Sikkerhed og effektivitet af ADAPTAVIR's evne til at eliminere behandlingsresistente infektiøse virus i perifere blodmononukleære celler (PBMC'er)
Sikkerhed og effektivitet af ADAPTAVIR's evne til at eliminere behandlingsresistent infektiøs virus i blodcellereservoiret (PBMC'er) hos HIV-patienter med undertrykt viral plasmabelastning.
Dette er en 24 ugers placebokontrolleret, dobbeltblind, 2-arm undersøgelse af ADAPTAVIR, monomert Dala1-peptid T-amid (mDAPTA) sammenlignet med placebo, hos HIV-inficerede individer med undertrykt plasma viral belastning < 200 kopier/ml af højaktive antiretroviral terapi (HAART) behandling i mindst 3 måneder før start med mindst 6 sammenhængende måneder med HAART-behandling forud for indtræden. 20 behandlings- og 20 placebo-individer vil blive indskrevet i hver arm. Undersøgelsens varighed er 24 uger på placebo eller mDAPTA indgivet intranasalt med 0,01 mg to gange dagligt.
Hovedanalysen (hensigten med at behandle) er planlagt for 24 ugers endepunktet. De virologiske resultater af interesse i denne undersøgelse er infektiøse virus, der kan genvindes fra cellulære (PBMC) kilder og cellulære virale mRNA- og DNA-kopianumre. Immunresultater (plasmacytokiner) forbundet med HIV-sygdom, HIV-replikation eller immunfunktion vil blive undersøgt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et primært formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og toksiciteten af mDAPTA (Adaptavir) hos HIV-inficerede individer med undertrykt viral belastning med HAART-behandling og vurdere andelen af undersøgelsesdeltagere, der opnår negativ status for PMBC viral kultur efter 24 uger. PMBC viral kulturstatus er en direkte måling af behandlingsresistent, resterende, aktiv HIV-replikation i de perifere mononukleære blodceller. Vi antager, at denne andel vil være signifikant større i behandlingsarmen i forhold til placeboarmen (sandsynligheden for at opnå dette endepunkt er signifikant større hos mDAPTA- end hos placebobehandlede deltagere).
Sekundære endepunkter (alle analyseret som oddsforhold) skal bestemmes
- Andelen af studiedeltagere, der opnår (0,5 log10) fald i kvantitativt viralt mRNA i PBMC'er, vil være signifikant større i behandlingsarmen i forhold til placeboarmen.
- Andelen af studiedeltagere, der opnår (0,5 log10) fald i kvantitativt viralt DNA i PBMC'er, vil være signifikant større i behandlingsarmen i forhold til placeboarmen.
- Andelen af undersøgelsesdeltagere, hvis plasmavirusmængder var større end 200 kopier/ml ved to på hinanden følgende målinger med 6 ugers mellemrum, vil være signifikant større i placeboarmen i forhold til behandlingsarmen.
Immunologiske udfaldshypoteser, baseret på 24-ugers data
- Andelen af undersøgelsesdeltagere, der opnår mindst mere end 50 % fald i de inflammatoriske cytokiner TNFa, IL-10, IL-8 eller IL-6, vil være signifikant større i behandlingsarmen i forhold til placebo-armen.
- Andelen af studiedeltagere, der opnår mindst mere end 50 % stigning i cytokinerne IL-2, IL-10, IL-12, IL-13 og IFNa, vil være signifikant større i behandlingsarmen i forhold til placebo-armen.
- Andelen af studiedeltagere, der opnår mindst en stigning i CD4 T-celler, vil være signifikant større i behandlingsarmen i forhold til placeboarmen.
- Andelen af undersøgelsesdeltagere, hvis virusmængde bliver større end 200 kopier/ml, vil være signifikant større i placeboarmen i forhold til behandlingsarmen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20009
- Rekruttering
- Whitman Walker Clinic
-
Ledende efterforsker:
- Richard Elion, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV-positiv, mand eller kvinde af enhver race og mindst 18 år gammel.
- Skal have modtaget kontinuerlig aktuelt acceptabel antiretroviral terapi ("HAART"; højaktiv antiviral terapi) i mindst seks måneder før indrejse.
- Skal have HIV-1 plasma viral load RNA (PCR eller bDNA) < 200 kopier/ml i 90 dage før randomisering i denne undersøgelse.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening forud for randomisering i denne undersøgelse. Ved randomisering skal disse kvinder acceptere at bruge præventionsmetoder eller afholdenhed for at forhindre graviditet.
- Skal have et vedvarende CD4+ celletal > 350 celler/mm3 i 90 dage før randomisering i denne undersøgelse.
- Skal efter investigators vurdering anses for at være klinisk stabil på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Forventes at kræve justering af deres antiretrovirale behandling under screening eller inden for 8 uger efter påbegyndelse af mDAPTA-behandling.
- Aktuel deltagelse i andre kliniske forsøg med forsøgsmedicin.
- Brug af ethvert forsøgsmiddel, herunder immunmodulerende midler (GM CSF, interferon, interleukin osv.) inden for 60 dage før studiestart.
- Brug af enhver vaccine, inklusive mod influenza (dræbt eller levende), Pneumovax osv., inden for 60 dage efter påbegyndelse af behandling med mDAPTA.
- Brug eller forventet brug af immunsuppressiv terapi, herunder kemoterapi under deltagelse i undersøgelsen.
- Alkohol- eller stofmisbrug, som efter efterforskerens opfattelse ville forstyrre patientens compliance eller sikkerhed.
- Undersøgelsesdeltagere med en aktiv opportunistisk infektion eller malignitet.
- Gravid eller ammende.
- Enhver tilstand eller historie med en sygdom, som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved at administrere undersøgelseslægemidlerne til deltageren.
- Deltagere, der tidligere har modtaget behandling med DAPTA.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Adaptavir behandling
MDAPTA (Adaptavir) vil blive administreret intranasalt med 0,01 mg to gange dagligt.
Personer med plasma viral load (PCR Roche Amplicor Ultrasensitive assay) mindre end 200 kopier/ml, vedvarende i de foregående 90 dage, med CD4>350 celler/mm3 vil være berettiget til at deltage.
|
Intranasal (IN) opløsning: 20 mL opløsning i et 20 mL polyethylen hætteglas med skruetop, hvortil en afmålt sprøjte er tilpasset. Hver spray frigiver ca. 0,1 0,12 ml. Tilgængelig styrke - 0,01 mg/mI (aktiv undersøgelsesmedicin) eller ingen mDAPTA (placeboundersøgelsesmedicin) i vand indeholdende 0,25 % benzylalkohol som konserveringsmiddel og 250 mM mannitol (GRAS) for at opnå isotonicitet. Individer i denne undersøgelse vil blive randomiseret til at modtage mDAPTA eller placebo og blive instrueret i at administrere fire afmålte næsesprayapplikationer to gange om dagen, om morgenen og om aftenen, så tæt på 12 timer efter morgendosis som praktisk muligt. Den planlagte daglige dosis af mDAPTA er 8 μg/dag.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil blive administreret intranasalt med 0,01 mg to gange dagligt.
Personer med plasma viral load (PCR Roche Amplicor Ultrasensitive assay) mindre end 200 kopier/ml, vedvarende i de foregående 90 dage, med CD4>350 celler/mm3 vil være berettiget til at deltage.
|
Intranasal (IN) opløsning: 20 mL opløsning i et 20 mL polyethylen hætteglas med skruetop, hvortil en afmålt sprøjte er tilpasset. Hver spray frigiver ca. 0,1 0,12 ml. Tilgængelig styrke - 0,01 mg/mI (aktiv undersøgelsesmedicin) eller ingen mDAPTA (placeboundersøgelsesmedicin) i vand indeholdende 0,25 % benzylalkohol som konserveringsmiddel og 250 mM mannitol (GRAS) for at opnå isotonicitet. Individer i denne undersøgelse vil blive randomiseret til at modtage mDAPTA eller placebo og blive instrueret i at administrere fire afmålte næsesprayapplikationer to gange om dagen, om morgenen og om aftenen, så tæt på 12 timer efter morgendosis som praktisk muligt. Den planlagte daglige dosis af mDAPTA er 8 μg/dag.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At vurdere sikkerheden og toksiciteten af mDAPTA i HIV-inficerede individer med undertrykt viral belastning på HAART-behandling og vurdere andelen af studiedeltagere, der opnår PMBC viral kultur negativ status efter 24 uger.
Tidsramme: 6 måneder med 2 måneders opfølgning
|
6 måneder med 2 måneders opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Virologiske og immunologiske resultatmål
Tidsramme: 6 måneder med 2 måneders opfølgning
|
6 måneder med 2 måneders opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Richard Elion, MD, Whitman Walker Clinic
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RAPID Laboratories 001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .