Eltrombopag Léčba trombocytopenie u pacientů s pokročilým myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo sekundární akutní myeloidní leukémií po MDS (sAML/MDS)
8. listopadu 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Studie PMA112509, studie fáze I/II eltrombopagu u trombocytopenických subjektů s pokročilým myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo sekundární akutní myeloidní leukémií po MDS (sAML/MDS)
Tato studie bude hodnotit bezpečnost a snášenlivost eltrombopagu při léčbě nízkého počtu krevních destiček u dospělých pacientů s pokročilým myelodysplastickým syndromem (MDS), sekundární akutní myeloidní leukémií po MDS (sAML/MDS) nebo de novo AML, které jsou relabující, refrakterní nebo nezpůsobilé k podávání azacitidinu, decitabinu, intenzivní chemoterapii nebo autologní/alogenní transplantaci kmenových buněk.
Toto je placebem kontrolovaná studie, ve které budou pacienti dostávat studovanou medikaci denně po dobu 6 měsíců, přičemž během této doby může být dávka studované medikace upravena na základě individuálního počtu krevních destiček a počtu blastů v kostní dřeni.
Všem subjektům bude kromě studijní medikace poskytnuta nejlepší standardní péče (transfuze krevních destiček, mírná chemoterapie, cytokiny, kyselina valproová, kyselina all-trans retinová, ESA nebo G-CSF).
Subjektům užívajícím placebo může být umožněn přechod na léčbu eltrombopagem, pokud je u subjektů léčených eltrombopagem pozorováno klinicky a statisticky významné zlepšení počtu blastů v kostní dřeni.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze I/II k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti eltrombopag olaminu, agonisty trombopoetinového receptoru, podávaného po dobu 6 měsíců jako perorální tablety jednou denně dospělým subjektům s pokročilým MDS, sAML/MDS, nebo de novo AML.
Studovaná medikace může být zvýšena až na 300 mg (maximální dávka 150 mg pro východoasijské subjekty) na základě individuálního počtu krevních destiček a počtu blastů v kostní dřeni.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
98
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 20230 -130
- GSK Investigational Site
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 20211-030
- GSK Investigational Site
-
-
Bahía
-
Salvador, Bahía, Brazílie, 41253-190
- GSK Investigational Site
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30130-100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Koebenhavn Oe, Dánsko, 2100
- GSK Investigational Site
-
Odense C, Dánsko, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bayonne cedex, Francie, 64109
- GSK Investigational Site
-
Besançon cedex, Francie, 25030
- GSK Investigational Site
-
Bobigny Cedex, Francie, 93009
- GSK Investigational Site
-
Caen cedex 9, Francie, 14033
- GSK Investigational Site
-
Marseille cedex 9, Francie, 13273
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 12, Francie, 75571
- GSK Investigational Site
-
Toulouse, Francie, 31059
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- GSK Investigational Site
-
Shatin, New Territories, Hongkong
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Calabria
-
Reggio Calabria, Calabria, Itálie, 89100
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Itálie, 50134
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Vicenza, Veneto, Itálie, 36100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 138-736
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 137-701
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 135-710
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 12200
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Německo, 70199
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Německo, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Německo, 81675
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Goettingen, Niedersachsen, Německo, 37075
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Německo, 40225
- GSK Investigational Site
-
Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Německo, 47166
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Německo, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Německo, 01307
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZN
- GSK Investigational Site
-
Glasgow, Spojené království, G12 0YN
- GSK Investigational Site
-
Leeds, Spojené království, LS9 7TF
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, SW17 0RE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- GSK Investigational Site
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Spojené státy, 33065
- GSK Investigational Site
-
Lake Worth, Florida, Spojené státy, 33467
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30341
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64128
- GSK Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19106
- GSK Investigational Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29601
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- GSK Investigational Site
-
New Braunfels, Texas, Spojené státy, 78130
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Arlington, Virginia, Spojené státy, 22205
- GSK Investigational Site
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Changhua, Tchaj-wan, 500
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 404
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 112
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí jedinci (18 let nebo starší) s pokročilým MDS, sAML/MDS nebo de novo AML s >=10 % a <=50 % blastů v kostní dřeni. Změna blastů v periferní krvi v průběhu času by neměla naznačovat vysoce proliferativní onemocnění (podle posouzení zkoušejícího).
- Subjekty musí být závislé na pravidelných transfuzích krevních destiček nebo jim musí být během 4 týdnů před randomizací odebrán počet krevních destiček, který je <30 Gi/l.
- Subjekty musí být relabující, refrakterní nebo nezpůsobilí k přijímání standardních léčebných možností azacitidinu a decitabinu a musí být relabující, refrakterní nebo nezpůsobilí k podávání intenzivní chemoterapie nebo autologní/alogenní transplantace kmenových buněk. Subjekt může být považován za relabujícího/refrakterního na standardní léčbu, pokud je přerušena z důvodu nedostatečné účinnosti. U subjektů nezpůsobilých pro standardní léčbu je přípustné zahájit jednu z těchto standardních léčeb při studijní medikaci, pokud zkoušející usoudí, že se subjekt stane způsobilým v průběhu studie.
- Předchozí léčba demetylačními činidly (azacitidin nebo decitabin), lenalidomidem nebo IL-11 (oprelvekinem) musí být dokončena alespoň 4 týdny před 1. dnem; antithymocytární/antilymfocytární globulin, intenzivní chemoterapie nebo autologní/alogenní transplantace kmenových buněk musí být dokončeny alespoň 2 měsíce před 1. dnem. Pokud subjekt musí přerušit kúru terapie kvůli nedostatečné účinnosti, výše uvedená vymývací období neplatí (a pacient může být vyšetřen a randomizován okamžitě, pokud jsou splněna další kritéria způsobilosti).
- Subjekty musí mít k dispozici údaje o počtu krevních destiček a transfuzi krevních destiček po dobu 4 týdnů před randomizací.
- Subjekty s pokročilým MDS, sAML/MDS nebo de novo AML musí mít stabilní onemocnění indikované zdvojnásobením počtu periferních blastů > 7 dní během screeningu.
- Během 4 týdnů před randomizací musí mít subjekty základní vyšetření kostní dřeně zahrnující následující:
- cytomorfologie k potvrzení blastů kostní dřeně mezi 10-50 %,
- cytogenetika (poskytuje pouze nejrozšířenější abnormální klon),
Výsledky výše uvedených testů jsou vyžadovány před randomizací subjektu.
- Podpůrné/paliativní terapie, jako jsou cytokiny (kromě IL-11; oprelvekin), kyselina valproová, kyselina all-trans retinová nebo mírná chemoterapie jsou povoleny, pokud jsou součástí místní SOC, za předpokladu, že tyto terapie byly ve stabilní dávce po dobu 4 týdnů. Pokud se subjekt rozhodne přerušit tyto terapie před vstupem do studie, musí být dokončeny 4 týdny před zařazením do této studie, pokud není terapie přerušena z důvodu nedostatečné účinnosti. Činidla stimulující erytropoézu (ESA) u anemických subjektů nebo faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) u subjektů s těžkou neutropenií a opakujícími se infekcemi jsou během studie povoleny podle přijatých standardů. Subjekty, které vstupují do studie na ESA nebo G-CSF, by měly pokračovat ve stejném dávkovacím schématu, dokud nebude stanovena optimální dávka studované medikace.
- Stav ECOG 0-3.
- Subjekt je schopen porozumět požadavkům a pokynům protokolu a dodržovat je.
- Subjekt podepsal a datoval informovaný souhlas.
- Protrombinový čas (PT/INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) musí být v rozmezí 80 až 120 % normálního výchozího rozmezí.
- Přiměřená základní funkce orgánů definovaná níže uvedenými kritérii:
- celkový bilirubin (kromě Gilbertova syndromu) <= 1,5xULN
- ALT a AST <= 3xULN
- kreatinin <= 2xULN
- albumin nesmí být pod spodní hranicí normálu (LLN) o více než 20 %.
- Subjekt praktikuje přijatelnou metodu antikoncepce (zdokumentováno v tabulce). Ženské subjekty (nebo partnerky mužských subjektů) musí být buď v neplodném věku (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární podvázání nebo postmenopauzální > 1 rok), nebo ve fertilním věku a musí používat 1 z následujících vysoce účinných metod antikoncepce (tj. Pearl index <1,0 %) od 2 týdnů před podáním studovaného léku, v průběhu studie a 28 dní po dokončení nebo předčasném ukončení studie:
- Úplná abstinence od pohlavního styku;
- Nitroděložní tělísko (IUD);
- Dvě formy bariérové antikoncepce (bránice plus spermicid a pro muže kondom plus spermicid);
- Mužský partner je před vstupem do studie sterilní a je jediným partnerem ženy;
- Systémová antikoncepce (kombinovaná nebo pouze progesteronová).
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s diagnózou akutní promyelocytární leukémie.
- Anamnéza léčby rakoviny (jiné než MDS, sAML/MDS nebo de novo AML) systémovou chemoterapií a/nebo radioterapií během posledních 2 let.
- Anamnéza léčby romiplostimem nebo jinými agonisty TPO-R.
- Preexistující kardiovaskulární onemocnění (včetně městnavého srdečního selhání, New York Heart Association [NYHA] stupeň III/IV) nebo arytmie, o které je známo, že zvyšuje riziko tromboembolických příhod (např. fibrilace síní) nebo subjekty s QTc >450 ms (QTc >480 ms pro subjekty s blokem bundle Branch Block).
- Fibróza kostní dřeně, která vede k neschopnosti aspirovat dřeň pro posouzení.
- Velikost sleziny >14 cm (délka dle ultrazvukového vyšetření).
- Leukocytóza >=25 000/ul před 1. dnem studijní medikace.
- Ženy, které jsou kojící nebo těhotné (pozitivní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin [B-hCG] v séru nebo moči) při screeningu nebo před podáním dávky v den 1.
- Současné zneužívání alkoholu nebo drog.
- Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
- Aktivní a nekontrolované infekce.
- Subjekty infikované virem hepatitidy B, C nebo virem lidské imunodeficience (HIV).
- Subjekty s jaterní cirhózou.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Placebo tablety bez aktivní farmaceutické složky
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Eltrombopag
|
agonista trombopoetinového receptoru
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Parametry bezpečnosti a snášenlivosti včetně nehematologických laboratorních toxicit 3./4. stupně, změny v počtu blastů v kostní dřeni oproti výchozímu stavu a hlášení nežádoucích účinků.
Časové okno: Přibližně 46 měsíců
|
Přibližně 46 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Podíl subjektů se základním počtem krevních destiček <20 Gi/l a zvýšením na >20 Gi/l a alespoň 2x základní hodnotou; nebo výchozí počet krevních destiček mezi >=20-<30 Gi/l a absolutní počet krevních destiček se zvýší na >=50 Gi/l kdykoli během léčby.
Časové okno: Cca. 46 měsíců
|
Cca. 46 měsíců
|
|
Frekvence a počet jednotek transfuze krevních destiček během léčby a období sledování u subjektů léčených eltrombopagem a placebem.
Časové okno: cca 46 měsíců
|
cca 46 měsíců
|
|
Výskyt a závažnost krvácivých příhod, měřené pomocí stupnice krvácení Světové zdravotnické organizace (WHO) během léčby a 4týdenního sledování u subjektů léčených eltrombopagem a placebem.
Časové okno: Cca. 46 měsíců
|
Cca. 46 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS) subjektů léčených eltrombopagem a placebem.
Časové okno: Cca. 46 měsíců
|
Cca. 46 měsíců
|
|
Změna kvality života související se zdravím měřená pomocí dotazníku EQ-5D.
Časové okno: Cca. 46 měsíců
|
Cca. 46 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Mavroudi I, Pyrovolaki K, Pavlaki K, Kozana A, Psyllaki M, Kalpadakis C, Pontikoglou C, Papadaki HA. Effect of the nonpeptide thrombopoietin receptor agonist eltrombopag on megakaryopoiesis of patients with lower risk myelodysplastic syndrome. Leuk Res. 2011 Mar;35(3):323-8. doi: 10.1016/j.leukres.2010.06.029. Epub 2010 Aug 4.
- Platzbecker U, Wong RS, Verma A, Abboud C, Araujo S, Chiou TJ, Feigert J, Yeh SP, Gotze K, Gorin NC, Greenberg P, Kambhampati S, Kim YJ, Lee JH, Lyons R, Ruggeri M, Santini V, Cheng G, Jang JH, Chen CY, Johnson B, Bennett J, Mannino F, Kamel YM, Stone N, Dougherty S, Chan G, Giagounidis A. Safety and tolerability of eltrombopag versus placebo for treatment of thrombocytopenia in patients with advanced myelodysplastic syndromes or acute myeloid leukaemia: a multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 1/2 trial. Lancet Haematol. 2015 Oct;2(10):e417-26. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00149-0. Epub 2015 Oct 1.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
14. května 2009
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
26. června 2012
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
5. prosince 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. května 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. května 2009
První zveřejněno (ODHAD)
18. května 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
13. listopadu 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2017
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 112509
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .