Eltrombopag Leczenie trombocytopenii u pacjentów z zaawansowanym zespołem mielodysplastycznym (MDS) lub wtórną ostrą białaczką szpikową po MDS (sAML/MDS)
8 listopada 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Badanie PMA112509, badanie fazy I/II eltrombopagu u pacjentów z trombocytopenią z zaawansowanym zespołem mielodysplastycznym (MDS) lub wtórną ostrą białaczką szpikową po MDS (sAML/MDS)
W tym badaniu zostanie ocenione bezpieczeństwo i tolerancja eltrombopagu w leczeniu małej liczby płytek krwi u dorosłych pacjentów z zaawansowanym zespołem mielodysplastycznym (MDS), wtórną ostrą białaczką szpikową po MDS (sAML/MDS) lub AML de novo z nawrotem, opornością lub nie kwalifikuje się do otrzymywania azacytydyny, decytabiny, intensywnej chemioterapii lub autologicznego/alogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
Jest to badanie kontrolowane placebo, w którym pacjenci będą otrzymywać badany lek codziennie przez 6 miesięcy, w tym czasie dawka badanego leku może być dostosowana w oparciu o liczbę poszczególnych płytek krwi i liczbę blastów w szpiku kostnym.
Wszyscy uczestnicy otrzymają najlepszą standardową opiekę (transfuzje płytek krwi, łagodna chemioterapia, cytokiny, kwas walproinowy, kwas all-trans-retinowy, ESA lub G-CSF) oprócz badanych leków.
Osobom przyjmującym placebo można zezwolić na zmianę leczenia na eltrombopag, jeśli u osób leczonych eltrombopagiem zaobserwowana zostanie klinicznie i statystycznie istotna poprawa liczby komórek blastycznych w szpiku kostnym.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie I/II fazy, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji eltrombopagu z olaminą, agonistą receptora trombopoetyny, podawanego przez 6 miesięcy w postaci tabletek doustnych raz dziennie dorosłym pacjentom z zaawansowanym MDS, sAML/MDS, lub de novo AML.
Dawkę badanego leku można zwiększyć do 300 mg (maksymalna dawka 150 mg dla pacjentów z Azji Wschodniej), w oparciu o liczbę poszczególnych płytek krwi i liczbę komórek blastycznych w szpiku kostnym.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
98
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazylia, 20230 -130
- GSK Investigational Site
-
Rio de Janeiro, Brazylia, 20211-030
- GSK Investigational Site
-
-
Bahía
-
Salvador, Bahía, Brazylia, 41253-190
- GSK Investigational Site
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazylia, 30130-100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Koebenhavn Oe, Dania, 2100
- GSK Investigational Site
-
Odense C, Dania, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bayonne cedex, Francja, 64109
- GSK Investigational Site
-
Besançon cedex, Francja, 25030
- GSK Investigational Site
-
Bobigny Cedex, Francja, 93009
- GSK Investigational Site
-
Caen cedex 9, Francja, 14033
- GSK Investigational Site
-
Marseille cedex 9, Francja, 13273
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 12, Francja, 75571
- GSK Investigational Site
-
Toulouse, Francja, 31059
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- GSK Investigational Site
-
Shatin, New Territories, Hongkong
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 12200
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 70199
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Niemcy, 81675
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Goettingen, Niedersachsen, Niemcy, 37075
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 40225
- GSK Investigational Site
-
Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 47166
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50937
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Niemcy, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
San Juan, Portoryko, 00927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 138-736
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Republika Korei, 137-701
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Republika Korei, 135-710
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- GSK Investigational Site
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Stany Zjednoczone, 33065
- GSK Investigational Site
-
Lake Worth, Florida, Stany Zjednoczone, 33467
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30341
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64128
- GSK Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08103
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19106
- GSK Investigational Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29601
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38120
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- GSK Investigational Site
-
New Braunfels, Texas, Stany Zjednoczone, 78130
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Arlington, Virginia, Stany Zjednoczone, 22205
- GSK Investigational Site
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Changhua, Tajwan, 500
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Tajwan, 404
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Tajwan, 100
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Tajwan, 112
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Calabria
-
Reggio Calabria, Calabria, Włochy, 89100
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Włochy, 50134
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Vicenza, Veneto, Włochy, 36100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZN
- GSK Investigational Site
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
- GSK Investigational Site
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
- GSK Investigational Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
- GSK Investigational Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW17 0RE
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby dorosłe (w wieku 18 lat lub starsze) z zaawansowanym MDS, sAML/MDS lub AML de novo z >=10% i <=50% blastów w szpiku kostnym. Zmiana blastów we krwi obwodowej w czasie nie powinna sugerować choroby o wysokim stopniu proliferacji (w ocenie badacza).
- Pacjenci muszą być uzależnieni od regularnych transfuzji płytek krwi lub mieć mierzoną liczbę płytek krwi w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, która wynosi <30 Gi/L.
- Pacjenci muszą być nawrotowi, oporni lub niekwalifikujący się do otrzymania standardowych opcji leczenia azacytydyną i decytabiną i muszą być nawrotowi, oporni lub niekwalifikujący się do otrzymania intensywnej chemioterapii lub autologicznego/alogenicznego przeszczepu komórek macierzystych. Osobnika można uznać za osobę z nawrotem choroby/oporną na standardowe leczenie, jeżeli zostanie ono przerwane z powodu braku skuteczności. W przypadku uczestników niekwalifikujących się do standardowego leczenia dozwolone jest rozpoczęcie jednego z tych standardowych zabiegów podczas przyjmowania badanego leku, jeśli badacz uzna, że uczestnik kwalifikuje się w trakcie badania.
- Wcześniejsza terapia lekami demetylującymi (azacytydyna lub decytabina), lenalidomidem lub IL-11 (oprelvekin) musi być zakończona co najmniej 4 tygodnie przed 1. dniem; globulina antytymocytowa/antylimfocytowa, intensywna chemioterapia lub autologiczny/alogeniczny przeszczep komórek macierzystych muszą zostać zakończone co najmniej 2 miesiące przed 1. dniem. Jeśli pacjent musi przerwać cykl terapii z powodu braku skuteczności, wymienione powyżej okresy wymywania nie mają zastosowania (a pacjent może zostać natychmiast poddany badaniu przesiewowemu i randomizacji, jeśli spełnione są inne kryteria kwalifikacji).
- Pacjenci muszą mieć dostępne dane dotyczące liczby płytek krwi i transfuzji płytek krwi przez okres 4 tygodni przed randomizacją.
- Pacjenci z zaawansowanym MDS, sAML/MDS lub de novo AML muszą mieć stabilną chorobę wskazywaną przez podwojenie liczby blastów obwodowych > 7 dni podczas badania przesiewowego.
- W ciągu 4 tygodni poprzedzających randomizację pacjenci muszą przejść podstawowe badanie szpiku kostnego, które obejmuje:
- cytomorfologia w celu potwierdzenia blastów szpiku kostnego w zakresie 10-50%,
- cytogenetyka (dostarcza tylko najbardziej rozpowszechniony nieprawidłowy klon),
Wyniki powyższych testów są wymagane przed randomizacją pacjentów.
- Terapie wspomagające/paliatywne, takie jak cytokiny (z wyjątkiem IL-11; oprelvekin), kwas walproinowy, kwas all-trans-retinowy lub łagodna chemioterapia są dozwolone, jeśli stanowią część miejscowego standardowego postępowania, pod warunkiem, że terapie te były stosowane w stabilnej dawce przez 4 tygodnie. Jeśli pacjent zdecyduje się przerwać te terapie przed włączeniem do badania, należy je zakończyć 4 tygodnie przed włączeniem do tego badania, chyba że terapia zostanie przerwana z powodu braku skuteczności. Środki stymulujące erytropoezę (ESA) u osób z niedokrwistością lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) u osób z ciężką neutropenią i nawracającymi infekcjami są dozwolone podczas badania zgodnie z przyjętymi standardami. Pacjenci, którzy biorą udział w badaniu na ESA lub G-CSF, powinni kontynuować ten sam schemat dawkowania, aż zostanie ustalona optymalna dawka badanego leku.
- Stan ECOG 0-3.
- Podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu i instrukcji.
- Pacjent podpisał i opatrzył datą świadomą zgodę.
- Czas protrombinowy (PT/INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) muszą mieścić się w zakresie od 80 do 120% normy na początku badania.
- Odpowiednia wyjściowa czynność narządów określona przez poniższe kryteria:
- bilirubina całkowita (z wyjątkiem zespołu Gilberta) <= 1,5xGGN
- AlAT i AspAT <= 3xGGN
- kreatynina <= 2xGGN
- albuminy nie może być poniżej dolnej granicy normy (DGN) o więcej niż 20%.
- Podmiot praktykuje dopuszczalną metodę antykoncepcji (udokumentowaną w tabeli). Kobiety (lub partnerki mężczyzn) muszą być w wieku rozrodczym (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów lub po menopauzie >1 roku) lub w wieku rozrodczym i stosować 1 z następujących wysoce skutecznych metod antykoncepcja (tj. wskaźnik Pearla <1,0%) od 2 tygodni przed podaniem badanego leku przez cały czas trwania badania i 28 dni po zakończeniu lub przedwczesnym przerwaniu badania:
- Całkowita abstynencja od współżycia;
- Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD);
- Dwie formy mechanicznej antykoncepcji (diafragma plus środek plemnikobójczy i dla mężczyzn prezerwatywa plus środek plemnikobójczy);
- partner płci męskiej jest bezpłodny przed włączeniem do badania i jest jedynym partnerem kobiety;
- Ogólnoustrojowe środki antykoncepcyjne (złożone lub zawierające wyłącznie progesteron).
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z rozpoznaniem ostrej białaczki promielocytowej.
- Historia leczenia nowotworu (innego niż MDS, sAML/MDS lub de novo AML) chemioterapią ogólnoustrojową i/lub radioterapią w ciągu ostatnich 2 lat.
- Historia leczenia romiplostymem lub innymi agonistami TPO-R.
- Istniejąca wcześniej choroba układu krążenia (w tym zastoinowa niewydolność serca, stopień III/IV wg NYHA) lub arytmia, o której wiadomo, że zwiększa ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (np. migotanie przedsionków) lub osoby z odstępem QTc >450 ms (QTc >480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa).
- Zwłóknienie szpiku kostnego, które prowadzi do niemożności pobrania szpiku w celu oceny.
- Wielkość śledziony >14 cm (długość wg badania USG).
- Leukocytoza >=25 000/ul przed 1. dniem przyjmowania badanego leku.
- Kobiety karmiące piersią lub ciężarne (dodatni wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [B-hCG] w surowicy lub moczu) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki w dniu 1.
- Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
- Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
- Aktywne i niekontrolowane infekcje.
- Osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B, C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
- Osoby z marskością wątroby.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Tabletki placebo bez aktywnego składnika farmaceutycznego
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Eltrombopag
|
agonista receptora trombopoetyny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Parametry bezpieczeństwa i tolerancji, w tym niehematologiczne laboratoryjne toksyczności stopnia 3/4, zmiana liczby blastów w szpiku kostnym w porównaniu z wartością wyjściową i zgłaszanie zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: Około 46 miesięcy
|
Około 46 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek pacjentów z wyjściową liczbą płytek krwi <20 Gi/l i wzrostem do >20 Gi/l oraz o co najmniej 2-krotność wartości początkowej; lub jeśli wyjściowa liczba płytek krwi wynosi od >=20 do <30 Gi/l, a bezwzględna liczba płytek wzrasta do >=50 Gi/l w dowolnym momencie leczenia.
Ramy czasowe: Około. 46 miesięcy
|
Około. 46 miesięcy
|
|
Częstotliwość i liczba jednostek transfuzji płytek krwi w trakcie leczenia i okresach obserwacji u pacjentów leczonych eltrombopagiem i placebo.
Ramy czasowe: około 46 miesięcy
|
około 46 miesięcy
|
|
Częstość występowania i nasilenie krwawień, mierzone za pomocą skali krwawień Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), podczas leczenia i 4-tygodniowej obserwacji u pacjentów otrzymujących eltrombopag i placebo.
Ramy czasowe: około. 46 miesięcy
|
około. 46 miesięcy
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) pacjentów leczonych eltrombopagiem i placebo.
Ramy czasowe: około. 46 miesięcy
|
około. 46 miesięcy
|
|
Zmiana jakości życia związanej ze zdrowiem mierzona kwestionariuszem EQ-5D.
Ramy czasowe: około. 46 miesięcy
|
około. 46 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Mavroudi I, Pyrovolaki K, Pavlaki K, Kozana A, Psyllaki M, Kalpadakis C, Pontikoglou C, Papadaki HA. Effect of the nonpeptide thrombopoietin receptor agonist eltrombopag on megakaryopoiesis of patients with lower risk myelodysplastic syndrome. Leuk Res. 2011 Mar;35(3):323-8. doi: 10.1016/j.leukres.2010.06.029. Epub 2010 Aug 4.
- Platzbecker U, Wong RS, Verma A, Abboud C, Araujo S, Chiou TJ, Feigert J, Yeh SP, Gotze K, Gorin NC, Greenberg P, Kambhampati S, Kim YJ, Lee JH, Lyons R, Ruggeri M, Santini V, Cheng G, Jang JH, Chen CY, Johnson B, Bennett J, Mannino F, Kamel YM, Stone N, Dougherty S, Chan G, Giagounidis A. Safety and tolerability of eltrombopag versus placebo for treatment of thrombocytopenia in patients with advanced myelodysplastic syndromes or acute myeloid leukaemia: a multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 1/2 trial. Lancet Haematol. 2015 Oct;2(10):e417-26. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00149-0. Epub 2015 Oct 1.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
14 maja 2009
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
26 czerwca 2012
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
5 grudnia 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 maja 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 maja 2009
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
18 maja 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
13 listopada 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 listopada 2017
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 112509
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .