Estudo para avaliar a vacina contra o câncer dHER2+AS15 administrada em combinação com o lapatinibe para pacientes com câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

Os seguintes critérios devem ser verificados no momento da entrada no estudo. Os pacientes só podem ser incluídos no estudo se TODAS as seguintes declarações forem PREENCHIDAS:

1. O paciente (homem ou mulher) tem pelo menos 18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
2. O consentimento informado por escrito foi obtido do paciente antes da realização de qualquer procedimento específico do protocolo.

3. A paciente é diagnosticada com câncer de mama invasivo confirmado com doença em estágio IV.

   Nota: Se a doença metastática estiver restrita a uma lesão solitária, sua natureza neoplásica deve ser confirmada por citologia ou histologia.

4. O paciente documentou progressão da doença ou recaída após pelo menos uma terapia padrão anterior com trastuzumabe (isolado ou em combinação com quimioterapia).

   Pacientes com uso anterior de lapatinibe são elegíveis. Além disso,

   • A administração do(s) agente(s) quimioterápico(s) deve(m) ser interrompida(s) por pelo menos 28 dias no momento da primeira administração de ASCI.
   • A administração isolada de trastuzumabe poderia ser mantida após a quimioterapia, mas a última dose de trastuzumabe não deveria ter sido administrada menos de três semanas antes da primeira administração de ASCI.
   • O paciente não receberá trastuzumabe durante o estudo.

5. Para pacientes metastáticos cuja doença é ER+ e/ou PR+, os seguintes critérios devem ser atendidos:

   • Pacientes com doença visceral que requer quimioterapia (por exemplo, pacientes com metástases hepáticas ou pulmonares).
   • Doença de progressão rápida ou com risco de vida, conforme determinado pelo investigador.
   • Pacientes que receberam terapia hormonal e não estão mais se beneficiando dessa terapia.

6. Uma lesão tumoral do paciente biopsiado antes ou durante a triagem mostra:

   • Superexpressão da proteína HER2, conforme determinado por imuno-histoquímica (IHC, com resultado IHC 3+) ou
   • Amplificação do gene HER2 conforme determinado por FISH (pelo menos 4 vezes, ou seja, pelo menos 8 cópias).

   Observação: as medições de superexpressão/amplificação devem ser realizadas em uma lesão metastática em todos os casos em que tal lesão seja facilmente acessível. Se, no entanto, tal biópsia não for possível, essas medições podem ser realizadas no tumor primário. O uso do tumor primário deve ser documentado e justificado.

   Dez seções de tecido FFPE do tumor em que a superexpressão/amplificação de HER2 foi feita - se disponível - podem ser solicitadas. Estes podem ser usados ​​para realizar retrospectivamente parte da pesquisa translacional (ou seja, análise da atividade do receptor EGF e da presença de células imunes efetoras, consulte a Seção 7).

7. O paciente tem pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST.
8. O paciente tem status ECOG de 0 ou 1.

9. O paciente tem reserva de medula óssea adequada conforme indicado por:

   • Contagem de glóbulos brancos >/= 3.000/mm3.
   • Contagem de neutrófilos >/= 1.500/mm3.
   • Contagem de plaquetas >/= 100.000/mm3.
   • Níveis de hemoglobina >/= 10,0 g/dl.
10. O paciente tem função renal adequada conforme demonstrado pelos níveis de creatinina (i.e. dentro da faixa normal).

11. O paciente tem função hepática adequada, conforme demonstrado pelos níveis séricos de bilirrubina, ou seja:

    • Níveis séricos de bilirrubina dentro dos limites normais.
    • Ambos os níveis de AST e ALT <1,5 vezes o LSN. Nota: No entanto, para pacientes com metástase hepática, um nível de bilirrubina sérica <1,5 vezes o LSN e ambos os níveis de AST e ALT <3 vezes o LSN serão aceitos.
12. O paciente tem uma Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) de linha de base medida por varredura MUGA igual ou maior que o LLN para a instalação de radiologia.

13. Se a paciente for do sexo feminino, ela deve não ter potencial para engravidar, ou seja, ter uma laqueadura tubária, histerectomia, ovariectomia ou estar na pós-menopausa, ou se ela tiver potencial para engravidar, ela deve praticar contracepção adequada por 30 dias antes do tratamento , ter um teste de gravidez negativo e continuar com essas precauções por dois meses após a conclusão do tratamento do estudo.

    Contracepção adequada é definida como um método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta (quando aplicável, conforme mencionado no rótulo do produto), por exemplo, abstinência, contraceptivos orais combinados ou progestágenos, progestágeno injetável, implantes de levonorgestrel , anel vaginal estrogênico, adesivos contraceptivos percutâneos ou dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), vasectomia com azoospermia documentada do único parceiro masculino ou método de barreira dupla (preservativo ou capuz oclusivo mais agente espermicida).

    Para azoospermia, "documentado" refere-se ao resultado do exame médico do sujeito pelo investigador/pessoa designada ou revisão do histórico médico do sujeito para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de uma entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito.

    Pós-menopausa: A menopausa é a idade associada à cessação completa dos ciclos menstruais, das menstruações e implica a perda do potencial reprodutivo por falência ovariana. Uma definição prática aceita a menopausa após 1 ano sem menstruação com um perfil clínico apropriado na idade apropriada, por exemplo. > 45 anos.

14. Capaz de engolir e reter medicação oral.
15. Na opinião do investigador, o paciente pode e irá cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

Os seguintes critérios devem ser verificados no momento da entrada no estudo. Se aplicável, o paciente não deve ser incluído no estudo:

1. O paciente recebeu > 300 mg/m2 de doxorrubicina (dose cumulativa) ou > 600 mg/m2 de epirrubicina (dose cumulativa).
2. O paciente está recebendo tratamento com bifosfonato, A MENOS que o tratamento com bifosfonato tenha sido iniciado mais de três semanas antes da primeira administração de ASCI. (Consulte também a seção 5.3.2.).
3. O paciente recebeu qualquer produto experimental ou não registrado (medicamento ou vacina) além do(s) tratamento(s) do estudo dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou uso planejado durante o período do estudo.
4. O paciente está atualmente recebendo amiodarona ou recebeu amiodarona nos 6 meses anteriores à triagem.
5. O paciente requer tratamento concomitante com corticosteroides sistêmicos ou quaisquer agentes imunossupressores. É permitido o uso de prednisona, ou equivalente, <0,5 mg/kg/dia (máximo absoluto de 40 mg/dia), ou corticoides inalatórios ou tópicos.
6. O paciente tem uma síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado.
7. Pacientes com colite ulcerativa.
8. O paciente tem doença arterial coronariana conhecida, arritmia que requer tratamento, doença valvular clinicamente significativa, cardiomegalia na radiografia de tórax, hipertrofia ventricular (detectada por ECG) ou infarto do miocárdio prévio.
9. O paciente tem qualquer anormalidade funcional pulmonar, cardiovascular, hepática ou renal clinicamente significativa, aguda ou crônica, conforme determinado por exame físico ou testes de triagem de laboratório.
10. O paciente tem doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).
11. O paciente apresenta doença autoimune (vitiligo e doença autoimune da tireoide não são critérios de exclusão).
12. O paciente tem história familiar conhecida de imunodeficiência congênita ou hereditária.
13. O paciente tem qualquer distúrbio hemorrágico descontrolado ou distúrbio de coagulação ou trombocitopenia ou distúrbio pró-trombótico.
14. O paciente tem história de anafilaxia ou reação alérgica grave a vacinas ou alérgenos desconhecidos.
15. O paciente tem uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados a Lapatinibe. Estes incluem outras anilinoquinazolinas, como gefitinib (Iressa), erlotinib (Tarceva) ou outros compostos ou excipientes quimicamente relacionados.
16. O paciente é conhecido por ser positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).

17. O paciente tem (ou teve) malignidades prévias ou concomitantes em outros locais, exceto tratamento eficaz:

    • Câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
    • Malignidade que está em remissão há > 2 anos e é considerada altamente provável de ter sido curada.
18. A paciente tem qualquer transtorno psiquiátrico ou viciante que possa comprometer sua capacidade de dar consentimento informado ou de cumprir os procedimentos do estudo.
19. O paciente tem qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou a capacidade de cumprir os requisitos do estudo.
20. A paciente está grávida ou amamentando.