Undersøgelse til vurdering af dHER2+AS15 kræftvaccine givet i kombination med lapatinib til patienter med metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

Følgende kriterier skal kontrolleres på tidspunktet for studieoptagelse. Patienterne må kun inkluderes i undersøgelsen, hvis ALLE følgende udsagn er OPFYLDT:

1. Patienten (mand eller kvinde) er mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
2. Der er indhentet skriftligt informeret samtykke fra patienten forud for udførelse af en protokolspecifik procedure.

3. Patienten er diagnosticeret med bekræftet invasiv brystkræft med stadium IV sygdom.

   Bemærk: Hvis den metastatiske sygdom er begrænset til en solitær læsion, bør dens neoplastiske karakter bekræftes ved cytologi eller histologi.

4. Patienten har dokumenteret sygdomsprogression eller tilbagefald efter mindst én tidligere standardbehandling med trastuzumab (alene eller i kombination med kemoterapi).

   Patienter med tidligere brug af lapatinib er kvalificerede. Desuden,

   • Indgivelsen af ​​det eller de kemoterapeutiske midler bør have været standset i mindst 28 dage på tidspunktet for den første ASCI-indgivelse.
   • Administrationen af ​​trastuzumab alene kunne opretholdes efter kemoterapi, men den sidste dosis trastuzumab bør ikke være givet mindre end tre uger før den første ASCI-administration.
   • Patienten vil ikke få trastuzumab under forsøget.

5. For metastaserende patienter, hvis sygdom er ER+ og/eller PR+, skal følgende kriterier være opfyldt:

   • Patienter med visceral sygdom, der kræver kemoterapi (f.eks. patienter med lever- eller lungemetastaser).
   • Hurtigt fremadskridende eller livstruende sygdom, som bestemt af investigator.
   • Patienter, der modtog hormonbehandling og ikke længere har gavn af denne behandling.

6. En tumorlæsion fra patienten biopsieret før eller under screening viser enten:

   • Overekspression af HER2-proteinet, som bestemt ved immunhistokemi (IHC, med resultat IHC 3+) eller
   • Amplifikation af HER2-genet som bestemt af FISH (mindst 4 gange, dvs. mindst 8 kopier).

   Bemærk: Overekspressions-/amplifikationsmålinger skal udføres på en metastatisk læsion i alle tilfælde, hvor en sådan læsion er tilstrækkeligt let tilgængelig. Hvis en sådan biopsi imidlertid ikke er mulig, kan disse målinger udføres på den primære tumor. Brug af den primære tumor skal dokumenteres og begrundes.

   Ti FFPE-vævssnit af tumoren, hvorpå HER2-overekspressionen/amplifikationen er blevet udført -hvis tilgængeligt - kan anmodes om. Disse kan bruges til retrospektivt at udføre en del af den translationelle forskning (dvs. analyse af EGF-receptoraktivitet og af tilstedeværelsen af ​​immuneffektorceller, se afsnit 7).

7. Patienten har mindst én målbar læsion i henhold til RECIST-kriterier.
8. Patienten har ECOG-status på 0 eller 1.

9. Patienten har tilstrækkelig knoglemarvsreserve som angivet ved:

   • Antal hvide blodlegemer >/= 3.000/mm3.
   • Neutrofiltal >/= 1.500/mm3.
   • Blodpladetal >/= 100.000/mm3.
   • Hæmoglobinniveauer >/= 10,0 g/dl.
10. Patienten har tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved kreatininniveauerne (dvs. inden for normalområdet).

11. Patienten har tilstrækkelig leverfunktion som vist ved serumbilirubinniveauer, dvs.

    • Serumbilirubinniveauer inden for de normale grænser.
    • Både AST- og ALAT-niveauer <1,5 gange ULN. Bemærk: For patienter med levermetastaser vil et serumbilirubinniveau <1,5 gange ULN og både ASAT- og ALAT-niveauer <3 gange ULN blive accepteret.
12. Patienten har en baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) målt ved MUGA-scanning, der er lig med eller større end LLN for radiologifaciliteten.

13. Hvis patienten er kvinde, skal hun være i den fødedygtige alder, dvs. have en igangværende tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller være postmenopausal, eller hvis hun er i den fødedygtige alder, skal hun praktisere tilstrækkelig prævention i 30 dage før behandling , har en negativ graviditetstest og fortsætter sådanne forholdsregler i to måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.

    Tilstrækkelig prævention er defineret som en præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt (hvis relevant, som nævnt på produktetiketten) for eksempel abstinens, kombinerede eller gestagen orale præventionsmidler, injicerbart gestagen, implantater af levonorgestrel , østrogen vaginalring, perkutane svangerskabsforebyggende plastre eller intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), vasektomi med dokumenteret azoospermi af den eneste mandlige partner eller dobbeltbarrieremetode (kondom eller okklusiv hætte plus sæddræbende middel).

    For azoospermi refererer "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes lægeundersøgelse af forsøgspersonen eller gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie for studieberettigelse, som opnået via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler.

    Postmenopause: Overgangsalderen er den alder, der er forbundet med fuldstændig ophør af menstruationscyklus, menstruation og indebærer tab af reproduktionspotentiale ved ovariesvigt. En praktisk definition accepterer overgangsalderen efter 1 år uden menstruation med en passende klinisk profil i den passende alder f.eks. > 45 år.

14. I stand til at sluge og beholde oral medicin.
15. Efter investigators opfattelse kan og vil patienten overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Følgende kriterier bør kontrolleres på tidspunktet for studieoptagelse. Hvis nogen gør sig gældende, må patienten ikke inkluderes i undersøgelsen:

1. Patienten har fået > 300 mg/m2 doxorubicin (kumulativ dosis) eller > 600 mg/m2 epirubicin (kumulativ dosis).
2. Patienten er i behandling med bisfosfonat, MEDMINDRE bifosfonatbehandlingen blev påbegyndt mere end tre uger før den første ASCI-administration. (Se også afsnit 5.3.2.).
3. Patienten har modtaget ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine) ud over undersøgelsesbehandlingen(-erne) inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
4. Patienten får i øjeblikket amiodaron eller har fået amiodaron i de 6 måneder forud for screening.
5. Patienten har behov for samtidig behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler. Brug af prednison eller tilsvarende <0,5 mg/kg/dag (absolut maksimum 40 mg/dag) eller inhalerede kortikosteroider eller topikale steroider er tilladt.
6. Patienten har et malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller resektion af maven eller tyndtarmen.
7. Patienter med colitis ulcerosa.
8. Patienten har kendt koronararteriesygdom, behandlingskrævende arytmi, klinisk signifikant klapsygdom, kardiomegali på røntgen af ​​thorax, ventrikulær hypertrofi (fundet ved EKG) eller tidligere myokardieinfarkt.
9. Patienten har enhver akut eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt ved fysisk undersøgelse eller laboratoriescreeningstest.
10. Patienten har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
11. Patienten præsenterer sig med autoimmun sygdom (vitiligo og autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom er ikke et udelukkelseskriterium).
12. Patienten har en kendt familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt.
13. Patienten har enhver ukontrolleret blødningsforstyrrelse eller koagulationsforstyrrelse eller trombocytopeni eller protrombotisk lidelse.
14. Patienten har en historie med anafylaksi eller alvorlig allergisk reaktion på vacciner eller ukendte allergener.
15. Patienten har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til Lapatinib. Disse omfatter andre anilinoquinazoliner, såsom gefitinib (Iressa), erlotinib (Tarceva) eller andre kemisk beslægtede forbindelser eller hjælpestoffer.
16. Patienten er kendt for at være positiv for Human Immunodeficiency Virus (HIV).

17. Patienten har (eller har haft) tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder undtagen effektivt behandlet:

    • Ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af livmoderhalsen
    • Malignitet, der har været i remission i > 2 år og anses for høj sandsynligt at være helbredt.
18. Patienten har en psykiatrisk eller vanedannende lidelse, der kan kompromittere hendes evne til at give informeret samtykke eller til at overholde forsøgsprocedurerne.
19. Patienten har en hvilken som helst anden tilstand, som efter investigatorens mening kan bringe patientens sikkerhed eller evne til at overholde undersøgelsens krav i fare.
20. Patienten er gravid eller ammer.