RT, Temozolomide og Bevacizumab etterfulgt av Bevacizumab/Everolimus i førstelinjebehandling av GBM

Inklusjonskriterier:

• Alder >=18 år.
• Histologisk bekreftet intrakranielt glioblastoma multiforme (WHO grad 4).
• Pasienter som har hatt delvis eller fullstendig kirurgisk debulking er kvalifisert, det samme er de med inoperabelt glioblastom.
• Ingen tidligere behandling med strålebehandling eller systemisk terapi. Lokal terapi med en Gliadel wafer plassert på tidspunktet for kirurgisk debulking er tillatt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon
• Tilstrekkelig leverfunksjon:
• Serumkreatinin <=1,5 x institusjonell ULN.
• Evne til å svelge hele piller.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) mens de får studiebehandling og i 6 måneder etter siste studiebehandling. Hormonelle prevensjonsmidler er ikke akseptable som eneste prevensjonsmetode. Kvinnelige pasienter må ikke amme.
• INR <1,3 eller PT/PTT innenfor normale grenser hos pasienter som ikke får antikoagulasjon. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin er imidlertid også kvalifisert. For pasienter på warfarin bør INR måles før oppstart av everolimus og overvåkes minst ukentlig, eller som definert av den lokale standarden for behandling, inntil INR er stabil.
• Fastende serumkolesterol <=300 mg/dL ELLER <=7,75 mmol/L OG fastende triglyserider <= 2,5 x institusjonell ULN.

Ekskluderingskriterier:

• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt (se vedlegg B) eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg).
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før start av studiebehandling.
• Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før studiebehandlingen startet.
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før start av studiebehandling.
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Anamnese med hemoptyse (>=1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før studiebehandlingen startet.
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før dag 1.
• Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
• Proteinuri som demonstrert med urinpeilepinne for proteinuri >=2+. For pasienter med >=2+ proteinuri på peilepinneurinalyse, vil et urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold bli bestemt eller en 24-timers urinsamling vil bli gjort. Pasienter med et UPC-forhold <1 eller et 24-timers urinprotein <1 gram er kvalifisert.
• Mindre kirurgiske prosedyrer (unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning), finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før behandlingsstart.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av protokollbehandling eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studiebehandlingen. Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon er ikke kvalifisert.
• Behandling med eventuelle undersøkelsesmidler innen 4 uker etter studiestart.
• Kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler. Aktuelle eller inhalerte steroider er tillatt.
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcelle eller overfladiske plateepitelkarsinomer (hudcellekarsinomer).