Rutinemæssig føtal RhD-genotypning for RhD- Gravide kvinder (GENIFERH)
25. marts 2015 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Effektiviteten af rutinemæssig føtal RhD-genotypning for RhD-gravide kvinder
Undersøgelsen er opdelt i to delstudier.
Den første er en økonomisk og ydeevne sammenligning mellem to prænatale håndteringsstrategier af RhD-negative gravide kvinder: den første vil omfatte ikke-invasiv RhD føtal typning under graviditetens andet trimester (GENIFERH 1 RhD typegruppe), og den anden vil være en konventionel behandling, dvs. uden RHD fostertypning (GENIFERH 1 kontrolgruppe).
De to grupper vil bestå af 13 fødeafdelinger fordelt på fransk territorium.
Den anden undersøgelse (GENIFERH 2) er en evaluering af RhD fostertypning diagnostisk ydeevne og biologisk gennemførlighed i rutinemæssig prænatal praksis med udvikling af kendt teknisk support; den vil være baseret på mere end 3500 føtale genotypninger udført i løbet af et år af de fem laboratorier, der deltager i de to undersøgelser.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alloimmunisering mod RhD (RH) røde celleoverfladeantigen er den hyppigste årsag til hæmolytisk sygdom hos fosteret og nyfødte.
Det kan undgås ved anti-D-immunoglobulinadministration (RhIg).
I slutningen af år 2005 foreslog nye anbefalinger om anti-D-profylakse i Frankrig, at alle RhD-negative gravide skulle gives anti-D-immunoglobulin ved 28 ugers graviditet.
Imidlertid ville omkring en tredjedel af disse kvinder bære et RhD-negativt foster og ville modtage behandlingen unødvendigt.
Et ikke-invasivt føtalt RHD-typesæt, CE-mærket siden juni 2007, er tilgængeligt og kan foreslås til alle RhD-negative gravide kvinder.
Denne analyse, der er anvendelig fra slutningen af graviditetens første trimester på føtalt DNA isoleret fra moderplasma, gør det muligt at injicere RhIg specifikt til usensibiliserede graviditeter med kun RhD-positivt foster og for at fremme brugen af prænatal RhIg-profylakse i en rationel tilgang med økonomisk og etisk påvirkning.Undersøgelsen er opdelt i to delstudier.
Den første er en økonomisk og ydeevne sammenligning mellem to prænatale håndteringsstrategier af RhD-negative gravide kvinder: den første vil omfatte ikke-invasiv RhD føtal typning under graviditetens andet trimester (GENIFERH 1 RhD typegruppe), og den anden vil være en konventionel behandling, dvs. uden RHD fostertypning (GENIFERH 1 kontrolgruppe).
De to grupper vil bestå af 13 fødeafdelinger fordelt på fransk territorium.
Den anden undersøgelse (GENIFERH 2) er en evaluering af RhD fostertypning diagnostisk ydeevne og biologisk gennemførlighed i rutinemæssig prænatal praksis med udvikling af kendt teknisk support; den vil være baseret på mere end 3500 føtale genotypninger udført i løbet af et år af de fem laboratorier, der deltager i de to undersøgelser.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
2532
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Voksne Rh-negative gravide fulgte efter i de deltagende centre
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne Rh-negative gravide patienter (≥ 18 år)
- Gyldigt og bekræftet resultat af Rh D negativ status.(én kopi gemt i de obstetriske optegnelser)
- Fravær af aktivt produceret anti-D antistof som vist ved laboratorieundersøgelse af en blodprøve taget inden for graviditetens første trimester.
- Udvikling af graviditet på tidspunktet for inklusion i undersøgelsen (mellem 8 og 26 svangerskabsuger som bekræftet ved tidlig sonografi).
- Fravær af en tidligere invasiv føtal RHD-genotypebestemmelse (chorionisk villøs prøvetagning, fostervandsprøve).
- Patienten har underskrevet et informeret samtykke til undersøgelsen.
- Inklusion og fødsel forventes på samme fødeafdeling
- Patient tilknyttet en socialsikringsordning.
Ekskluderingskriterier:
- Udviklende graviditet set for første gang efter 26 graviditetsuger.
- Dårlig forståelse af undersøgelsens mål (sprogbarriere, ...)
- Fødsel forventes på en fødeafdeling, der ikke deltager i undersøgelsen.
- Føtal RHD invasiv genotypebestemmelse udført under tidlig graviditet på fostervand eller chorionic villus.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
1
Voksne Rh-negative gravide patienter fra 7 udvalgte centre (SAINT ANTOINE hospital, CHU Marseille, CHU Nantes, CHU Lille, LOUIS MOURIER Hospital, SAINT VINCENT-PAUL Hospital, CH POISSY)
|
Fuldblodsprøve
|
|
2
Voksne Rh-negative gravide patienter fra 6 udvalgte centre (Tenon hospital, Jean VERDIER Hospital, La Pitie-Salpetriere Hospital, Cochin Hospital, Robert Debre Hospital, BICHAT Hospital)
|
Profylaktisk anti-RhD
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
omkostningseffektiviteten af de to strategier for prænatal behandling ved at sammenligne antallet af RhD-negative kvinder, der er kvalificerede til at modtage RHIG, som ikke ville have modtaget profylaktisk anti-RhD i de to populationer, den ene med føtal RHD-typning og den anden
Tidsramme: I slutningen af studiet
|
I slutningen af studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vurdering af anvendeligheden af ikke-invasiv føtal RHD-typning i den prænatale behandling af uimmuniserede Rh-negative gravide patienter i forskellige omgivelser.
Tidsramme: I slutningen af studiet
|
I slutningen af studiet
|
|
præstationsvurdering af high throughput føtal RHD genotyping i hospitalslaboratorier.
Tidsramme: I slutningen af studiet
|
I slutningen af studiet
|
|
Evaluering af den tekniske support, der er nødvendig for at realisere high throughput føtal RHD genotyping af autoriserede laboratorier.
Tidsramme: I slutningen af studiet
|
I slutningen af studiet
|
|
Udvikling og spredning af eksterne kvalitetskontroller til ikke-invasiv føtal RHD-genotypebestemmelse.
Tidsramme: I slutningen af studiet
|
I slutningen af studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yves BROSSARD, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hayes RJ, Bennett S. Simple sample size calculation for cluster-randomized trials. Int J Epidemiol. 1999 Apr;28(2):319-26. doi: 10.1093/ije/28.2.319.
- Branger B, Winer N. [Epidemiology of anti-D allo-immunization during pregnancy]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2006 Feb;35(1 Suppl):1S87-1S92. French.
- Parant O. [Comparison of the efficacy of different methods for the prevention of anti-D allo-immunization during pregnancy: targeted strategy limited to risk situations or associated with systematic prevention in the 3rd trimester]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2006 Feb;35(1 Suppl):1S93-1S103. French.
- Bennett PR, Le Van Kim C, Colin Y, Warwick RM, Cherif-Zahar B, Fisk NM, Cartron JP. Prenatal determination of fetal RhD type by DNA amplification. N Engl J Med. 1993 Aug 26;329(9):607-10. doi: 10.1056/NEJM199308263290903.
- Aubin JT, Le Van Kim C, Mouro I, Colin Y, Bignozzi C, Brossard Y, Cartron JP. Specificity and sensitivity of RHD genotyping methods by PCR-based DNA amplification. Br J Haematol. 1997 Aug;98(2):356-64. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.2193040.x.
- Lo YM, Corbetta N, Chamberlain PF, Rai V, Sargent IL, Redman CW, Wainscoat JS. Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum. Lancet. 1997 Aug 16;350(9076):485-7. doi: 10.1016/S0140-6736(97)02174-0.
- Lo YM, Tein MS, Lau TK, Haines CJ, Leung TN, Poon PM, Wainscoat JS, Johnson PJ, Chang AM, Hjelm NM. Quantitative analysis of fetal DNA in maternal plasma and serum: implications for noninvasive prenatal diagnosis. Am J Hum Genet. 1998 Apr;62(4):768-75. doi: 10.1086/301800.
- Brossard Y, Sender A, Cartron JP, Huchet J, Pinon F, Blot P, David G. [Value of RHD fetal genotyping in the prevention of anti-D immunization]. Bull Acad Natl Med. 2001;185(2):329-36. French.
- Faas BH, Beuling EA, Christiaens GC, von dem Borne AE, van der Schoot CE. Detection of fetal RHD-specific sequences in maternal plasma. Lancet. 1998 Oct 10;352(9135):1196. doi: 10.1016/s0140-6736(05)60534-x. No abstract available.
- Rouillac-Le Sciellour C, Puillandre P, Gillot R, Baulard C, Metral S, Le Van Kim C, Cartron JP, Colin Y, Brossard Y. Large-scale pre-diagnosis study of fetal RHD genotyping by PCR on plasma DNA from RhD-negative pregnant women. Mol Diagn. 2004;8(1):23-31. doi: 10.1007/BF03260044.
- Colin Y, Cherif-Zahar B, Le Van Kim C, Raynal V, Van Huffel V, Cartron JP. Genetic basis of the RhD-positive and RhD-negative blood group polymorphism as determined by Southern analysis. Blood. 1991 Nov 15;78(10):2747-52.
- Singleton BK, Green CA, Avent ND, Martin PG, Smart E, Daka A, Narter-Olaga EG, Hawthorne LM, Daniels G. The presence of an RHD pseudogene containing a 37 base pair duplication and a nonsense mutation in africans with the Rh D-negative blood group phenotype. Blood. 2000 Jan 1;95(1):12-8.
- Geifman-Holtzman O, Grotegut CA, Gaughan JP. Diagnostic accuracy of noninvasive fetal Rh genotyping from maternal blood--a meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2006 Oct;195(4):1163-73. doi: 10.1016/j.ajog.2006.07.033.
- Lo YM, Hjelm NM, Fidler C, Sargent IL, Murphy MF, Chamberlain PF, Poon PM, Redman CW, Wainscoat JS. Prenatal diagnosis of fetal RhD status by molecular analysis of maternal plasma. N Engl J Med. 1998 Dec 10;339(24):1734-8. doi: 10.1056/NEJM199812103392402.
- Finning K, Martin P, Daniels G. A clinical service in the UK to predict fetal Rh (Rhesus) D blood group using free fetal DNA in maternal plasma. Ann N Y Acad Sci. 2004 Jun;1022:119-23. doi: 10.1196/annals.1318.019.
- van der Schoot CE. Molecular diagnostics in immunohaematology. Vox Sang. 2004 Jul;87 Suppl 2:189-92. doi: 10.1111/j.1741-6892.2004.00481.x. No abstract available.
- Cortey A, Brossard Y, Beliard R, Bourel D. [Prevention of fetomaternal rhesus-D allo-immunization. Perspectives]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2006 Feb;35(1 Suppl):1S119-1S122. French.
- Zimmermann B, El-Sheikhah A, Nicolaides K, Holzgreve W, Hahn S. Optimized real-time quantitative PCR measurement of male fetal DNA in maternal plasma. Clin Chem. 2005 Sep;51(9):1598-604. doi: 10.1373/clinchem.2005.051235. Epub 2005 Jul 14.
- Chan KC, Ding C, Gerovassili A, Yeung SW, Chiu RW, Leung TN, Lau TK, Chim SS, Chung GT, Nicolaides KH, Lo YM. Hypermethylated RASSF1A in maternal plasma: A universal fetal DNA marker that improves the reliability of noninvasive prenatal diagnosis. Clin Chem. 2006 Dec;52(12):2211-8. doi: 10.1373/clinchem.2006.074997. Epub 2006 Oct 26.
- Daniels G, van der Schoot CE, Olsson ML. Report of the Second International Workshop on molecular blood group genotyping. Vox Sang. 2007 Jul;93(1):83-8. doi: 10.1111/j.1423-0410.2007.00926.x.
- Darlington M, Carbonne B, Mailloux A, Brossard Y, Levy-Mozziconacci A, Cortey A, Maoulida H, Simon T, Rousseau A, Durand-Zaleski I; GENIFERH1 Study Group. Effectiveness and costs of non-invasive foetal RHD genotyping in rhesus-D negative mothers: a French multicentric two-arm study of 850 women. BMC Pregnancy Childbirth. 2018 Dec 14;18(1):496. doi: 10.1186/s12884-018-2114-5.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. januar 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. januar 2009
Først opslået (Skøn)
30. januar 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
26. marts 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. marts 2015
Sidst verificeret
1. marts 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- P 060410
- IC 0606
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .