Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

RT, temozolomide e bevacizumab seguiti da bevacizumab/everolimus nel trattamento di prima linea del GBM

8 novembre 2021 aggiornato da: SCRI Development Innovations, LLC

Uno studio di fase II sulla radioterapia concomitante, temozolomide e bevacizumab seguiti da bevacizumab/everolimus nel trattamento di prima linea dei pazienti con glioblastoma multiforme

In questo studio di fase II i ricercatori prevedono di incorporare due agenti mirati, bevacizumab ed everolimus, nella terapia multimodale di prima linea del glioblastoma. Nella prima parte del trattamento, bevacizumab verrà aggiunto alla radioterapia concomitante standard più temozolomide. Dopo aver completato la radioterapia, i pazienti continueranno il trattamento con la combinazione di bevacizumab ed everolimus.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sebbene questo regime di mantenimento si discosti dal trattamento standard con temozolomide in monoterapia, riteniamo che questo approccio possa aumentare l'efficacia complessiva del trattamento per i seguenti motivi: 1) i risultati con bevacizumab/everolimus nel carcinoma a cellule renali suggeriscono che esiste almeno un'efficacia additiva quando questi farmaci sono usati in combinazione; 2) l'efficacia della temozolomide in monoterapia dopo radioterapia concomitante standard/temozolomide non è stata dimostrata, 3) l'uso del programma di mantenimento a tre farmaci (cioè bevacizumab/everolimus/temozolomide) probabilmente non sarebbe ben tollerato su base cronica in questa popolazione di pazienti; e 4) la combinazione bevacizumab/everolimus ha potenziali vantaggi come terapia di mantenimento, poiché è stata ben tollerata per molti mesi in pazienti con altri tumori maligni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

68

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Stati Uniti, 35805
        • Clearview Cancer Institute
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Stati Uniti, 30501
        • Northeast Georgia Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
        • Consultants in Blood Disorders and Cancer
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Grand Rapids Clinical Oncology Program
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Stati Uniti, 63017
        • St. Louis Cancer Care
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64132
        • Research Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Methodist Cancer Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29210
        • South Carolina Oncology Associates, PA
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37023
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Stati Uniti, 23601
        • Peninsula Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23235
        • Virginia Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >=18 anni.
  • Glioblastoma multiforme intracranico confermato istologicamente (grado 4 OMS).
  • Sono ammissibili i pazienti sottoposti a debulking chirurgico parziale o completo, così come quelli con glioblastoma inoperabile.
  • Nessun precedente trattamento con radioterapia o terapia sistemica. È consentita la terapia locale con un wafer di Gliadel posizionato al momento del debulking chirurgico.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo
  • Funzionalità epatica adeguata:
  • Creatinina sierica <=1,5 x ULN istituzionale.
  • Capacità di ingoiare pillole intere.
  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) durante il trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio. I contraccettivi ormonali non sono accettabili come unico metodo contraccettivo. Le pazienti di sesso femminile non devono allattare.
  • INR <1,3 o PT/PTT entro i limiti normali nei pazienti che non ricevono anticoagulanti. Tuttavia, sono ammissibili anche i pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante con un agente come il warfarin o l'eparina. Per i pazienti trattati con warfarin, l'INR deve essere misurato prima dell'inizio di everolimus e monitorato almeno una volta alla settimana, o come definito dallo standard di cura locale, fino a quando l'INR non è stabile.
  • Colesterolo sierico a digiuno <=300 mg/dL OPPURE <=7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno <= 2,5 x ULN istituzionale.

Criteri di esclusione:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice B) o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
  • Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg).
  • - Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
  • Storia di ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
  • - Malattia vascolare significativa (ad es. Aneurisma aortico, che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
  • Storia di emottisi (>=1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante).
  • Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1.
  • Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata.
  • Proteinuria come dimostrato dal dipstick urinario per proteinuria >=2+. Per i pazienti con >=2+ proteinuria all'analisi delle urine con dipstick, verrà determinato un rapporto proteine ​​urinarie: creatinina (UPC) o verrà effettuata una raccolta delle urine delle 24 ore. Sono idonei i pazienti con un rapporto UPC <1 o una proteina nelle urine delle 24 ore <1 grammo.
  • Interventi chirurgici minori (escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare), aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento del protocollo o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso del trattamento in studio. I pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di qualsiasi intervento chirurgico importante non sono ammissibili.
  • Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
  • Trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori. Sono consentiti steroidi topici o inalatori.
  • Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice o dei carcinomi basocellulari o squamosi superficiali (cellule della pelle).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Intervento

Modalità di trattamento combinato e terapia sistemica

Modalità combinata Terapia - Radioterapia: 2 Gy/frazione, singole frazioni giornaliere dal lunedì al venerdì, per un totale di 60 Gy Temozolomide: 75 mg/m2 per bocca al giorno Bevacizumab: 10 mg/kg EV ogni 2 settimane (settimane 1, 3, 5 , e 7)

Dopo l'ultima dose di radiazioni, i pazienti che presentano una risposta obiettiva, malattia stabile alla risonanza magnetica o sintomi correlati al tumore stabili/migliorati inizieranno la terapia sistemica

Terapia sistemica - Bevacizumab: 10 mg/kg EV ogni 2 settimane Everolimus: 10 mg per bocca al giorno
Radiazione: Radioterapia
Radioterapia, 2,0 Gy al giorno, 5 giorni alla settimana per singola dose giornaliera, per un totale di 60 Gy in 6 settimane
Altri nomi:
  • Trattamento in modalità combinata
Droga: Temozolomide
Temozolomide 75 mg/m2 per via orale al giorno, a partire dal giorno 1 di radioterapia e continuando fino all'ultimo giorno di radioterapia
Altri nomi:
  • Trattamento in modalità combinata
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg EV, ogni 2 settimane, a partire dal giorno 1 della radioterapia
Altri nomi:
  • Trattamento in modalità combinata
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg EV, ogni 2 settimane, a partire dalla settimana 11
Altri nomi:
  • Terapia sistemica
Droga: Everolimo
Everolimus 10 mg per via orale al giorno, a partire dalla settimana 11
Altri nomi:
  • Terapia sistemica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 18 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il periodo di tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità dopo questo nuovo regime multimodale
Lasso di tempo: 18 mesi
Le valutazioni della tossicità sono state effettuate secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE versione 3.0) del National Cancer Institute. Il numero di partecipanti con eventi avversi di grado da 1 a 5 è riportato qui.
18 mesi
Sopravvivenza complessiva dei pazienti con glioblastoma multiforme dopo il trattamento con questo nuovo regime multimodale
Lasso di tempo: 18 mesi
La sopravvivenza globale è stata definita come l'intervallo dal primo giorno di trattamento in studio fino alla data del decesso.
18 mesi
Tasso di risposta obiettiva dei pazienti con glioblastoma multiforme dopo il trattamento con questo nuovo regime multimodale
Lasso di tempo: 18 mesi
La risposta al trattamento è stata valutata mediante risonanza magnetica utilizzando i criteri MacDonald basati sulla valutazione della scansione MRI per lesioni misurabili, valutabili e nuove. Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di pazienti con miglioramento o riduzione dell'estensione delle lesioni rispetto al basale.
18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

SCRI Development Innovations, LLC

Collaboratori

Novartis
Genentech, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 ottobre 2009

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 maggio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 dicembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 dicembre 2008

Primo Inserito (STIMA)

10 dicembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SCRI CNS 10

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi