Rutynowe genotypowanie RhD płodu dla kobiet w ciąży RhD (GENIFERH)
25 marca 2015 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Skuteczność rutynowego genotypowania RhD płodu dla kobiet w ciąży RhD
Badanie podzielone jest na dwa podbadania.
Pierwsza to porównanie ekonomiczne i wydajnościowe dwóch strategii postępowania przedporodowego kobiet w ciąży RhD-ujemnych: pierwsza będzie obejmowała nieinwazyjne typowanie RhD płodu w drugim trymestrze ciąży (grupa typująca GENIFERH 1 RhD), a druga będzie polegała na postępowanie konwencjonalne, tj. bez typowania płodu RHD (grupa kontrolna GENIFERH 1).
Obie grupy będą składać się z 13 oddziałów położniczych rozmieszczonych na terytorium Francji.
Drugie badanie (GENIFERH 2) to ocena wydajności diagnostycznej typowania RhD płodu i wykonalności biologicznej w rutynowej praktyce prenatalnej wraz z rozwojem znanego wsparcia technicznego; będzie on oparty na ponad 3500 genotypach płodu wykonanych w ciągu jednego roku przez pięć laboratoriów uczestniczących w dwóch badaniach.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Alloimmunizacja przeciwko antygenowi powierzchniowemu krwinek czerwonych RhD (RH) jest najczęstszą przyczyną choroby hemolitycznej płodu i noworodka.
Można tego uniknąć, podając immunoglobulinę anty-D (RhIg).
Pod koniec 2005 roku nowe zalecenia dotyczące profilaktyki anty-D we Francji sugerowały, aby wszystkie kobiety w ciąży RhD-ujemne otrzymywały immunoglobulinę anty-D w 28 tygodniu ciąży.
Jednak około jedna trzecia tych kobiet byłaby nosicielem płodu RhD-ujemnego i niepotrzebnie otrzymywałaby leczenie.
Dostępny jest nieinwazyjny zestaw do typowania RHD płodu, oznaczony znakiem CE od czerwca 2007 r., który można zaproponować wszystkim kobietom w ciąży RhD-ujemnym.
Stosowany od końca pierwszego trymestru ciąży na DNA płodu wyizolowanym z osocza matki, test ten umożliwia swoiste wstrzyknięcie RhIg nieuczulonym ciążom wyłącznie z płodem RhD-dodatnim oraz promowanie stosowania profilaktyki RhIg przed porodem w racjonalny sposób z ekonomicznym podejściem i wpływ etyczny. Badanie podzielono na dwa badania podrzędne.
Pierwsza to porównanie ekonomiczne i wydajnościowe dwóch strategii postępowania przedporodowego kobiet w ciąży RhD-ujemnych: pierwsza będzie obejmowała nieinwazyjne typowanie RhD płodu w drugim trymestrze ciąży (grupa typująca GENIFERH 1 RhD), a druga będzie polegała na postępowanie konwencjonalne, tj. bez typowania płodu RHD (grupa kontrolna GENIFERH 1).
Obie grupy będą składać się z 13 oddziałów położniczych rozmieszczonych na terytorium Francji.
Drugie badanie (GENIFERH 2) to ocena wydajności diagnostycznej typowania RhD płodu i wykonalności biologicznej w rutynowej praktyce prenatalnej wraz z rozwojem znanego wsparcia technicznego; będzie on oparty na ponad 3500 genotypach płodu wykonanych w ciągu jednego roku przez pięć laboratoriów uczestniczących w dwóch badaniach.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
2532
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Dorosłe kobiety w ciąży Rh-ujemne obserwowano w uczestniczących ośrodkach
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosłe pacjentki w ciąży z ujemnym czynnikiem Rh (≥ 18 lat)
- Ważny i potwierdzony wynik Rh D ujemny. (jedna kopia zapisana w dokumentacji położniczej)
- Brak aktywnie wytwarzanych przeciwciał anty-D, co wykazano w badaniu laboratoryjnym próbki krwi pobranej w pierwszym trymestrze ciąży.
- Rozwijająca się ciąża w momencie włączenia do badania (między 8 a 26 tygodniem ciąży potwierdzone wczesną sonografią).
- Brak wcześniejszego inwazyjnego genotypowania RHD płodu (pobieranie próbek kosmków kosmówki, amniopunkcja).
- Pacjent po podpisaniu świadomej zgody na badanie.
- Włączenie i oczekiwany poród na tym samym oddziale położniczym
- Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego.
Kryteria wyłączenia:
- Rozwijająca się ciąża widziana po raz pierwszy po 26 tygodniach ciąży.
- Słabe zrozumienie celów badania (bariera językowa, ...)
- Poród spodziewany na oddziale położniczym nieuczestniczącym w badaniu.
- Inwazyjne genotypowanie RHD płodu wykonywane we wczesnej ciąży na płynie owodniowym lub kosmówce kosmówki.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
1
Dorosłe pacjentki w ciąży Rh-ujemne z 7 wybranych ośrodków (szpital SAINT ANTOINE, CHU Marseille, CHU Nantes, CHU Lille, szpital LOUIS MOURIER, szpital SAINT VINCENT-PAUL, CH POISSY)
|
Próbka krwi pełnej
|
|
2
Dorosłe ciężarne pacjentki Rh-ujemne z 6 wybranych ośrodków (szpital Tenon, szpital Jean VERDIER, szpital La Pitie-Salpetriere, szpital Cochin, szpital Robert Debre, szpital BICHAT)
|
Profilaktyczne anty-RhD
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
opłacalność dwóch strategii postępowania przedporodowego poprzez porównanie odsetka kobiet RhD-ujemnych kwalifikujących się do otrzymania RHIG, które nie otrzymałyby profilaktycznej anty-RhD w dwóch populacjach, jednej z typowaniem RHD płodu i drugiej
Ramy czasowe: Pod koniec badania
|
Pod koniec badania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena przydatności nieinwazyjnego typowania RHD płodu w postępowaniu przedporodowym nieimmunizowanych ciężarnych pacjentek Rh-ujemnych w różnych warunkach.
Ramy czasowe: Pod koniec badania
|
Pod koniec badania
|
|
ocena wydajności wysokowydajnego genotypowania RHD płodu w laboratoriach szpitalnych.
Ramy czasowe: Pod koniec badania
|
Pod koniec badania
|
|
Ocena wsparcia technicznego potrzebnego do przeprowadzenia wysokowydajnego genotypowania płodu RHD przez autoryzowane laboratoria.
Ramy czasowe: Pod koniec badania
|
Pod koniec badania
|
|
Rozwój i rozpowszechnianie zewnętrznych kontroli jakości dla nieinwazyjnego genotypowania RHD płodu.
Ramy czasowe: Pod koniec badania
|
Pod koniec badania
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Yves BROSSARD, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Hayes RJ, Bennett S. Simple sample size calculation for cluster-randomized trials. Int J Epidemiol. 1999 Apr;28(2):319-26. doi: 10.1093/ije/28.2.319.
- Branger B, Winer N. [Epidemiology of anti-D allo-immunization during pregnancy]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2006 Feb;35(1 Suppl):1S87-1S92. French.
- Parant O. [Comparison of the efficacy of different methods for the prevention of anti-D allo-immunization during pregnancy: targeted strategy limited to risk situations or associated with systematic prevention in the 3rd trimester]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2006 Feb;35(1 Suppl):1S93-1S103. French.
- Bennett PR, Le Van Kim C, Colin Y, Warwick RM, Cherif-Zahar B, Fisk NM, Cartron JP. Prenatal determination of fetal RhD type by DNA amplification. N Engl J Med. 1993 Aug 26;329(9):607-10. doi: 10.1056/NEJM199308263290903.
- Aubin JT, Le Van Kim C, Mouro I, Colin Y, Bignozzi C, Brossard Y, Cartron JP. Specificity and sensitivity of RHD genotyping methods by PCR-based DNA amplification. Br J Haematol. 1997 Aug;98(2):356-64. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.2193040.x.
- Lo YM, Corbetta N, Chamberlain PF, Rai V, Sargent IL, Redman CW, Wainscoat JS. Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum. Lancet. 1997 Aug 16;350(9076):485-7. doi: 10.1016/S0140-6736(97)02174-0.
- Lo YM, Tein MS, Lau TK, Haines CJ, Leung TN, Poon PM, Wainscoat JS, Johnson PJ, Chang AM, Hjelm NM. Quantitative analysis of fetal DNA in maternal plasma and serum: implications for noninvasive prenatal diagnosis. Am J Hum Genet. 1998 Apr;62(4):768-75. doi: 10.1086/301800.
- Brossard Y, Sender A, Cartron JP, Huchet J, Pinon F, Blot P, David G. [Value of RHD fetal genotyping in the prevention of anti-D immunization]. Bull Acad Natl Med. 2001;185(2):329-36. French.
- Faas BH, Beuling EA, Christiaens GC, von dem Borne AE, van der Schoot CE. Detection of fetal RHD-specific sequences in maternal plasma. Lancet. 1998 Oct 10;352(9135):1196. doi: 10.1016/s0140-6736(05)60534-x. No abstract available.
- Rouillac-Le Sciellour C, Puillandre P, Gillot R, Baulard C, Metral S, Le Van Kim C, Cartron JP, Colin Y, Brossard Y. Large-scale pre-diagnosis study of fetal RHD genotyping by PCR on plasma DNA from RhD-negative pregnant women. Mol Diagn. 2004;8(1):23-31. doi: 10.1007/BF03260044.
- Colin Y, Cherif-Zahar B, Le Van Kim C, Raynal V, Van Huffel V, Cartron JP. Genetic basis of the RhD-positive and RhD-negative blood group polymorphism as determined by Southern analysis. Blood. 1991 Nov 15;78(10):2747-52.
- Singleton BK, Green CA, Avent ND, Martin PG, Smart E, Daka A, Narter-Olaga EG, Hawthorne LM, Daniels G. The presence of an RHD pseudogene containing a 37 base pair duplication and a nonsense mutation in africans with the Rh D-negative blood group phenotype. Blood. 2000 Jan 1;95(1):12-8.
- Geifman-Holtzman O, Grotegut CA, Gaughan JP. Diagnostic accuracy of noninvasive fetal Rh genotyping from maternal blood--a meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2006 Oct;195(4):1163-73. doi: 10.1016/j.ajog.2006.07.033.
- Lo YM, Hjelm NM, Fidler C, Sargent IL, Murphy MF, Chamberlain PF, Poon PM, Redman CW, Wainscoat JS. Prenatal diagnosis of fetal RhD status by molecular analysis of maternal plasma. N Engl J Med. 1998 Dec 10;339(24):1734-8. doi: 10.1056/NEJM199812103392402.
- Finning K, Martin P, Daniels G. A clinical service in the UK to predict fetal Rh (Rhesus) D blood group using free fetal DNA in maternal plasma. Ann N Y Acad Sci. 2004 Jun;1022:119-23. doi: 10.1196/annals.1318.019.
- van der Schoot CE. Molecular diagnostics in immunohaematology. Vox Sang. 2004 Jul;87 Suppl 2:189-92. doi: 10.1111/j.1741-6892.2004.00481.x. No abstract available.
- Cortey A, Brossard Y, Beliard R, Bourel D. [Prevention of fetomaternal rhesus-D allo-immunization. Perspectives]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2006 Feb;35(1 Suppl):1S119-1S122. French.
- Zimmermann B, El-Sheikhah A, Nicolaides K, Holzgreve W, Hahn S. Optimized real-time quantitative PCR measurement of male fetal DNA in maternal plasma. Clin Chem. 2005 Sep;51(9):1598-604. doi: 10.1373/clinchem.2005.051235. Epub 2005 Jul 14.
- Chan KC, Ding C, Gerovassili A, Yeung SW, Chiu RW, Leung TN, Lau TK, Chim SS, Chung GT, Nicolaides KH, Lo YM. Hypermethylated RASSF1A in maternal plasma: A universal fetal DNA marker that improves the reliability of noninvasive prenatal diagnosis. Clin Chem. 2006 Dec;52(12):2211-8. doi: 10.1373/clinchem.2006.074997. Epub 2006 Oct 26.
- Daniels G, van der Schoot CE, Olsson ML. Report of the Second International Workshop on molecular blood group genotyping. Vox Sang. 2007 Jul;93(1):83-8. doi: 10.1111/j.1423-0410.2007.00926.x.
- Darlington M, Carbonne B, Mailloux A, Brossard Y, Levy-Mozziconacci A, Cortey A, Maoulida H, Simon T, Rousseau A, Durand-Zaleski I; GENIFERH1 Study Group. Effectiveness and costs of non-invasive foetal RHD genotyping in rhesus-D negative mothers: a French multicentric two-arm study of 850 women. BMC Pregnancy Childbirth. 2018 Dec 14;18(1):496. doi: 10.1186/s12884-018-2114-5.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 stycznia 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 stycznia 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
30 stycznia 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
26 marca 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 marca 2015
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- P 060410
- IC 0606
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .