Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RT, Temozolomide og Bevacizumab efterfulgt af Bevacizumab/Everolimus i førstelinjebehandling af GBM

8. november 2021 opdateret af: SCRI Development Innovations, LLC

Et fase II-studie af samtidig strålebehandling, Temozolomid og Bevacizumab efterfulgt af Bevacizumab/Everolimus i førstelinjebehandlingen af ​​patienter med Glioblastoma Multiforme

I dette fase II-forsøg planlægger efterforskerne at inkorporere to målrettede midler, bevacizumab og everolimus, i førstelinje-multimodalitetsbehandlingen af ​​glioblastom. I den første del af behandlingen vil bevacizumab blive tilføjet til standard samtidig strålebehandling plus temozolomid. Efter endt strålebehandling vil patienterne fortsætte behandlingen med kombinationen af ​​bevacizumab og everolimus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Selvom dette vedligeholdelsesregime afviger fra standardbehandlingen med enkeltstof temozolomid, mener vi, at denne tilgang kan øge behandlingens samlede effektivitet af følgende årsager: 1) resultater med bevacizumab/everolimus i nyrecellekarcinom tyder på, at der i det mindste er en additiv effekt når disse lægemidler anvendes i kombination; 2) effektiviteten af ​​enkeltstof temozolomid efter standard samtidig strålebehandling/temozolomid er ikke blevet bevist, 3) brugen af ​​vedligeholdelsesprogrammet for tre lægemidler (dvs. bevacizumab/everolimus/temozolomid) vil sandsynligvis ikke blive tolereret godt på kronisk basis i denne patientpopulation; og 4) kombinationen bevacizumab/everolimus har potentielle fordele som vedligeholdelsesbehandling, da den har været veltolereret i mange måneder hos patienter med andre maligne sygdomme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35805
        • Clearview Cancer Institute
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Forenede Stater, 30501
        • Northeast Georgia Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Consultants in Blood Disorders and Cancer
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Grand Rapids Clinical Oncology Program
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forenede Stater, 63017
        • St. Louis Cancer Care
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64132
        • Research Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Methodist Cancer Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29210
        • South Carolina Oncology Associates, PA
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37023
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Forenede Stater, 23601
        • Peninsula Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23235
        • Virginia Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >=18 år.
  • Histologisk bekræftet intrakranielt glioblastoma multiforme (WHO grad 4).
  • Patienter, der har haft delvis eller fuldstændig kirurgisk debulking, er kvalificerede, ligesom dem med inoperabelt glioblastom.
  • Ingen tidligere behandling med strålebehandling eller systemisk terapi. Lokal terapi med en Gliadel wafer placeret på tidspunktet for kirurgisk debulking er tilladt.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
  • Tilstrækkelig leverfunktion:
  • Serumkreatinin <=1,5 x institutionel ULN.
  • Evne til at sluge hele piller.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode for prævention), mens de modtager undersøgelsesbehandling og i 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode. Kvindelige patienter må ikke amme.
  • INR <1,3 eller PT/PTT inden for normale grænser hos patienter, der ikke får antikoagulering. Patienter, der modtager antikoaguleringsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin, er dog også berettigede. For patienter på warfarin bør INR måles før påbegyndelse af everolimus og monitoreres mindst ugentligt eller som defineret af den lokale plejestandard, indtil INR er stabil.
  • Fastende serumkolesterol <=300 mg/dL ELLER <=7,75 mmol/L OG fastende triglycerider <= 2,5 x institutionel ULN.

Ekskluderingskriterier:

  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (se appendiks B) eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens.
  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg).
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før påbegyndelse af studiebehandling.
  • Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før påbegyndelse af studiebehandling.
  • Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
  • Anamnese med hæmotyse (>=1/2 teskefuld lys rødt blod pr. episode) inden for 1 måned før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering).
  • Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før dag 1.
  • Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud.
  • Proteinuri som påvist med urinpind for proteinuri >=2+. For patienter med >=2+ proteinuri på dipstick urinalyse vil et urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold blive bestemt, eller der vil blive foretaget en 24-timers urinopsamling. Patienter med et UPC-forhold <1 eller et 24-timers urinprotein <1 gram er kvalificerede.
  • Mindre kirurgiske indgreb (eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning), fine-nåle-aspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før start af behandling.
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før påbegyndelse af protokolbehandling eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb under studiebehandlingsforløbet. Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation, er ikke berettigede.
  • Behandling med eventuelle forsøgsmidler inden for 4 uger efter studiestart.
  • Kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler. Aktuelle eller inhalerede steroider er tilladt.
  • Andre maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcelle eller overfladisk pladecellekarcinom (hudcelle)carcinom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Intervention

Kombineret modalitetsbehandling og systemisk terapi

Kombineret modalitetsterapi - Stråleterapi: 2 Gy/fraktion, enkelte daglige fraktioner mandag-fredag, til i alt 60 Gy Temozolomid: 75 mg/m2 gennem munden dagligt Bevacizumab: 10 mg/kg IV hver 2. uge (uge 1, 3, 5 , og 7)

Efter den sidste stråledosis vil patienter, der udviser en objektiv respons, stabil sygdom på MR-scanning eller har stabile/forbedrede tumorrelaterede symptomer, begynde systemisk terapi

Systemisk terapi - Bevacizumab: 10 mg/kg IV hver 2. uge Everolimus: 10 mg gennem munden dagligt
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling, 2,0 Gy dagligt, 5 dage om ugen ved enkelt daglig dosis, til i alt 60 Gy over 6 uger
Andre navne:
  • Kombineret modalitetsbehandling
Medicin: Temozolomid
Temozolomide 75 mg/m2 gennem munden dagligt, begyndende dag 1 af strålebehandling og fortsætter til den sidste dag af strålebehandling
Andre navne:
  • Kombineret modalitetsbehandling
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab 10mg/kg IV, hver 2. uge, begyndende dag 1 af strålebehandling
Andre navne:
  • Kombineret modalitetsbehandling
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV, hver 2. uge, begyndende uge 11
Andre navne:
  • Systemisk terapi
Medicin: Everolimus
Everolimus 10 mg gennem munden dagligt fra uge 11
Andre navne:
  • Systemisk terapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 18 måneder
Progressionsfri overlevelse er defineret som varigheden af ​​tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for progression eller død, alt efter hvad der kommer først.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever toksicitet efter dette nye multimodalitetsregime
Tidsramme: 18 måneder
Toksicitetsvurderingerne blev foretaget i henhold til de almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE version 3.0) fra National Cancer Institute. Antallet af deltagere med grad 1 til 5 bivirkninger rapporteres her.
18 måneder
Samlet overlevelse af patienter med Glioblastoma Multiforme efter behandling med dette nye multimodalitetsregime
Tidsramme: 18 måneder
Samlet overlevelse blev defineret som intervallet fra den første dag af undersøgelsesbehandlingen til dødsdatoen.
18 måneder
Objektiv responsrate for patienter med glioblastoma multiforme efter behandling med dette nye multimodalitetsregime
Tidsramme: 18 måneder
Respons på behandling blev vurderet ved MR ved hjælp af MacDonald-kriterierne baseret på vurderingen af ​​MR-scanningen for målbare, evaluerbare og nye læsioner. Den objektive responsrate er defineret som andelen af ​​patienter med forbedring og/eller nedsat omfang af læsioner sammenlignet med baseline.
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

SCRI Development Innovations, LLC

Samarbejdspartnere

Novartis
Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2009

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. december 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2008

Først opslået (SKØN)

10. december 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SCRI CNS 10

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner