Seguridad y eficacia de la capacidad de ADAPTAVIR para eliminar virus infecciosos resistentes al tratamiento en células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Seguridad y eficacia de la capacidad de ADAPTAVIR para eliminar virus infecciosos resistentes al tratamiento en el reservorio de células sanguíneas (PBMC) de pacientes con VIH con carga viral plasmática suprimida.
Este es un estudio de 24 semanas, controlado con placebo, doble ciego, de 2 grupos de ADAPTAVIR, monomérico Dala1-péptido T-amida (mDAPTA) en comparación con placebo, en personas infectadas por el VIH con cargas virales plasmáticas suprimidas < 200 copias/ml por tratamiento de terapia antirretroviral (TARGA) durante al menos 3 meses antes del ingreso con al menos 6 meses continuos de tratamiento TARGA antes del ingreso. En cada brazo se inscribirán 20 pacientes de tratamiento y 20 de placebo. La duración del estudio es de 24 semanas con placebo o mDAPTA administrados por vía intranasal a 0,01 mg dos veces al día.
El análisis principal (intención de tratar) está planificado para el criterio de valoración de 24 semanas. Los resultados virológicos de interés en el presente estudio son virus infecciosos recuperables de fuentes celulares (PBMC) y números de copias de ADN y ARNm viral celular. Se estudiarán los resultados inmunitarios (citoquinas plasmáticas) asociados con la enfermedad del VIH, la replicación del VIH o la función inmunitaria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la toxicidad de mDAPTA (Adaptavir) en personas infectadas por el VIH con cargas virales suprimidas con tratamiento HAART y evaluar la proporción de participantes del estudio que logran un estado de cultivo viral PMBC negativo a las 24 semanas. El estado del cultivo viral de PMBC es una medida directa de la replicación del VIH activo, residual y resistente al tratamiento en las células mononucleares de sangre periférica. Presumimos que esta proporción será significativamente mayor en el brazo de tratamiento en relación con el brazo de placebo (las probabilidades de lograr este criterio de valoración son significativamente mayores en los participantes tratados con mDAPTA que en los tratados con placebo).
Los Criterios de valoración secundarios (todos analizados como razones de probabilidades) son para determinar
- La proporción de participantes del estudio que lograron una disminución (0,5 log10) del ARNm viral cuantitativo en las PBMC será significativamente mayor en el brazo de tratamiento en relación con el brazo de placebo.
- La proporción de participantes del estudio que lograron una disminución (0,5 log10) en el ADN viral cuantitativo en las PBMC será significativamente mayor en el brazo de tratamiento en relación con el brazo de placebo.
- La proporción de participantes del estudio cuyas cargas virales en plasma fueron superiores a 200 copias/ml en dos mediciones sucesivas separadas por 6 semanas será significativamente mayor en el grupo de placebo en relación con el grupo de tratamiento.
Hipótesis de resultado inmunológico, basadas en datos de 24 semanas
- La proporción de participantes del estudio que lograron una reducción de al menos más del 50 % en las citoquinas inflamatorias TNFa, IL-10, IL-8 o IL-6 será significativamente mayor en el brazo de tratamiento en relación con el brazo de placebo.
- La proporción de participantes del estudio que lograron un aumento de al menos más del 50 % en las citocinas IL-2, IL-10, IL-12, IL-13 e IFNa será significativamente mayor en el brazo de tratamiento en relación con el brazo de placebo.
- La proporción de participantes del estudio que lograron al menos un aumento en las células T CD4 será significativamente mayor en el brazo de tratamiento en relación con el brazo de placebo.
- La proporción de participantes del estudio cuya carga viral supera las 200 copias/ml será significativamente mayor en el grupo de placebo en relación con el grupo de tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20009
- Reclutamiento
- Whitman Walker Clinic
-
Investigador principal:
- Richard Elion, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- VIH positivo, hombre o mujer de cualquier raza y mayor de 18 años.
- Debe haber recibido una terapia antirretroviral actualmente aceptable ("HAART"; terapia antiviral altamente activa) durante al menos seis meses antes de ingresar.
- Debe tener una carga viral en plasma de VIH-1 de ARN (PCR o bDNA) < 200 copias/mL durante 90 días antes de la aleatorización en este estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección antes de la aleatorización en este estudio. Tras la aleatorización, estas mujeres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos o abstinencia para evitar el embarazo.
- Debe tener un recuento sostenido de células CD4+ > 350 células/mm3 durante 90 días antes de la aleatorización en este estudio.
- Debe considerarse clínicamente estable, en opinión del investigador, en el momento de la entrada en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Se espera que requiera un ajuste a su terapia antirretroviral durante la selección o dentro de las 8 semanas posteriores al inicio de la terapia mDAPTA.
- Participación actual en otros ensayos clínicos con fármacos en investigación.
- Uso de cualquier agente en investigación, incluidos los agentes inmunomoduladores (GM CSF, interferón, interleucina, etc.) dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
- Uso de cualquier vacuna, incluida la influenza (muertos o vivos), Pneumovax, etc., dentro de los 60 días posteriores al inicio de la terapia con mDAPTA.
- Uso o uso anticipado de terapia inmunosupresora, incluida la quimioterapia durante la participación en el estudio.
- Abuso de alcohol o sustancias que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento o la seguridad del paciente.
- Participantes del estudio con una infección oportunista activa o malignidad.
- Embarazada o amamantando.
- Cualquier condición o historial de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o presentar un riesgo adicional al administrar los medicamentos del estudio al participante.
- Participantes que previamente recibieron tratamiento con DAPTA.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento con Adaptavir
MDAPTA (Adaptavir) se administrará por vía intranasal a razón de 0,01 mg dos veces al día.
Serán elegibles para participar las personas con carga viral en plasma (PCR Roche Amplicor Ultrasensible ensayo) inferior a 200 copias/mL, sostenida durante los 90 días anteriores, con CD4>350 células/mm3.
|
Solución intranasal (IN): 20 ml de solución en un vial de polietileno con tapa de rosca de 20 ml al que se adapta un rociador medido. Cada spray libera aproximadamente 0,1 0,12 mL. Concentración disponible: 0,01 mg/ml (medicamento activo del estudio), o sin mDAPTA (medicamento placebo del estudio), en agua que contiene 0,25 % de alcohol bencílico como conservante y 250 mM de manitol (GRAS) para lograr la isotonicidad. Los individuos en este estudio serán aleatorizados para recibir mDAPTA o placebo y se les indicará que administren cuatro aplicaciones dosificadas de aerosol nasal dos veces al día, por la mañana y por la noche, tan cerca de 12 horas después de la dosis de la mañana como sea práctico. La dosis diaria planificada de mDAPTA es de 8 μg/día.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administrará por vía intranasal a razón de 0,01 mg dos veces al día.
Serán elegibles para participar las personas con carga viral en plasma (PCR Roche Amplicor Ultrasensible ensayo) inferior a 200 copias/mL, sostenida durante los 90 días anteriores, con CD4>350 células/mm3.
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Solución intranasal (IN): 20 ml de solución en un vial de polietileno con tapa de rosca de 20 ml al que se adapta un rociador medido. Cada spray libera aproximadamente 0,1 0,12 mL. Concentración disponible: 0,01 mg/ml (medicamento activo del estudio), o sin mDAPTA (medicamento placebo del estudio), en agua que contiene 0,25 % de alcohol bencílico como conservante y 250 mM de manitol (GRAS) para lograr la isotonicidad. Los individuos en este estudio serán aleatorizados para recibir mDAPTA o placebo y se les indicará que administren cuatro aplicaciones dosificadas de aerosol nasal dos veces al día, por la mañana y por la noche, tan cerca de 12 horas después de la dosis de la mañana como sea práctico. La dosis diaria planificada de mDAPTA es de 8 μg/día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Evaluar la seguridad y toxicidad de mDAPTA en personas infectadas por el VIH con cargas virales suprimidas en tratamiento HAART y evaluar la proporción de participantes del estudio que lograron un estado de cultivo viral PMBC negativo a las 24 semanas.
Periodo de tiempo: 6 meses con 2 meses de seguimiento
|
6 meses con 2 meses de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Medidas de resultado virológicas e inmunológicas
Periodo de tiempo: 6 meses con 2 meses de seguimiento
|
6 meses con 2 meses de seguimiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard Elion, MD, Whitman Walker Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- RAPID Laboratories 001
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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