Eltrombopag-behandling af trombocytopeni hos personer med avanceret myelodysplastisk syndrom (MDS) eller sekundær akut myeloid leukæmi efter MDS (sAML/MDS)
8. november 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline
Undersøg PMA112509, et fase I/II-studie af Eltrombopag i trombocytopeniske forsøgspersoner med avanceret myelodysplastisk syndrom (MDS) eller sekundær akut myeloid leukæmi efter MDS (sAML/MDS)
Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af eltrombopag til behandling af lavt blodpladetal hos voksne personer med fremskreden myelodysplastisk syndrom (MDS), sekundær akut myeloid leukæmi efter MDS (sAML/MDS) eller de novo AML, som er recidiverende, refraktær eller ikke berettiget til at modtage azacitidin, decitabin, intensiv kemoterapi eller autolog/allogen stamcelletransplantation.
Dette er et placebo-kontrolleret studie, hvor patienter vil modtage undersøgelsesmedicin dagligt i 6 måneder, i hvilket tidsrum dosis af undersøgelsesmedicin kan justeres baseret på individuelle blodpladetal og knoglemarvsblasttal.
Alle forsøgspersoner vil modtage den bedste standard for pleje (blodpladetransfusioner, mild kemoterapi, cytokiner, valproinsyre, all-trans retinsyre, ESA'er eller G-CSF) ud over studiemedicin.
Individer, der får placebo, kan få lov til at gå over til eltrombopag-behandling, hvis der ses en klinisk og statistisk signifikant forbedring i antallet af knoglemarvsblaster hos forsøgspersoner, der er behandlet med eltrombopag.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret fase I/II-studie til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af eltrombopag-olamin, en trombopoietin-receptoragonist, administreret i 6 måneder som orale tabletter én gang dagligt til voksne forsøgspersoner med fremskreden MDS, sAML/MDS, eller de novo AML.
Studiemedicin kan øges op til 300 mg (150 mg maksimal dosis for østasiatiske forsøgspersoner), baseret på individuelle blodpladetal og knoglemarvsblasttal.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
98
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 20230 -130
- GSK Investigational Site
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 20211-030
- GSK Investigational Site
-
-
Bahía
-
Salvador, Bahía, Brasilien, 41253-190
- GSK Investigational Site
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30130-100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Koebenhavn Oe, Danmark, 2100
- GSK Investigational Site
-
Odense C, Danmark, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
- GSK Investigational Site
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
- GSK Investigational Site
-
Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
- GSK Investigational Site
-
London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- GSK Investigational Site
-
London, Det Forenede Kongerige, SW17 0RE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
- GSK Investigational Site
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Forenede Stater, 33065
- GSK Investigational Site
-
Lake Worth, Florida, Forenede Stater, 33467
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30341
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64128
- GSK Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Forenede Stater, 08103
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19106
- GSK Investigational Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29601
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38120
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- GSK Investigational Site
-
New Braunfels, Texas, Forenede Stater, 78130
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Arlington, Virginia, Forenede Stater, 22205
- GSK Investigational Site
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bayonne cedex, Frankrig, 64109
- GSK Investigational Site
-
Besançon cedex, Frankrig, 25030
- GSK Investigational Site
-
Bobigny Cedex, Frankrig, 93009
- GSK Investigational Site
-
Caen cedex 9, Frankrig, 14033
- GSK Investigational Site
-
Marseille cedex 9, Frankrig, 13273
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 12, Frankrig, 75571
- GSK Investigational Site
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
Shatin, New Territories, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Calabria
-
Reggio Calabria, Calabria, Italien, 89100
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italien, 50134
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Vicenza, Veneto, Italien, 36100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 137-701
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 500
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Taiwan, 404
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Taiwan, 100
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 70199
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Goettingen, Niedersachsen, Tyskland, 37075
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
- GSK Investigational Site
-
Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 47166
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne forsøgspersoner (18 år eller ældre) med fremskreden MDS, sAML/MDS eller de novo AML med >=10% og <=50% blaster i knoglemarv. Ændring af perifer blodblast over tid bør ikke tyde på stærkt proliferativ sygdom (som vurderet af investigator).
- Forsøgspersoner skal være afhængige af regelmæssige blodpladetransfusioner eller have et blodpladetal taget inden for de 4 uger før randomisering, der er <30 Gi/L.
- Forsøgspersoner skal være recidiverende, refraktære eller ude af stand til at modtage standardbehandlingsmuligheder for azacitidin og decitabin og skal være recidiverende, refraktære eller ude af stand til at modtage intensiv kemoterapi eller autolog/allogen stamcelletransplantation. En patient kan betragtes som tilbagefaldende/refraktær over for en standardbehandling, hvis den seponeres på grund af manglende effekt. For forsøgspersoner, der ikke er kvalificerede til standardbehandlinger, er det tilladt at påbegynde en af disse standardbehandlinger, mens de er i undersøgelsesmedicin, hvis efterforskeren vurderer, at forsøgspersonen bliver berettiget i løbet af undersøgelsen.
- Tidligere behandling med demethyleringsmidler (azacitidin eller decitabin), lenalidomid eller IL-11(oprelvekin) skal være afsluttet mindst 4 uger før dag 1; antithymocyt/antilymphocyt globulin, intensiv kemoterapi eller autolog/allogen stamcelletransplantation skal være afsluttet mindst 2 måneder før dag 1. Hvis et forsøgsperson må afbryde et behandlingsforløb på grund af manglende effekt, gælder udvaskningsperioderne ovenfor ikke (og patienten kan straks screenes og randomiseres, hvis andre berettigelseskriterier er opfyldt).
- Forsøgspersoner skal have trombocyttal og blodpladetransfusionsdata tilgængelige over en periode på 4 uger før randomisering.
- Forsøgspersoner med fremskreden MDS, sAML/MDS eller de novo AML skal have stabil sygdom indiceret ved en fordobling af perifere blasttal >7 dage under screening.
- I løbet af de 4 uger forud for randomisering skal forsøgspersoner have en baseline knoglemarvsundersøgelse, herunder følgende:
- cytomorfologi for at bekræfte knoglemarvsblaster mellem 10-50 %,
- cytogenetik (giver kun den mest udbredte unormale klon),
Resultaterne af ovenstående test er påkrævet før emnerandomisering.
- Understøttende/lindrende behandlinger såsom cytokiner (undtagen IL-11; oprelvekin), valproinsyre, all-trans retinsyre eller mild kemoterapi er tilladt, hvis en del af den lokale SOC, forudsat at disse behandlinger har været ved en stabil dosis i 4 uger. Hvis forsøgspersonen vælger at afbryde disse terapier før studiestart, skal de afsluttes 4 uger før tilmelding til denne undersøgelse, medmindre terapien afbrydes på grund af manglende effekt. Erythropoiesis-stimulerende midler (ESA'er) hos anæmiske forsøgspersoner eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) hos forsøgspersoner med svær neutropeni og tilbagevendende infektioner er tilladt under undersøgelsen i henhold til accepterede standarder. Forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen på ESA'er eller G-CSF, bør fortsætte med den samme dosisplan, indtil den optimale dosis af undersøgelsesmedicin er fastlagt.
- ECOG Status 0-3.
- Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkrav og instruktioner.
- Emnet har underskrevet og dateret informeret samtykke.
- Protrombintid (PT/INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) skal være inden for 80 til 120 % af normalområdet ved baseline.
- Tilstrækkelig baseline organfunktion defineret af kriterierne nedenfor:
- total bilirubin (undtagen Gilberts syndrom) <= 1,5xULN
- ALT og AST <= 3xULN
- kreatinin <= 2xULN
- albumin må ikke være under den nedre normalgrænse (LLN) med mere end 20 %.
- Forsøgspersonen praktiserer en acceptabel præventionsmetode (dokumenteret i diagrammet). Kvindelige forsøgspersoner (eller kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner) skal enten være i den fødedygtige alder (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller postmenopausal >1 år) eller i den fødedygtige alder og bruge 1 af følgende yderst effektive metoder til prævention (dvs. Pearl Index <1,0%) fra 2 uger før administration af undersøgelsesmedicin, gennem hele undersøgelsen og 28 dage efter afslutning eller for tidlig afbrydelse af undersøgelsen:
- Fuldstændig afholdenhed fra samleje;
- Intrauterin enhed (IUD);
- To former for barriereprævention (diafragma plus spermicid og for mænd kondom plus spermicid);
- Den mandlige partner er steril før indtræden i undersøgelsen og er kvindens eneste partner;
- Systemiske præventionsmidler (kombineret eller kun progesteron).
Ekskluderingskriterier:
- Personer med diagnosen akut promyelocytisk leukæmi.
- Anamnese med behandling for cancer (andre end MDS, sAML/MDS eller de novo AML) med systemisk kemoterapi og/eller strålebehandling inden for de sidste 2 år.
- Anamnese med behandling med romiplostim eller andre TPO-R-agonister.
- Eksisterende kardiovaskulær sygdom (herunder kongestiv hjerteinsufficiens, New York Heart Association [NYHA] Grade III/IV) eller arytmi, der vides at øge risikoen for tromboemboliske hændelser (f.eks. atrieflimren), eller forsøgspersoner med en QTc >450 msec (QTc >480 msec for forsøgspersoner med Bundle Branch Block).
- Knoglemarvsfibrose, der fører til manglende evne til at aspirere marv til vurdering.
- Miltstørrelse >14 cm (længde iht. ultralydsundersøgelse).
- Leukocytose >=25.000/uL før dag 1 af undersøgelsesmedicin.
- Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller er gravide (positivt serum eller urin Beta-humant choriongonadotropin [B-hCG] graviditetstest) ved screening eller præ-dosis på dag 1.
- Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug.
- Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Aktive og ukontrollerede infektioner.
- Personer inficeret med hepatitis B, C eller humant immundefektvirus (HIV).
- Personer med levercirrose.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Placebotabletter uden aktiv farmaceutisk ingrediens
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Eltrombopag
|
trombopoietin-receptoragonist
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerheds- og tolerabilitetsparametre, herunder ikke-hæmatologiske laboratoriegrad 3/grad 4 toksiciteter, ændringer i knoglemarvsblasttal fra baseline og rapportering af bivirkninger.
Tidsramme: Cirka 46 måneder
|
Cirka 46 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel af forsøgspersoner med et baseline trombocyttal <20 Gi/L og en stigning til >20 Gi/L og med mindst 2x baseline; eller et baseline trombocyttal mellem >=20-<30 Gi/L og en absolut stigning i blodpladetal til >=50 Gi/L på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen.
Tidsramme: Ca. 46 måneder
|
Ca. 46 måneder
|
|
Hyppighed og antal enheder af blodpladetransfusioner under behandlings- og opfølgningsperioderne for eltrombopag- og placebobehandlede forsøgspersoner.
Tidsramme: cirka 46 måneder
|
cirka 46 måneder
|
|
Hyppigheden og sværhedsgraden af blødningshændelser, målt ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) blødningsskala, under behandlingen og 4 ugers opfølgningsperioder for eltrombopag- og placebobehandlede forsøgspersoner.
Tidsramme: ca. 46 måneder
|
ca. 46 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS) for eltrombopag- og placebo-behandlede forsøgspersoner.
Tidsramme: ca. 46 måneder
|
ca. 46 måneder
|
|
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet målt ved hjælp af EQ-5D spørgeskemaet.
Tidsramme: ca. 46 måneder
|
ca. 46 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Mavroudi I, Pyrovolaki K, Pavlaki K, Kozana A, Psyllaki M, Kalpadakis C, Pontikoglou C, Papadaki HA. Effect of the nonpeptide thrombopoietin receptor agonist eltrombopag on megakaryopoiesis of patients with lower risk myelodysplastic syndrome. Leuk Res. 2011 Mar;35(3):323-8. doi: 10.1016/j.leukres.2010.06.029. Epub 2010 Aug 4.
- Platzbecker U, Wong RS, Verma A, Abboud C, Araujo S, Chiou TJ, Feigert J, Yeh SP, Gotze K, Gorin NC, Greenberg P, Kambhampati S, Kim YJ, Lee JH, Lyons R, Ruggeri M, Santini V, Cheng G, Jang JH, Chen CY, Johnson B, Bennett J, Mannino F, Kamel YM, Stone N, Dougherty S, Chan G, Giagounidis A. Safety and tolerability of eltrombopag versus placebo for treatment of thrombocytopenia in patients with advanced myelodysplastic syndromes or acute myeloid leukaemia: a multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 1/2 trial. Lancet Haematol. 2015 Oct;2(10):e417-26. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00149-0. Epub 2015 Oct 1.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
14. maj 2009
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
26. juni 2012
Studieafslutning (FAKTISKE)
5. december 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. maj 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. maj 2009
Først opslået (SKØN)
18. maj 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
13. november 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. november 2017
Sidst verificeret
1. november 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 112509
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .