Amantadine voor het verbeteren van neurologische symptomen bij ataxie-teleangiëctasie

Ataxie-Telangiëctasie (A-T) is een complexe multisysteemaandoening met een neurodegeneratief beloop, immuundeficiëntie en neiging om maligniteiten te ontwikkelen. Het klinische beeld omvat progressieve cerebellaire ataxie samen met een bewegingsstoornis (chorea, dystonie of bradykinesie) die mogelijk nog invaliderender is dan de ataxie. Vermoeidheid, kwijlen en verminderd uithoudingsvermogen zijn andere grote zorgen. Het ziekteverloop is verwoestend: tegen het tweede levensdecennium zijn de getroffen kinderen meestal gebonden aan een rolstoel en overleven na het tweede levensdecennium is zeldzaam. Behandeling van A-T is ontmoedigend, aangezien geen enkele behandeling het verloop van de ziekte lijkt te veranderen, maar verbetering kan worden bereikt door symptomatische behandeling van de hinderlijke bewegingsstoornis. Hoewel af en toe verschillende dopaminerge middelen worden gebruikt, zijn de meldingen van voordelen nogal schaars en anekdotisch.

Amantadine is een dopaminerge stof die is goedgekeurd voor de profylaxe van griep (bij kinderen ouder dan 1 jaar en volwassenen) en voor extrapiramidale aandoeningen bij volwassenen: de ziekte van Parkinson en door geneesmiddelen veroorzaakte dyskinesieën. Amantadine verhoogt de dopaminerge transmissie door de synaptische opname ervan te remmen en door de striatale NMDA-receptoren te antagoniseren. Bijkomende aandoeningen waarvan is vastgesteld dat ze met amantadine zijn verbeterd, zijn: cerebellaire ataxie, waakzaamheid na hersentrauma bij volwassenen en kinderen, aandachtstekortstoornis bij kinderen, chorea en akinesie bij de ziekte van Huntington.

Amantadine is een door de FDA goedgekeurd geneesmiddel voor de behandeling en preventie van griep, de ziekte van Parkinson en door geneesmiddelen veroorzaakte dyskinesie; het is goedgekeurd voor gebruik bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar.

Dosering bij kinderen: 5 mg/kg lichaamsgewicht tot 8,8 mg/kg/. Dosering bij volwassenen: 200 tot 300 mg/dag. De dagelijkse dosering dient te worden verdeeld in 2 tot 3 dagelijkse porties. Amantadine is een veilig medicijn met milde bijwerkingen: hoofdpijn, verminderde eetlust, sedatie, vermoeidheid, buikpijn, braken, slapeloosheid, pedaaloedeem en huiduitslag (4-10).

Studies bij kinderen hebben aangetoond dat amantadine een veilige en verdraagbare drug is. Amantadine werd toegediend aan 24 gezonde kinderen met ADHD in de leeftijd van 5-13 jaar. Bijwerkingen waren aanwezig in 13/24 en waren meestal mild: verminderde eetlust, hoofdpijn, sedatie, milde slapeloosheid, braken, vermoeidheid, buikpijn. Eén proefpersoon viel uit vanwege hoofdpijn. Zes kinderen met een lage respons na traumatisch hersenletsel werden behandeld met amantadine (gelijktijdig met andere medicatie). Het medicijn was veilig met relatief milde bijwerkingen: sedatie, intermitterende tremor, duizeligheid, maar geen ernstige bijwerkingen die stopzetting van het protocol vereisten.

Studiedoel Het doel van deze studie is om te onderzoeken of amantadinesulfaat ataxie en de bewegingsstoornis (bradykinesie, parkinsonisme, dystonie, chorea) verbetert, evenals het algemeen welzijn bij patiënten met AT.