Amantadin til forbedring af neurologiske symptomer ved ataksi-telangiektasi

Ataxia-Telangiectasia (A-T) er en kompleks multisystemlidelse med neurodegenerativt forløb, immundefekt og tendens til at udvikle maligniteter. Det kliniske billede omfatter progressiv cerebellar ataksi sammen med en bevægelsesforstyrrelse (chorea, dystoni eller bradykinesi), der kan være endnu mere invaliderende end ataksien. Træthed, savlen og nedsat udholdenhed er andre store bekymringer. Sygdomsforløbet er ødelæggende: hen imod det andet årti af livet er de ramte børn sædvanligvis bundet til kørestol, og overlevelse ud over det andet årti af livet er sjælden. Behandling af A-T er nedslående, da ingen behandling ser ud til at ændre sygdomsforløbet, men forbedring kan opnås ved symptomatisk behandling af den generende bevægelsesforstyrrelse. Mens forskellige dopaminerge midler lejlighedsvis anvendes, er rapporter om fordele ret sparsomme og anekdotisk.

Amantadin er et dopaminergt middel godkendt til profylakse af influenza (hos børn over 1 år og voksne) samt til ekstrapyramidale lidelser hos voksne: Parkinsons sygdom og lægemiddelinducerede dyskinesier. Amantadin øger den dopaminerge transmission ved at hæmme dets synaptiske optagelse, såvel som en antagonisering af de striatale NMDA-receptorer). Yderligere tilstande, der er fundet forbedret med amantadin, er: cerebellar ataksi, årvågenhed efter hjernetraume hos voksne og børn, opmærksomhedsforstyrrelse hos børn, chorea og akinesi ved Huntingtons sygdom.

Amantadine er et FDA godkendt lægemiddel til behandling og forebyggelse af influenza, Parkinsons sygdom og lægemiddelinduceret dyskinesi; den er godkendt til brug hos voksne og børn over 1 år.

Dosering til børn: 5 mg/kg kropsvægt op til 8,8 mg/kg/. Dosering til voksne: 200 til 300 mg/dag. Den daglige dosis bør opdeles i 2 til 3 daglige portioner. Amantadin er et sikkert lægemiddel med milde bivirkninger: hovedpine, nedsat appetit, sedation, træthed, mavesmerter, opkastning, søvnløshed, pedalødem og udslæt (4-10).

Undersøgelser på børn viste, at amantadin er et sikkert og tolerabelt lægemiddel. Amantadin blev givet til 24 raske børn med ADHD i alderen 5-13 år. Bivirkninger var til stede i 13/24 og var normalt milde: nedsat appetit, hovedpine, sedation, let søvnløshed, opkastning, træthed, mavesmerter. Et forsøgsperson faldt fra på grund af hovedpine. Seks lavresponsbørn efter traumatisk hjerneskade blev behandlet med amantadin (sammen med anden medicin) Lægemidlet var sikkert med relativt milde bivirkninger: sedation, intermitterende tremor, svimmelhed, men ingen alvorlige bivirkninger, der krævede afbrydelse af protokollen.

Studieformål Formålet med denne undersøgelse er at undersøge vejrlig amantadinsulfat forbedrer ataksi og bevægelsesforstyrrelser (bradykinesi, parkinsonisme, dystoni, chorea) samt det generelle velbefindende hos patienter med A-T.