Uno studio di fase IIIb in aperto, randomizzato, multicentrico per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tolleranza di BERIPLEX® P/N (Kcentra) rispetto al plasma per una rapida inversione della coagulopatia indotta da antagonisti della vitamina K in soggetti che richiedono una procedura chirurgica urgente (BE1116_3003)
18 marzo 2015 aggiornato da: CSL Behring
Uno studio di fase IIIb in aperto, randomizzato, multicentrico per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tolleranza di BERIPLEX® P/N rispetto al plasma per una rapida inversione della coagulopatia indotta da antagonisti della vitamina K in soggetti che richiedono una procedura chirurgica urgente
Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia, la sicurezza e la tolleranza di Beriplex® P/N (Kcentra) rispetto al plasma per quanto riguarda la rapida inversione della coagulopatia indotta dagli antagonisti della vitamina K in soggetti che richiedono una correzione immediata del rapporto internazionale normalizzato (INR) a causa di un intervento chirurgico d'urgenza.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
176
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Minsk, Bielorussia
- Study Site 1
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Minsk, Bielorussia
- Study Site 2
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Rousse, Bulgaria, 7002
- Study Site
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Sofia, Bulgaria, 1606
- Study Site 4
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Varna, Bulgaria, 9010
- Study Site
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Barnaul, Federazione Russa, 656038
- Study Site 2
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Kazan, Federazione Russa, 420012
- Study Site
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Moscow, Federazione Russa, 105203
- Study Site 1
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Moscow, Federazione Russa, 125206
- Study Site 2
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Novosibirsk, Federazione Russa, 630051
- Study Site
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Saint Petersburg, Federazione Russa, 192242
- Study Site
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Beirut, Libano, 2833-7401
- Study Site
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Saida, Libano, 652
- Study Site
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Timisoara, Romania, 300736
- Study Site
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Delaware
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Newark, Delaware, Stati Uniti, 19718
- Study Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- Study Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Study Site
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Minnesota
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Duluth, Minnesota, Stati Uniti, 55805
- Study Site
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55415
- Study Site
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
- Study Site
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New York
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- Study Site
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Study Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Study Site
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West Reading, Pennsylvania, Stati Uniti, 19611
- Study Site
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Wilkes Barre, Pennsylvania, Stati Uniti, 18711
- Study Site
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38163
- Study Site
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78701
- Study Site
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Bryan, Texas, Stati Uniti, 77802
- Study Site
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El Paso, Texas, Stati Uniti, 79905
- Study Site
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Study Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi e femmine maggiori o uguali a 18 anni,
- Soggetti attualmente in terapia orale con antagonisti della vitamina K (VKA),
- È necessaria una procedura chirurgica urgente entro 24 ore dall'inizio del medicinale sperimentale (IMP),
- A causa della natura della procedura, anche la sospensione della terapia orale con AVK e l'infusione di plasma sono indicate per invertire l'effetto degli AVK,
- INR maggiore o uguale a 2 entro 3 ore prima dell'inizio dell'IMP,
- Il consenso informato è stato ottenuto.
Criteri di esclusione:
- Soggetti che richiedono procedure chirurgiche urgenti in cui, secondo il giudizio clinico del chirurgo, non è possibile una stima accurata della perdita di sangue (ad esempio, rottura di aneurisma),
- Soggetti per i quali la sola somministrazione endovenosa di vitamina K e di antagonisti della vitamina K può correggere adeguatamente la coagulopatia del soggetto prima dell'inizio della procedura chirurgica urgente,
- Somministrazione di vitamina K per via endovenosa più di 3 ore o somministrazione di vitamina K per via orale più di 6 ore prima dell'infusione di IMP,
- Soggetti in cui l'abbassamento dell'INR entro il range normale può presentare un rischio inaccettabile di complicanze tromboemboliche in cui l'obiettivo dell'INR è abbassare ma non normalizzare l'INR a causa del rischio di ictus associato alla procedura,
- Soggetti che, nonostante la gestione medica che includa un attento monitoraggio e diuretici, potrebbero non tollerare, secondo la valutazione dello sperimentatore, il volume totale di IMP richiesto dal protocollo,
- Prevista necessità di ulteriori emocomponenti non oggetto di studio prima dell'infusione di IMP (Nota: la somministrazione di globuli rossi concentrati non è un criterio di esclusione),
- Prevista necessità di trasfusioni di piastrine o desmopressina prima del giorno 10,
- Trauma acuto per il quale non ci si aspetterebbe che l'inversione dei soli antagonisti della vitamina K controlli o risolva una complicazione emorragica acuta e/o controlli l'evento emorragico acuto,
- Uso di eparina non frazionata o a basso peso molecolare entro 24 ore prima della randomizzazione o potenziale necessità prima del completamento della procedura,
- Storia di evento tromboembolico, infarto miocardico, angina pectoris instabile, stenosi aortica critica, accidente vascolare cerebrale, attacco ischemico transitorio, malattia vascolare periferica grave, coagulazione intravascolare disseminata entro 3 mesi dall'arruolamento,
- L'inversione della sola terapia con AVK può non risolvere la coagulopatia (p. es., ricevere un potente agente antiaggregante piastrinico, ad esempio clopidogrel o prasugrel, o malattia epatica avanzata),
- Storia nota di sindrome da anticorpi antifosfolipidi o anticorpi lupus anticoagulanti,
- Infezione virale o batterica grave sospetta o confermata, ad esempio meningite o sepsi al momento dell'arruolamento,
- Somministrazione di sangue intero, plasma, frazioni plasmatiche o piastrine entro 2 settimane prima dell'inclusione nello studio (Nota: la somministrazione di globuli rossi concentrati non è un criterio di esclusione),
- Malattia mortale progressiva preesistente con un'aspettativa di vita inferiore a 2 mesi,
- Inibitori noti dei fattori della coagulazione II, VII, IX o X; o carenza ereditaria di proteina C o proteina S; o trombocitopenia di tipo II indotta da eparina,
- Trattamento con qualsiasi altro medicinale sperimentale entro 30 giorni prima dell'inclusione nello studio,
- Presenza o anamnesi di ipersensibilità ai componenti del farmaco in studio,
- Donne incinte o che allattano,
- Precedente inclusione in questo studio o in qualsiasi altro studio Beriplex sponsorizzato da CSL Behring,
Per i soggetti con emorragia intracranica con:
- Glasgow Coma Score <10 (vedi Appendice 8)
- Punteggio Rankin modificato > 3 prima dell'ICH (vedi Appendice 9)
- Emorragia intracerebrale
- Ematomi epidurali
- Emorragia infratentoriale
- Soggetti con emorragia subaracnoidea (SAH) con scala di Hunt e Hess >2
Ematomi subdurali che:
- sono giudicati essere un ematoma subdurale acuto (basato sulla revisione del neurochirurgo)
- avere un SAH concomitante o una contusione parenchimale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Beriplex® P/N
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Infusione endovenosa, dosaggio dipendente dall'INR basale, dalla quantità di fattore IX della coagulazione e dal peso corporeo.
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Plasma fresco congelato
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Infusione endovenosa, dosaggio dipendente dall'INR basale e dal peso corporeo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che raggiungono l'efficacia emostatica durante l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'infusione fino alla fine dell'intervento
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L'efficacia emostatica è stata valutata come eccellente, buona o scarsa/nessuna, sulla base di definizioni prespecificate.
L'efficacia emostatica era l'endpoint binario dell'emostasi efficace o non efficace, dove "efficace" era una valutazione di efficacia emostatica di "eccellente" o "buono" e "non efficace" era una valutazione di efficacia emostatica di "scarsa/nessuna".
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Dall'inizio dell'infusione fino alla fine dell'intervento
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Percentuale di partecipanti che hanno avuto una rapida diminuzione dell'INR
Lasso di tempo: 30 minuti dopo la fine dell'infusione
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Una rapida diminuzione dell'INR è stata definita come un INR ≤ 1,3 a 30 minuti dopo la fine dell'infusione.
L'INR è un modo standard per descrivere il tempo necessario alla coagulazione del sangue; un intervallo INR compreso tra 0,8 e 1,2 è considerato normale per una persona sana che non utilizza la terapia anticoagulante orale.
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30 minuti dopo la fine dell'infusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli plasmatici di Fattori II, VII, IX e X, Proteina C e Proteina S
Lasso di tempo: Dalla pre-infusione fino a 24 ore dopo l'inizio dell'infusione
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I livelli plasmatici sono presentati come percentuale del normale prima dell'infusione e 30 minuti e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione.
I risultati dell'analisi del livello plasmatico sono riportati come potenza rispetto a uno standard, dove il 100% è considerato normale.
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Dalla pre-infusione fino a 24 ore dopo l'inizio dell'infusione
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Trasfusione di globuli rossi concentrati (PRBC) o sangue intero
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'intervento fino a 24 ore dopo l'inizio dell'intervento
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Le unità totali di PRBC trasfusi o sangue intero
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Dall'inizio dell'intervento fino a 24 ore dopo l'inizio dell'intervento
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Percentuale di partecipanti con correzione dell'INR in vari momenti dopo l'inizio dell'infusione
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'infusione fino alla correzione dell'INR; calcolato a 0,5, 1, 3, 6, 12 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione
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È stato registrato il tempo impiegato dall'inizio dell'infusione alla correzione dell'INR (definita come INR ≤ 1,3).
La percentuale di partecipanti con correzione INR è stata calcolata a 0,5, 1, 3, 6, 12 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione.
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Dall'inizio dell'infusione fino alla correzione dell'INR; calcolato a 0,5, 1, 3, 6, 12 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione
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Percentuale di partecipanti che hanno ricevuto globuli rossi
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'intervento fino a 24 ore dopo l'inizio dell'intervento
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I globuli rossi erano PRBC e sangue intero
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Dall'inizio dell'intervento fino a 24 ore dopo l'inizio dell'intervento
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Eventi avversi complessivi correlati al trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'infusione fino alla finestra temporale consentita della visita del giorno 10 per gli eventi avversi non gravi e dall'inizio dell'infusione fino alla finestra temporale consentita della visita del giorno 45 per gli eventi avversi gravi
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Numero di partecipanti con TEAE.
I TEAE sono stati definiti come eventi avversi che si sono sviluppati o sono peggiorati in seguito all'esposizione a un medicinale sperimentale.
I TEAE correlati al trattamento erano eventi la cui relazione con il trattamento in studio era correlata, probabilmente correlata o possibilmente correlata secondo l'opinione dello sperimentatore.
Gli eventi avversi emersi dal trattamento con relazione mancante sono stati considerati correlati al trattamento.
I TEAE gravi erano eventi avversi gravi (SAE) insorti durante il trattamento.
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Dall'inizio dell'infusione fino alla finestra temporale consentita della visita del giorno 10 per gli eventi avversi non gravi e dall'inizio dell'infusione fino alla finestra temporale consentita della visita del giorno 45 per gli eventi avversi gravi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Goldstein JN, Refaai MA, Milling TJ Jr, Lewis B, Goldberg-Alberts R, Hug BA, Sarode R. Four-factor prothrombin complex concentrate versus plasma for rapid vitamin K antagonist reversal in patients needing urgent surgical or invasive interventions: a phase 3b, open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2015 May 23;385(9982):2077-87. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61685-8. Epub 2015 Feb 27.
- Refaai MA, Goldstein JN, Lee ML, Durn BL, Milling TJ Jr, Sarode R. Increased risk of volume overload with plasma compared with four-factor prothrombin complex concentrate for urgent vitamin K antagonist reversal. Transfusion. 2015 Nov;55(11):2722-9. doi: 10.1111/trf.13191. Epub 2015 Jul 1.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2009
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 novembre 2012
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 febbraio 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 dicembre 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 dicembre 2008
Primo Inserito (STIMA)
5 dicembre 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
6 aprile 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 marzo 2015
Ultimo verificato
1 marzo 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BE1116_3003
- 1474 (CSL Behring)
- 2007-007862-39 (EUDRACT_NUMBER)
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