En åpen, randomisert, multisenter fase IIIb-studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til BERIPLEX® P/N (Kcentra) sammenlignet med plasma for rask reversering av koagulopati indusert av vitamin K-antagonister hos forsøkspersoner som krever en akutt kirurgisk prosedyre (BE1116_3003)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner over eller lik 18 år,
• Personer som for tiden er i behandling med oral vitamin K-antagonist (VKA),
• En akutt kirurgisk prosedyre er nødvendig innen 24 timer etter oppstart av forsøksmedisin (IMP),
• På grunn av prosedyrens art er seponering av oral VKA-terapi og infusjon av plasma også indisert for å reversere VKA-effekten,
• INR større enn eller lik 2 innen 3 timer før start av IMP,
• Informert samtykke er innhentet.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som krever akutte kirurgiske prosedyrer hvor et nøyaktig estimat av blodtap ikke er mulig i henhold til kirurgens kliniske vurdering (f.eks. sprukket aneurisme),
• Personer for hvem administrering av intravenøs vitamin K- og vitamin K-antagonister alene kan korrigere pasientens koagulopati tilstrekkelig før oppstart av den akutte kirurgiske prosedyren,
• Administrering av intravenøs vitamin K mer enn 3 timer eller administrering av oral vitamin K mer enn 6 timer før infusjon av IMP,
• Personer der reduksjon av INR innenfor normalområdet kan utgjøre en uakseptabel risiko for en tromboembolisk komplikasjon der INR-målet er å senke, men ikke normalisere INR på grunn av risikoen for et prosedyreassosiert slag,
• Forsøkspersoner, som til tross for medisinsk behandling som inkluderer tett overvåking og diuretika, kanskje ikke, ved etterforskers vurdering, tolererer det totale volumet av IMP som kreves av protokollen,
• Forventet behov for ytterligere ikke-studerte blodprodukter før infusjon av IMP (Merk: Administrering av pakkede røde blodlegemer er ikke et eksklusjonskriterium),
• Forventet behov for blodplatetransfusjoner eller desmopressin før dag 10,
• Akutt traume der reversering av vitamin K-antagonister alene ikke forventes å kontrollere eller løse en akutt blødningskomplikasjon og/eller kontrollere den akutte blødningshendelsen,
• Ufraksjonert eller lavmolekylært heparinbruk innen 24 timer før randomisering eller potensielt behov før fullføring av prosedyren,
• Anamnese med tromboembolisk hendelse, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, kritisk aortastenose, cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, alvorlig perifer vaskulær sykdom, disseminert intravaskulær koagulasjon innen 3 måneder etter registrering,
• Reversering av VKA-behandling alene vil kanskje ikke løse koagulopatien (f.eks. å få et kraftig anti-blodplatemiddel, dvs. klopidogrel eller prasugrel, eller avansert leversykdom).
• Kjent historie med antifosfolipid antistoffsyndrom eller lupus antikoagulerende antistoffer,
• Mistenkt eller bekreftet alvorlig viral eller bakteriell infeksjon, f.eks. hjernehinnebetennelse eller sepsis på tidspunktet for registrering,
• Administrering av fullblod, plasma, plasmafraksjoner eller blodplater innen 2 uker før inkludering i studien (Merk: Administrering av pakkede røde blodlegemer er ikke et eksklusjonskriterium),
• Eksisterende progressiv dødelig sykdom med en forventet levetid på mindre enn 2 måneder,
• Kjente hemmere av koagulasjonsfaktorer II, VII, IX eller X; eller arvelig protein C- eller protein S-mangel; eller heparin-indusert, type II trombocytopeni,
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før inkludering i studien,
• Tilstedeværelse eller historie med overfølsomhet overfor komponenter i studiemedisinen,
• Gravide eller ammende kvinner,
• Tidligere inkludering i denne studien eller andre CSL Behring-sponsede Beriplex-studier,

• For personer med intrakraniell blødning med:

  • Glasgow Coma Score <10 (se vedlegg 8)
  • Modifisert Rankin Score > 3 før ICH (se vedlegg 9)
  • Intracerebral blødning
  • Epidurale hematomer
  • Infratentoriell blødning
  • Subaraknoidal blødning (SAH) personer med en Hunt and Hess-skala >2

  • Subdurale hematomer som:

    • vurderes å være et akutt subduralt hematom (basert på nevrokirurggjennomgang)
    • har en samtidig SAH eller parenkymal kontusjon