RT, Temozolomid und Bevacizumab, gefolgt von Bevacizumab/Everolimus in der Erstlinienbehandlung von GBM

Einschlusskriterien:

• Alter >=18 Jahre.
• Histologisch bestätigtes intrakraniales Glioblastoma multiforme (WHO-Grad 4).
• Patienten mit partiellem oder vollständigem chirurgischem Debulking sind ebenso geeignet wie Patienten mit inoperablem Glioblastom.
• Keine vorherige Behandlung mit Strahlentherapie oder systemischer Therapie. Eine lokale Therapie mit einem Gliadel-Wafer, das zum Zeitpunkt des chirurgischen Debulking platziert wird, ist zulässig.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Ausreichende Knochenmarkfunktion
• Ausreichende Leberfunktion:
• Serumkreatinin <=1,5 x institutioneller ULN.
• Fähigkeit, ganze Pillen zu schlucken.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden. Hormonelle Verhütungsmittel sind als alleinige Verhütungsmethode nicht akzeptabel. Patientinnen dürfen nicht stillen.
• INR < 1,3 oder PT/PTT innerhalb normaler Grenzen bei Patienten, die keine Antikoagulation erhalten. Patienten, die eine Antikoagulationsbehandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin erhalten, sind jedoch ebenfalls geeignet. Bei Patienten unter Warfarin sollte die INR vor Beginn der Behandlung mit Everolimus gemessen und mindestens wöchentlich oder gemäß den örtlichen Behandlungsstandards überwacht werden, bis die INR stabil ist.
• Nüchtern-Serumcholesterin <= 300 mg/dL ODER <= 7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride <= 2,5 x institutioneller ULN.

Ausschlusskriterien:

• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang B) oder symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz.
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck >150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg).
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, die eine chirurgische Reparatur erfordert oder kürzlich periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
• Vorgeschichte von Hämoptyse (>= 1/2 Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor Beginn der Studienbehandlung.
• Anzeichen einer blutenden Diathese oder einer signifikanten Koagulopathie (ohne therapeutische Antikoagulation).
• Anamnese einer Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.
• Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch.
• Proteinurie, nachgewiesen durch Urinteststreifen für Proteinurie >=2+. Bei Patienten mit >=2+ Proteinurie bei Urinanalyse mit Teststreifen wird ein Verhältnis von Protein zu Kreatinin (UPC) im Urin bestimmt oder es wird eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt. Patienten mit einem UPC-Verhältnis < 1 oder einem 24-Stunden-Urinprotein < 1 Gramm sind geeignet.
• Kleinere chirurgische Eingriffe (mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts), Feinnadelaspirationen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Protokollbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung. Patienten, die sich von den Nebenwirkungen einer größeren Operation nicht erholt haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Behandlung mit Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
• Chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva. Topische oder inhalative Steroide sind erlaubt.
• Andere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, außer adäquat behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Basalzellen oder oberflächlichen Plattenepithelkarzinomen (Hautzellen).