Studie zur Bewertung des dHER2+AS15-Krebsimpfstoffs in Kombination mit Lapatinib bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

Folgende Kriterien sind bei der Studienaufnahme zu prüfen. Die Patienten dürfen nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn ALLE der folgenden Aussagen ERFÜLLT sind:

1. Der Patient (männlich oder weiblich) ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung mindestens 18 Jahre alt.
2. Vor der Durchführung eines protokollspezifischen Verfahrens wurde eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt.

3. Bei der Patientin wird ein bestätigter invasiver Brustkrebs im Stadium IV der Erkrankung diagnostiziert.

   Hinweis: Wenn die metastatische Erkrankung auf eine einzelne Läsion beschränkt ist, sollte ihre neoplastische Natur durch Zytologie oder Histologie bestätigt werden.

4. Der Patient hat nach mindestens einer vorangegangenen Standardtherapie mit Trastuzumab (allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie) eine dokumentierte Krankheitsprogression oder einen Rückfall.

   Patienten mit vorheriger Anwendung von Lapatinib sind teilnahmeberechtigt. Außerdem,

   • Die Verabreichung des Chemotherapeutikums/der Chemotherapeutika sollte zum Zeitpunkt der ersten ASCI-Verabreichung für mindestens 28 Tage unterbrochen worden sein.
   • Die Verabreichung von Trastuzumab allein könnte nach einer Chemotherapie fortgesetzt werden, aber die letzte Dosis von Trastuzumab sollte nicht weniger als drei Wochen vor der ersten ASCI-Verabreichung gegeben worden sein.
   • Der Patient erhält während der Studie kein Trastuzumab.

5. Bei Patienten mit Metastasen, deren Erkrankung ER+ und/oder PR+ ist, sollten die folgenden Kriterien erfüllt sein:

   • Patienten mit viszeralen Erkrankungen, die eine Chemotherapie erfordern (z. B. Patienten mit Leber- oder Lungenmetastasen).
   • Rasch fortschreitende oder lebensbedrohliche Krankheit, wie vom Prüfarzt festgestellt.
   • Patienten, die eine Hormontherapie erhalten haben und nicht mehr von dieser Therapie profitieren.

6. Eine Tumorläsion des Patienten, die vor oder während des Screenings biopsiert wurde, zeigt entweder:

   • Überexpression des HER2-Proteins, bestimmt durch Immunhistochemie (IHC, mit Ergebnis IHC 3+) oder
   • Amplifikation des HER2-Gens, bestimmt durch FISH (mindestens 4-fach, d. h. mindestens 8 Kopien).

   Hinweis: Überexpressions-/Amplifikationsmessungen müssen immer dann an einer metastatischen Läsion durchgeführt werden, wenn eine solche Läsion ausreichend gut zugänglich ist. Ist eine solche Biopsie jedoch nicht möglich, können diese Messungen am Primärtumor durchgeführt werden. Der Einsatz des Primärtumors ist zu dokumentieren und zu begründen.

   Zehn FFPE-Gewebeschnitte des Tumors, an denen die HER2-Überexpression/-Amplifikation durchgeführt wurde – falls verfügbar – können angefordert werden. Diese können verwendet werden, um einen Teil der translationalen Forschung nachträglich durchzuführen (d. h. Analyse der EGF-Rezeptoraktivität und des Vorhandenseins von Immuneffektorzellen, siehe Abschnitt 7).

7. Der Patient hat mindestens eine messbare Läsion nach RECIST-Kriterien.
8. Der Patient hat einen ECOG-Status von 0 oder 1.

9. Der Patient hat eine ausreichende Knochenmarkreserve, wie angezeigt durch:

   • Anzahl weißer Blutkörperchen >/= 3.000/mm3.
   • Neutrophilenzahl >/= 1.500/mm3.
   • Thrombozytenzahl >/= 100.000/mm3.
   • Hämoglobinspiegel >/= 10,0 g/dl.
10. Der Patient hat eine ausreichende Nierenfunktion, wie durch die Kreatininwerte gezeigt wird (d. h. im normalen Bereich).

11. Der Patient hat eine angemessene Leberfunktion, wie durch Serumbilirubinspiegel gezeigt, d. h.:

    • Serum-Bilirubinspiegel innerhalb der normalen Grenzen.
    • Sowohl AST- als auch ALT-Werte < 1,5-mal die ULN. Hinweis: Bei Patienten mit Lebermetastasen werden jedoch ein Serum-Bilirubinspiegel < 1,5-mal der ULN und sowohl AST- als auch ALT-Werte < 3-mal der ULN akzeptiert.
12. Der Patient hat eine mittels MUGA-Scan gemessene linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) zu Beginn, die gleich oder größer als die LLN für die radiologische Einrichtung ist.

13. Wenn die Patientin weiblich ist, muss sie im nicht gebärfähigen Alter sein, d. h. eine aktuelle Tubenligatur, Hysterektomie, Ovariektomie haben oder postmenopausal sein, oder wenn sie im gebärfähigen Alter ist, muss sie 30 Tage vor der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung praktizieren , einen negativen Schwangerschaftstest haben und diese Vorsichtsmaßnahmen für zwei Monate nach Abschluss der Studienbehandlung fortsetzen.

    Angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung (sofern zutreffend, wie auf dem Produktetikett angegeben), z , östrogener Vaginalring, perkutane Verhütungspflaster oder Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS), Vasektomie mit nachgewiesener Azoospermie des einzigen männlichen Partners oder Doppelbarrieremethode (Kondom oder Verschlusskappe plus Spermizid).

    Bei Azoospermie bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der medizinischen Untersuchung des Probanden durch den Prüfarzt/Beauftragten oder die Überprüfung der Krankengeschichte des Probanden für die Studieneignung, wie es durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden erhalten wurde.

    Postmenopause: Die Menopause ist das Alter, das mit dem vollständigen Ausbleiben der Menstruationszyklen und der Menstruation verbunden ist, und impliziert den Verlust des Fortpflanzungspotentials durch Eierstockversagen. Eine praktische Definition akzeptiert die Menopause nach 1 Jahr ohne Menstruation mit einem entsprechenden klinischen Profil im entsprechenden Alter, z. > 45 Jahre.

14. Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
15. Nach Ansicht des Prüfers kann und wird der Patient die Anforderungen des Protokolls erfüllen.

Ausschlusskriterien:

Die folgenden Kriterien sollten zum Zeitpunkt des Studieneintritts überprüft werden. Gegebenenfalls darf der Patient nicht in die Studie aufgenommen werden:

1. Der Patient hat > ​​300 mg/m2 Doxorubicin (kumulative Dosis) oder > 600 mg/m2 Epirubicin (kumulative Dosis) erhalten.
2. Der Patient wird mit Bisphosphonat behandelt, ES SEI DENN, die Biphosphonatbehandlung wurde mehr als drei Wochen vor der ersten ASCI-Verabreichung begonnen. (Siehe auch Abschnitt 5.3.2.).
3. Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder der geplanten Anwendung während des Studienzeitraums ein anderes Prüfpräparat oder nicht registriertes Produkt (Arzneimittel oder Impfstoff) als die Studienbehandlung(en) erhalten.
4. Der Patient erhält derzeit Amiodaron oder hat in den 6 Monaten vor dem Screening Amiodaron erhalten.
5. Der Patient benötigt eine begleitende Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva. Die Anwendung von Prednison oder Äquivalent < 0,5 mg/kg/Tag (absolutes Maximum 40 mg/Tag) oder inhalativen Kortikosteroiden oder topischen Steroiden ist erlaubt.
6. Der Patient hat ein Malabsorptionssyndrom, eine Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder eine Resektion des Magens oder Dünndarms.
7. Patienten mit Colitis ulcerosa.
8. Der Patient hat eine bekannte koronare Herzkrankheit, eine behandlungsbedürftige Arrhythmie, eine klinisch signifikante Herzklappenerkrankung, eine Kardiomegalie auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, eine ventrikuläre Hypertrophie (durch EKG festgestellt) oder einen früheren Myokardinfarkt.
9. Der Patient hat eine akute oder chronische, klinisch signifikante pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische oder renale Funktionsanomalie, die durch körperliche Untersuchung oder Labor-Screening-Tests festgestellt wurde.
10. Der Patient hat eine aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
11. Der Patient stellt sich mit einer Autoimmunerkrankung vor (Vitiligo und Autoimmunerkrankung der Schilddrüse sind kein Ausschlusskriterium).
12. Der Patient hat eine bekannte Familienanamnese mit angeborener oder erblicher Immunschwäche.
13. Der Patient hat eine unkontrollierte Blutungsstörung oder Gerinnungsstörung oder Thrombozytopenie oder prothrombotische Störung.
14. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Anaphylaxie oder schwerer allergischer Reaktion auf Impfstoffe oder unbekannte Allergene.
15. Der Patient hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Lapatinib verwandt sind. Dazu gehören andere Anilinochinazoline wie Gefitinib (Iressa), Erlotinib (Tarceva) oder andere chemisch verwandte Verbindungen oder Hilfsstoffe.
16. Der Patient ist bekanntermaßen positiv auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV) getestet.

17. Der Patient hat (oder hatte) frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankungen an anderen Stellen, die nicht wirksam behandelt wurden:

    • Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
    • Malignität, die seit > 2 Jahren in Remission ist und als sehr wahrscheinlich geheilt angesehen wird.
18. Die Patientin hat eine psychiatrische oder suchtkranke Störung, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen könnte, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen oder die Studienverfahren einzuhalten.
19. Der Patient hat eine andere Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder seine Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu erfüllen, gefährden könnte.
20. Die Patientin ist schwanger oder stillt.