Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

RT, temozolomid a bevacizumab následovaný bevacizumabem/everolimem v první linii léčby GBM

8. listopadu 2021 aktualizováno: SCRI Development Innovations, LLC

Studie fáze II souběžné radioterapie, temozolomidu a bevacizumabu následovaná bevacizumabem/everolimem v první linii léčby pacientů s multiformním glioblastomem

V této studii fáze II plánují výzkumníci začlenit dvě cílená léčiva, bevacizumab a everolimus, do multimodální terapie glioblastomu první linie. V první části léčby bude bevacizumab přidán ke standardní souběžné radioterapii plus temozolomid. Po ukončení radiační terapie budou pacienti pokračovat v léčbě kombinací bevacizumab a everolimus.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přestože se tento udržovací režim odchyluje od standardní léčby temozolomidem v monoterapii, domníváme se, že tento přístup může přispět k celkové účinnosti léčby z následujících důvodů: 1) výsledky s bevacizumabem/everolimem u karcinomu ledvin naznačují, že existuje alespoň aditivní účinnost když se tyto léky používají v kombinaci; 2) účinnost samotného temozolomidu po standardní souběžné radioterapii/temozolomidu nebyla prokázána, 3) použití třílékového udržovacího programu (tj. bevacizumab/everolimus/temozolomid) by pravděpodobně nebylo dlouhodobě dobře tolerováno v této populaci pacientů; a 4) kombinace bevacizumab/everolimus má potenciální výhody jako udržovací terapie, protože je po mnoho měsíců dobře tolerována u pacientů s jinými malignitami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Spojené státy, 35805
        • Clearview Cancer Institute
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Spojené státy, 30501
        • Northeast Georgia Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Consultants in Blood Disorders and Cancer
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Grand Rapids Clinical Oncology Program
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Spojené státy, 63017
        • St. Louis Cancer Care
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64132
        • Research Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Methodist Cancer Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29210
        • South Carolina Oncology Associates, PA
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37023
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Spojené státy, 23601
        • Peninsula Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23235
        • Virginia Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >=18 let.
  • Histologicky potvrzený intrakraniální multiformní glioblastom (WHO stupeň 4).
  • Vhodné jsou pacienti, kteří prodělali částečný nebo úplný chirurgický debulking, stejně jako pacienti s inoperabilním glioblastomem.
  • Žádná předchozí léčba radioterapií nebo systémovou terapií. Lokální terapie s gliadelskou destičkou umístěnou v době chirurgického odstranění objemu je povolena.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně
  • Přiměřená funkce jater:
  • Sérový kreatinin <=1,5 x ústavní ULN.
  • Schopnost polykat celé pilulky.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérová metoda antikoncepce) během léčby ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední léčbě ve studii. Hormonální antikoncepce není přijatelná jako jediná metoda antikoncepce. Pacientky nesmí kojit.
  • INR <1,3 nebo PT/PTT v normálních mezích u pacientů, kteří nedostávají antikoagulancia. Vhodné jsou však také pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin. U pacientů léčených warfarinem by mělo být INR měřeno před zahájením léčby everolimem a monitorováno alespoň jednou týdně nebo podle místních standardů péče, dokud nebude INR stabilní.
  • Sérový cholesterol nalačno <=300 mg/dl NEBO <=7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno <= 2,5 x ústavní ULN.

Kritéria vyloučení:

  • Městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha B) nebo symptomatické městnavé srdeční selhání.
  • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg).
  • Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
  • Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
  • Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
  • Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
  • Anamnéza hemoptýzy (>= 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před zahájením studijní léčby.
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace).
  • Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem.
  • Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti.
  • Proteinurie prokázaná močovou měrkou pro proteinurii >=2+. U pacientů s proteinurií >=2+ při analýze moči pomocí proužku bude stanoven poměr bílkovin v moči: kreatinin (UPC) nebo bude proveden 24hodinový sběr moči. Vhodné jsou pacienti s poměrem UPC <1 nebo proteinem v moči za 24 hodin <1 gram.
  • Drobné chirurgické zákroky (s výjimkou umístění zařízení pro přístup do cévy), aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před zahájením léčby.
  • Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením protokolární léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby. Pacienti, kteří se neuzdravili z vedlejších účinků žádné velké operace, nejsou způsobilí.
  • Léčba jakýmikoli zkoumanými látkami do 4 týdnů od vstupu do studie.
  • Chronická, systémová léčba kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy. Topické nebo inhalační steroidy jsou povoleny.
  • Jiné malignity během posledních 3 let s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazocelulárního nebo povrchového dlaždicového (kožního) karcinomu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Zásah

Kombinovaná modální léčba a systémová terapie

Kombinovaná modální terapie – radiační terapie: 2 Gy/frakce, jednotlivé denní frakce pondělí–pátek, celkem 60 Gy Temozolomid: 75 mg/m2 ústy denně Bevacizumab: 10 mg/kg IV každé 2 týdny (1., 3., 5. týden a 7)

Po poslední dávce záření začnou pacienti s objektivní odpovědí, stabilním onemocněním na MRI skenu nebo mají stabilní/zlepšené symptomy související s nádorem a zahájí systémovou léčbu

Systémová léčba – Bevacizumab: 10 mg/kg IV každé 2 týdny Everolimus: 10 mg perorálně denně
Záření: Radiační terapie
Radiační terapie, 2,0 Gy denně, 5 dní v týdnu jednou denní dávkou, celkem 60 Gy za 6 týdnů
Ostatní jména:
  • Kombinovaná modální léčba
Lék: Temozolomid
Temozolomid 75 mg/m2 denně ústy, počínaje 1. dnem radioterapie a pokračovat až do posledního dne radioterapie
Ostatní jména:
  • Kombinovaná modální léčba
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV, každé 2 týdny, počínaje 1. dnem radioterapie
Ostatní jména:
  • Kombinovaná modální léčba
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV, každé 2 týdny, počínaje 11. týdnem
Ostatní jména:
  • Systémová terapie
Lék: Everolimus
Everolimus 10 mg perorálně denně, od 11. týdne
Ostatní jména:
  • Systémová terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 18 měsíců
Přežití bez progrese je definováno jako doba od zahájení léčby do doby progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků pociťujících toxicitu po tomto novém multimodálním režimu
Časové okno: 18 měsíců
Hodnocení toxicity byla provedena podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE verze 3.0) Národního institutu pro rakovinu. Počet účastníků s nežádoucími účinky stupně 1 až 5 je uveden zde.
18 měsíců
Celkové přežití pacientů s multiformním glioblastomem po léčbě tímto novým multimodálním režimem
Časové okno: 18 měsíců
Celkové přežití bylo definováno jako interval od prvního dne studijní léčby do data úmrtí.
18 měsíců
Míra objektivní odpovědi u pacientů s multiformním glioblastomem po léčbě tímto novým multimodálním režimem
Časové okno: 18 měsíců
Odpověď na léčbu byla hodnocena pomocí MRI s použitím MacDonaldových kritérií na základě hodnocení MRI skenu pro měřitelné, hodnotitelné a nové léze. Míra objektivní odpovědi je definována jako podíl pacientů se zlepšením nebo zmenšením rozsahu lézí ve srovnání s výchozí hodnotou.
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

SCRI Development Innovations, LLC

Spolupracovníci

Novartis
Genentech, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2009

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2008

První zveřejněno (ODHAD)

10. prosince 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SCRI CNS 10

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit