Studie for å vurdere dHER2+AS15 kreftvaksine gitt i kombinasjon med lapatinib til pasienter med metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

Følgende kriterier skal kontrolleres ved studiestart. Pasientene kan bare inkluderes i studien hvis ALLE følgende utsagn er OPPFYLLT:

1. Pasienten (mann eller kvinne) er minst 18 år gammel på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
2. Det er innhentet skriftlig informert samtykke fra pasienten før utførelse av en protokollspesifikk prosedyre.

3. Pasienten er diagnostisert med bekreftet invasiv brystkreft med stadium IV sykdom.

   Merk: Hvis den metastatiske sykdommen er begrenset til en enslig lesjon, bør dens neoplastiske natur bekreftes av cytologi eller histologi.

4. Pasienten har dokumentert sykdomsprogresjon eller tilbakefall etter minst én tidligere standardbehandling med trastuzumab (alene eller i kombinasjon med kjemoterapi).

   Pasienter med tidligere bruk av lapatinib er kvalifisert. Dessuten,

   • Administreringen av det eller de kjemoterapeutiske midler bør ha vært stoppet i minst 28 dager ved tidspunktet for den første ASCI-administrasjonen.
   • Administreringen av trastuzumab alene kunne opprettholdes etter kjemoterapi, men den siste dosen av trastuzumab bør ikke ha blitt gitt mindre enn tre uker før den første ASCI-administrasjonen.
   • Pasienten vil ikke få trastuzumab under forsøket.

5. For metastatiske pasienter hvis sykdom er ER+ og/eller PR+ bør følgende kriterier oppfylles:

   • Pasienter med visceral sykdom som krever kjemoterapi (f.eks. pasienter med lever- eller lungemetastaser).
   • Raskt progredierende eller livstruende sykdom, som bestemt av etterforskeren.
   • Pasienter som mottok hormonbehandling og ikke lenger har nytte av denne behandlingen.

6. En tumorlesjon fra pasienten biopsiert før eller under screening viser enten:

   • Overekspresjon av HER2-proteinet, bestemt av immunhistokjemi (IHC, med resultat IHC 3+) eller
   • Amplifikasjon av HER2-genet som bestemt av FISH (minst 4 ganger, dvs. minst 8 kopier).

   Merk: Overekspresjons-/amplifikasjonsmålinger må utføres på en metastatisk lesjon i alle tilfeller hvor en slik lesjon er tilstrekkelig lett tilgjengelig. Hvis imidlertid en slik biopsi ikke er mulig, kan disse målingene utføres på primærtumoren. Bruk av primærtumoren skal dokumenteres og begrunnes.

   Ti FFPE-vevsseksjoner av svulsten som HER2-overekspresjonen/amplifiseringen er utført på – hvis tilgjengelig – kan bli forespurt. Disse kan brukes til å retrospektivt utføre deler av translasjonsforskningen (dvs. analyse av EGF-reseptoraktivitet og av tilstedeværelsen av immuneffektorceller, se avsnitt 7).

7. Pasienten har minst én målbar lesjon i henhold til RECIST-kriterier.
8. Pasienten har ECOG-status på 0 eller 1.

9. Pasienten har tilstrekkelig benmargsreserve som indikert av:

   • Antall hvite blodlegemer >/= 3000/mm3.
   • Nøytrofiltall >/= 1500/mm3.
   • Blodplateantall >/= 100 000/mm3.
   • Hemoglobinnivåer >/= 10,0 g/dl.
10. Pasienten har tilstrekkelig nyrefunksjon som vist av kreatininnivåene (dvs. innenfor normalområdet).

11. Pasienten har tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved serumbilirubinnivåer, dvs.

    • Serumbilirubinnivåer innenfor de normale grensene.
    • Både AST- og ALAT-nivåer <1,5 ganger ULN. Merk: For pasienter med levermetastaser vil imidlertid et serumbilirubinnivå <1,5 ganger ULN og både ASAT- og ALAT-nivåer <3 ganger ULN aksepteres.
12. Pasienten har en baseline venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) målt ved MUGA-skanning lik eller større enn LLN for radiologianlegget.

13. Hvis pasienten er kvinne, må hun være i fertil alder, dvs. ha en pågående tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller være postmenopausal, eller hvis hun er i fertil alder, må hun praktisere adekvat prevensjon i 30 dager før behandling , har en negativ graviditetstest og fortsetter slike forholdsregler i to måneder etter fullført studiebehandling.

    Adekvat prevensjon er definert som en prevensjonsmetode med feilrate på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig (når det er aktuelt, som nevnt på produktetiketten) for eksempel abstinens, kombinerte eller gestagen p-piller, injiserbart gestagen, implantater av levonorgestrel , østrogen vaginalring, perkutane prevensjonsplaster eller intrauterint apparat (IUD) eller intrauterint system (IUS), vasektomi med dokumentert azoospermi av den eneste mannlige partneren eller dobbeltbarrieremetoden (kondom eller okklusiv hette pluss sæddrepende middel).

    For azoospermi refererer "dokumentert" til utfallet av etterforskerens/designeres medisinske undersøkelse av emnet eller gjennomgang av emnets sykehistorie for studiekvalifisering, som innhentet via et muntlig intervju med emnet eller fra emnets medisinske journaler.

    Postmenopause: Menopause er alderen assosiert med fullstendig opphør av menstruasjonssykluser, menstruasjon, og innebærer tap av reproduksjonspotensial ved ovariesvikt. En praktisk definisjon aksepterer overgangsalder etter 1 år uten menstruasjon med en passende klinisk profil ved passende alder f.eks. > 45 år.

14. Kan svelge og beholde orale medisiner.
15. Etter utrederens syn kan og vil pasienten overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Følgende kriterier bør kontrolleres ved studiestart. Hvis noen gjelder, skal pasienten ikke inkluderes i studien:

1. Pasienten har fått > 300 mg/m2 doksorubicin (kumulativ dose) eller > 600 mg/m2 epirubicin (kumulativ dose).
2. Pasienten får behandling med bisfosfonat MED MINDRE bifosfonatbehandlingen ble igangsatt mer enn tre uker før første ASCI-administrasjon. (Se også avsnitt 5.3.2.).
3. Pasienten har mottatt ethvert undersøkelses- eller ikke-registrert produkt (medikament eller vaksine) annet enn studiebehandlingen(e) innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen, eller planlagt bruk i studieperioden.
4. Pasienten får amiodaron eller har fått amiodaron i løpet av 6 måneder før screening.
5. Pasienten trenger samtidig behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler. Bruk av prednison, eller tilsvarende, <0,5 mg/kg/dag (absolutt maksimalt 40 mg/dag), eller inhalerte kortikosteroider eller topikale steroider er tillatt.
6. Pasienten har et malabsorpsjonssyndrom, sykdom som påvirker gastrointestinal funksjon betydelig, eller reseksjon av mage eller tynntarm.
7. Pasienter med ulcerøs kolitt.
8. Pasienten har kjent koronarsykdom, behandlingskrevende arytmi, klinisk signifikant klaffesykdom, kardiomegali på røntgen thorax, ventrikkelhypertrofi (funnet ved EKG) eller tidligere hjerteinfarkt.
9. Pasienten har en akutt eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunksjonsabnormitet, bestemt ved fysisk undersøkelse eller laboratoriescreeningstester.
10. Pasienten har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utreders vurdering).
11. Pasienten har autoimmun sykdom (vitiligo og autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom er ikke et eksklusjonskriterium).
12. Pasienten har en kjent familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt.
13. Pasienten har ukontrollert blødningsforstyrrelse eller koagulasjonsforstyrrelse eller trombocytopeni eller protrombotisk lidelse.
14. Pasienten har en historie med anafylaksi eller alvorlig allergisk reaksjon på vaksiner eller ukjente allergener.
15. Pasienten har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til Lapatinib. Disse inkluderer andre anilinokinazoliner, slik som gefitinib (Iressa), erlotinib (Tarceva), eller andre kjemisk relaterte forbindelser eller hjelpestoffer.
16. Pasienten er kjent for å være positiv for Human Immunodeficiency Virus (HIV).

17. Pasienten har (eller har hatt) tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder unntatt effektivt behandlet:

    • Ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av livmorhalsen
    • Malignitet som har vært i remisjon i > 2 år og anses med stor sannsynlighet for å ha blitt helbredet.
18. Pasienten har en psykiatrisk eller vanedannende lidelse som kan kompromittere hennes evne til å gi informert samtykke eller til å overholde prøveprosedyrene.
19. Pasienten har en hvilken som helst annen tilstand som etter utrederens mening kan sette pasientens sikkerhet eller evne til å overholde studiens krav i fare.
20. Pasienten er gravid eller ammer.