Routinemäßige fötale RhD-Genotypisierung für RhD-Schwangere (GENIFERH)
25. März 2015 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Wirksamkeit der routinemäßigen fetalen RhD-Genotypisierung für RhD-Schwangere
Das Studium gliedert sich in zwei Teilstudien.
Die erste ist ein ökonomischer und leistungsbezogener Vergleich zwischen zwei vorgeburtlichen Managementstrategien von RhD-negativen schwangeren Frauen: Die erste wird eine nicht-invasive fetale RhD-Typisierung während des zweiten Schwangerschaftstrimesters umfassen (GENIFERH 1 RhD-Typisierungsgruppe), und die zweite wird a konventionelles Management, d. h. ohne fetale RHD-Typisierung (GENIFERH 1 Kontrollgruppe).
Die beiden Gruppen werden aus 13 Entbindungsstationen bestehen, die über das französische Territorium verteilt sind.
Die zweite Studie (GENIFERH 2) ist eine Bewertung der diagnostischen Leistung und biologischen Machbarkeit der fetalen RhD-Typisierung in der routinemäßigen vorgeburtlichen Praxis mit der Entwicklung bekannter technischer Unterstützung; es basiert auf mehr als 3500 fötalen Genotypisierungen, die während eines Jahres von den fünf an den beiden Studien teilnehmenden Labors durchgeführt wurden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Alloimmunisierung gegen das Oberflächenantigen der roten Blutkörperchen RhD (RH) ist die häufigste Ursache für hämolytische Erkrankungen des Fötus und Neugeborenen.
Sie kann durch Gabe von Anti-D-Immunglobulin (RhIg) vermieden werden.
Ende 2005 schlugen neue Empfehlungen zur Anti-D-Prophylaxe in Frankreich vor, dass allen RhD-negativen schwangeren Frauen in der 28. Schwangerschaftswoche Anti-D-Immunglobulin verabreicht werden sollte.
Etwa ein Drittel dieser Frauen würde jedoch einen RhD-negativen Fötus tragen und würde die Behandlung unnötigerweise erhalten.
Ein nicht-invasives fetales RHD-Typisierungskit mit CE-Kennzeichnung seit Juni 2007 ist verfügbar und könnte allen RhD-negativen schwangeren Frauen vorgeschlagen werden.
Anwendbar ab dem Ende des ersten Schwangerschaftstrimesters auf fötale DNA, die aus mütterlichem Plasma isoliert wurde, ermöglicht dieser Assay die spezifische Injektion von RhIg in unsensibilisierte Schwangerschaften nur mit RhD-positiven Föten und die Förderung der Verwendung einer vorgeburtlichen RhIg-Prophylaxe in einem rationalen Ansatz mit Wirtschaftlichkeit und ethische Auswirkungen. Die Studie ist in zwei Teilstudien unterteilt.
Die erste ist ein ökonomischer und leistungsbezogener Vergleich zwischen zwei vorgeburtlichen Managementstrategien von RhD-negativen schwangeren Frauen: Die erste wird eine nicht-invasive fetale RhD-Typisierung während des zweiten Schwangerschaftstrimesters umfassen (GENIFERH 1 RhD-Typisierungsgruppe), und die zweite wird a konventionelles Management, d. h. ohne fetale RHD-Typisierung (GENIFERH 1 Kontrollgruppe).
Die beiden Gruppen werden aus 13 Entbindungsstationen bestehen, die über das französische Territorium verteilt sind.
Die zweite Studie (GENIFERH 2) ist eine Bewertung der diagnostischen Leistung und biologischen Machbarkeit der fetalen RhD-Typisierung in der routinemäßigen vorgeburtlichen Praxis mit der Entwicklung bekannter technischer Unterstützung; es basiert auf mehr als 3500 fötalen Genotypisierungen, die während eines Jahres von den fünf an den beiden Studien teilnehmenden Labors durchgeführt wurden.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
2532
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
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Paris, Frankreich, 75012
- Hopital Saint Antoine
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Erwachsene Rh-negative schwangere Frauen folgten in den teilnehmenden Zentren
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Rh-negative Schwangere (≥ 18 Jahre)
- Gültiges und bestätigtes Ergebnis des Rh D-negativen Status. (Eine Kopie wird in den Geburtshilfeakten gespeichert)
- Fehlen von aktiv produzierten Anti-D-Antikörpern, wie bei einer Laboruntersuchung einer Blutprobe gezeigt, die innerhalb des ersten Trimesters der Schwangerschaft entnommen wurde.
- Fortschreitende Schwangerschaft zum Zeitpunkt des Einschlusses in die Studie (zwischen 8 und 26 Schwangerschaftswochen, bestätigt durch frühe Sonographie).
- Fehlen einer vorherigen invasiven fetalen RHD-Genotypisierung (Chorionzottenbiopsie, Amniozentese).
- Patient, der eine Einverständniserklärung für die Studie unterzeichnet hat.
- Aufnahme und Entbindung auf derselben Entbindungsstation erwartet
- Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist.
Ausschlusskriterien:
- Entwicklung einer Schwangerschaft, die zum ersten Mal nach 26 Schwangerschaftswochen gesehen wird.
- Mangelndes Verständnis der Studienziele (Sprachbarriere, ...)
- Entbindung auf einer nicht an der Studie teilnehmenden Entbindungsstation erwartet.
- Invasive fetale RHD-Genotypisierung während der Frühschwangerschaft an Fruchtwasser oder Chorionzotten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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1
Erwachsene Rh-negative schwangere Patientinnen aus 7 ausgewählten Zentren (Krankenhaus SAINT ANTOINE, CHU Marseille, CHU Nantes, CHU Lille, Krankenhaus LOUIS MOURIER, Krankenhaus SAINT VINCENT-PAUL, CH POISSY)
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Vollblutprobe
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2
Erwachsene Rh-negative schwangere Patientinnen aus 6 ausgewählten Zentren (Krankenhaus Tenon, Krankenhaus Jean VERDIER, Krankenhaus La Pitie-Salpetriere, Krankenhaus Cochin, Krankenhaus Robert Debre, Krankenhaus BICHAT)
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Prophylaktisches Anti-RhD
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Kostenwirksamkeit der beiden Strategien des vorgeburtlichen Managements durch Vergleich der Rate RhD-negativer Frauen, die für die Behandlung mit RHIG in Frage kommen und kein prophylaktisches Anti-RhD erhalten hätten, in den beiden Populationen, der einen mit fetaler RHD-Typisierung und der anderen
Zeitfenster: Am Ende des Studiums
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Am Ende des Studiums
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bewertung der Anwendbarkeit der nicht-invasiven fetalen RHD-Typisierung bei der vorgeburtlichen Behandlung von nicht immunisierten Rh-negativen schwangeren Patientinnen in verschiedenen Situationen.
Zeitfenster: Am Ende des Studiums
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Am Ende des Studiums
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Leistungsbewertung der fötalen RHD-Genotypisierung mit hohem Durchsatz in Krankenhauslabors.
Zeitfenster: Am Ende des Studiums
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Am Ende des Studiums
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Bewertung der technischen Unterstützung, die erforderlich ist, um die fötale RHD-Genotypisierung mit hohem Durchsatz durch autorisierte Labors zu realisieren.
Zeitfenster: Am Ende des Studiums
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Am Ende des Studiums
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Entwicklung und Verbreitung externer Qualitätskontrollen für die nicht-invasive fetale RHD-Genotypisierung.
Zeitfenster: Am Ende des Studiums
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Am Ende des Studiums
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Yves BROSSARD, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hayes RJ, Bennett S. Simple sample size calculation for cluster-randomized trials. Int J Epidemiol. 1999 Apr;28(2):319-26. doi: 10.1093/ije/28.2.319.
- Branger B, Winer N. [Epidemiology of anti-D allo-immunization during pregnancy]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2006 Feb;35(1 Suppl):1S87-1S92. French.
- Parant O. [Comparison of the efficacy of different methods for the prevention of anti-D allo-immunization during pregnancy: targeted strategy limited to risk situations or associated with systematic prevention in the 3rd trimester]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2006 Feb;35(1 Suppl):1S93-1S103. French.
- Bennett PR, Le Van Kim C, Colin Y, Warwick RM, Cherif-Zahar B, Fisk NM, Cartron JP. Prenatal determination of fetal RhD type by DNA amplification. N Engl J Med. 1993 Aug 26;329(9):607-10. doi: 10.1056/NEJM199308263290903.
- Aubin JT, Le Van Kim C, Mouro I, Colin Y, Bignozzi C, Brossard Y, Cartron JP. Specificity and sensitivity of RHD genotyping methods by PCR-based DNA amplification. Br J Haematol. 1997 Aug;98(2):356-64. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.2193040.x.
- Lo YM, Corbetta N, Chamberlain PF, Rai V, Sargent IL, Redman CW, Wainscoat JS. Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum. Lancet. 1997 Aug 16;350(9076):485-7. doi: 10.1016/S0140-6736(97)02174-0.
- Lo YM, Tein MS, Lau TK, Haines CJ, Leung TN, Poon PM, Wainscoat JS, Johnson PJ, Chang AM, Hjelm NM. Quantitative analysis of fetal DNA in maternal plasma and serum: implications for noninvasive prenatal diagnosis. Am J Hum Genet. 1998 Apr;62(4):768-75. doi: 10.1086/301800.
- Brossard Y, Sender A, Cartron JP, Huchet J, Pinon F, Blot P, David G. [Value of RHD fetal genotyping in the prevention of anti-D immunization]. Bull Acad Natl Med. 2001;185(2):329-36. French.
- Faas BH, Beuling EA, Christiaens GC, von dem Borne AE, van der Schoot CE. Detection of fetal RHD-specific sequences in maternal plasma. Lancet. 1998 Oct 10;352(9135):1196. doi: 10.1016/s0140-6736(05)60534-x. No abstract available.
- Rouillac-Le Sciellour C, Puillandre P, Gillot R, Baulard C, Metral S, Le Van Kim C, Cartron JP, Colin Y, Brossard Y. Large-scale pre-diagnosis study of fetal RHD genotyping by PCR on plasma DNA from RhD-negative pregnant women. Mol Diagn. 2004;8(1):23-31. doi: 10.1007/BF03260044.
- Colin Y, Cherif-Zahar B, Le Van Kim C, Raynal V, Van Huffel V, Cartron JP. Genetic basis of the RhD-positive and RhD-negative blood group polymorphism as determined by Southern analysis. Blood. 1991 Nov 15;78(10):2747-52.
- Singleton BK, Green CA, Avent ND, Martin PG, Smart E, Daka A, Narter-Olaga EG, Hawthorne LM, Daniels G. The presence of an RHD pseudogene containing a 37 base pair duplication and a nonsense mutation in africans with the Rh D-negative blood group phenotype. Blood. 2000 Jan 1;95(1):12-8.
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- Lo YM, Hjelm NM, Fidler C, Sargent IL, Murphy MF, Chamberlain PF, Poon PM, Redman CW, Wainscoat JS. Prenatal diagnosis of fetal RhD status by molecular analysis of maternal plasma. N Engl J Med. 1998 Dec 10;339(24):1734-8. doi: 10.1056/NEJM199812103392402.
- Finning K, Martin P, Daniels G. A clinical service in the UK to predict fetal Rh (Rhesus) D blood group using free fetal DNA in maternal plasma. Ann N Y Acad Sci. 2004 Jun;1022:119-23. doi: 10.1196/annals.1318.019.
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- Cortey A, Brossard Y, Beliard R, Bourel D. [Prevention of fetomaternal rhesus-D allo-immunization. Perspectives]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2006 Feb;35(1 Suppl):1S119-1S122. French.
- Zimmermann B, El-Sheikhah A, Nicolaides K, Holzgreve W, Hahn S. Optimized real-time quantitative PCR measurement of male fetal DNA in maternal plasma. Clin Chem. 2005 Sep;51(9):1598-604. doi: 10.1373/clinchem.2005.051235. Epub 2005 Jul 14.
- Chan KC, Ding C, Gerovassili A, Yeung SW, Chiu RW, Leung TN, Lau TK, Chim SS, Chung GT, Nicolaides KH, Lo YM. Hypermethylated RASSF1A in maternal plasma: A universal fetal DNA marker that improves the reliability of noninvasive prenatal diagnosis. Clin Chem. 2006 Dec;52(12):2211-8. doi: 10.1373/clinchem.2006.074997. Epub 2006 Oct 26.
- Daniels G, van der Schoot CE, Olsson ML. Report of the Second International Workshop on molecular blood group genotyping. Vox Sang. 2007 Jul;93(1):83-8. doi: 10.1111/j.1423-0410.2007.00926.x.
- Darlington M, Carbonne B, Mailloux A, Brossard Y, Levy-Mozziconacci A, Cortey A, Maoulida H, Simon T, Rousseau A, Durand-Zaleski I; GENIFERH1 Study Group. Effectiveness and costs of non-invasive foetal RHD genotyping in rhesus-D negative mothers: a French multicentric two-arm study of 850 women. BMC Pregnancy Childbirth. 2018 Dec 14;18(1):496. doi: 10.1186/s12884-018-2114-5.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2009
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. Januar 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Januar 2009
Zuerst gepostet (Schätzen)
30. Januar 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
26. März 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. März 2015
Zuletzt verifiziert
1. März 2015
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- P 060410
- IC 0606
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