with four-factor prothrombin complex concentrate for urgent vitamin K antagonist reversal. Transfusion. 2015 Nov;55(11):2722-9. doi: 10.1111/trf.13191. Epub 2015 Jul 1.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2009
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. november 2012
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. februar 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. december 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. december 2008
Først opslået (SKØN)
5. december 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
6. april 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. marts 2015
Sidst verificeret
1. marts 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BE1116_3003
- 1474 (CSL Behring)
- 2007-007862-39 (EUDRACT_NUMBER)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .