Segurança e eficácia da capacidade do ADAPTAVIR de eliminar vírus infecciosos resistentes ao tratamento em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs)
Segurança e eficácia da capacidade do ADAPTAVIR de eliminar vírus infecciosos resistentes ao tratamento no reservatório celular do sangue (PBMCs) de pacientes com HIV com carga viral plasmática suprimida.
Este é um estudo de 24 semanas controlado por placebo, duplo-cego, de 2 braços de ADAPTAVIR, monomérico Dala1-peptídeo T-amida (mDAPTA) em comparação com placebo, em indivíduos infectados pelo HIV com cargas virais plasmáticas suprimidas < 200 cópias/ml por tratamento com terapia antirretroviral (HAART) por pelo menos 3 meses antes da entrada, com pelo menos 6 meses contínuos de tratamento HAART antes da entrada. 20 indivíduos em tratamento e 20 em placebo serão inscritos em cada braço. A duração do estudo é de 24 semanas com placebo ou mDAPTA administrado por via intranasal a 0,01 mg duas vezes ao dia.
A análise principal (intenção de tratar) está planejada para o desfecho de 24 semanas. Os resultados virológicos de interesse no presente estudo são vírus infecciosos recuperáveis de fontes celulares (PBMC) e mRNA viral celular e números de cópias de DNA. Resultados imunológicos (citocinas plasmáticas) associados à doença do HIV, replicação do HIV ou função imunológica serão estudados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um objetivo primário deste estudo é avaliar a segurança e toxicidade do mDAPTA (Adaptavir) em indivíduos infectados pelo HIV com cargas virais suprimidas com tratamento HAART e avaliar a proporção de participantes do estudo que atingiram o status de cultura viral PMBC negativa em 24 semanas. O status da cultura viral de PMBC é uma medição direta da replicação ativa, residual e resistente ao tratamento do HIV nas células mononucleares do sangue periférico. Nossa hipótese é que essa proporção será significativamente maior no braço de tratamento em relação ao braço placebo (as chances de atingir esse ponto final são significativamente maiores em mDAPTA do que em participantes tratados com placebo).
Os endpoints secundários (todos analisados como odds ratio) devem determinar
- A proporção de participantes do estudo que atingem (0,5 log10) diminuição no mRNA viral quantitativo em PBMCs será significativamente maior no braço de tratamento em relação ao braço placebo.
- A proporção de participantes do estudo que atingem (0,5 log10) diminuição no DNA viral quantitativo em PBMCs será significativamente maior no braço de tratamento em relação ao braço placebo.
- A proporção de participantes do estudo cujas cargas virais plasmáticas foram superiores a 200 cópias/ml em duas medições sucessivas com 6 semanas de intervalo será significativamente maior no braço do placebo em relação ao braço do tratamento.
Hipóteses de resultado imunológico, com base em dados de 24 semanas
- A proporção de participantes do estudo que atinge pelo menos mais de 50% de redução nas citocinas inflamatórias TNFa, IL-10, IL-8 ou IL-6 será significativamente maior no braço de tratamento em relação ao braço placebo.
- A proporção de participantes do estudo que atinge pelo menos mais de 50% de aumento nas citocinas IL-2, IL-10, IL-12, IL-13 e IFNa será significativamente maior no braço de tratamento em relação ao braço placebo.
- A proporção de participantes do estudo que atingiram pelo menos um aumento nas células T CD4 será significativamente maior no braço de tratamento em relação ao braço placebo.
- A proporção de participantes do estudo cuja carga viral se torna superior a 200 cópias/ml será significativamente maior no braço do placebo em relação ao braço do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Richard Elion, MD
- Número de telefone: 202-745-6152
- E-mail: rickelion@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Tina Celenza, PA-C, MPH
- Número de telefone: (202) 745-6171
- E-mail: TCelenza@wwc.org
Locais de estudo
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20009
- Recrutamento
- Whitman Walker Clinic
-
Investigador principal:
- Richard Elion, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- HIV positivo, homem ou mulher de qualquer raça e pelo menos 18 anos de idade.
- Deve ter recebido terapia anti-retroviral contínua atualmente aceitável ("HAART"; terapia antiviral altamente ativa) por pelo menos seis meses antes da entrada.
- Deve ter RNA de carga viral plasmática de HIV-1 (PCR ou bDNA) < 200 cópias/mL por 90 dias antes da randomização neste estudo.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem antes da randomização neste estudo. Após a randomização, essas mulheres devem concordar em usar métodos de controle de natalidade ou abstinência para evitar a gravidez.
- Deve ter uma contagem sustentada de células CD4+ > 350 células/mm3 por 90 dias antes da randomização neste estudo.
- Deve ser considerado clinicamente estável, na opinião do investigador, no momento da entrada no estudo.
Critério de exclusão:
- Espera-se que necessite de ajuste em sua terapia antirretroviral durante a triagem ou dentro de 8 semanas após o início da terapia com mDAPTA.
- Participação atual em outros ensaios clínicos com medicamentos em investigação.
- Uso de quaisquer agentes em investigação, incluindo agentes imunomoduladores (GM CSF, interferon, interleucina, etc.) dentro de 60 dias antes da entrada no estudo.
- Uso de qualquer vacina, inclusive para Influenza (morta ou viva), Pneumovax etc., dentro de 60 dias após o início da terapia com mDAPTA.
- Uso ou uso antecipado de terapia imunossupressora, incluindo quimioterapia durante a participação no estudo.
- Álcool ou abuso de substâncias que, na opinião do investigador, interfeririam na adesão ou segurança do paciente.
- Participantes do estudo com uma infecção oportunista ativa ou malignidade.
- Grávida ou amamentando.
- Qualquer condição ou histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar risco adicional na administração dos medicamentos do estudo ao participante.
- Participantes que já receberam tratamento com DAPTA.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento Adaptavir
MDAPTA (Adaptavir) será administrado por via intranasal a 0,01 mg duas vezes por dia.
Indivíduos com carga viral plasmática (PCR Roche Amplicor Ultrasensitive assay) inferior a 200 cópias/mL, mantida nos últimos 90 dias, com CD4>350 células/mm3 serão elegíveis para participar.
|
Solução Intranasal (IN): 20 mL de solução em um frasco de polietileno com tampa de rosca de 20 mL ao qual é adaptado um pulverizador dosimetrado. Cada spray libera aproximadamente 0,1 0,12 mL. Dosagem disponível - 0,01 mg/mI (medicação ativa do estudo) ou sem mDAPTA (medicação placebo do estudo), em água contendo 0,25% de álcool benzílico como conservante e 250 mM de manitol (GRAS) para obter isotonicidade. Os indivíduos neste estudo serão randomizados para receber mDAPTA ou placebo e serão instruídos a administrar quatro aplicações de spray nasal medido duas vezes ao dia, pela manhã e à noite, o mais próximo possível de 12 horas após a dose matinal. A dose diária planejada de mDAPTA é de 8 μg/dia.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado por via intranasal a 0,01 mg duas vezes por dia.
Indivíduos com carga viral plasmática (PCR Roche Amplicor Ultrasensitive assay) inferior a 200 cópias/mL, mantida nos últimos 90 dias, com CD4>350 células/mm3 serão elegíveis para participar.
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Solução Intranasal (IN): 20 mL de solução em um frasco de polietileno com tampa de rosca de 20 mL ao qual é adaptado um pulverizador dosimetrado. Cada spray libera aproximadamente 0,1 0,12 mL. Dosagem disponível - 0,01 mg/mI (medicação ativa do estudo) ou sem mDAPTA (medicação placebo do estudo), em água contendo 0,25% de álcool benzílico como conservante e 250 mM de manitol (GRAS) para obter isotonicidade. Os indivíduos neste estudo serão randomizados para receber mDAPTA ou placebo e serão instruídos a administrar quatro aplicações de spray nasal medido duas vezes ao dia, pela manhã e à noite, o mais próximo possível de 12 horas após a dose matinal. A dose diária planejada de mDAPTA é de 8 μg/dia.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Avaliar a segurança e toxicidade do mDAPTA em indivíduos infectados pelo HIV com cargas virais suprimidas em tratamento HAART e avaliar a proporção de participantes do estudo que atingiram o status de cultura viral PMBC negativa em 24 semanas.
Prazo: 6 meses com acompanhamento de 2 meses
|
6 meses com acompanhamento de 2 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Medidas de resultados virológicos e imunológicos
Prazo: 6 meses com acompanhamento de 2 meses
|
6 meses com acompanhamento de 2 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard Elion, MD, Whitman Walker Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
Outros números de identificação do estudo
- RAPID Laboratories 001
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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