Estudio para evaluar la vacuna contra el cáncer dHER2+AS15 administrada en combinación con lapatinib a pacientes con cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

Los siguientes criterios deben verificarse al momento de ingresar al estudio. Los pacientes solo pueden ser incluidos en el estudio si se CUMPLEN TODAS las siguientes declaraciones:

1. El paciente (hombre o mujer) tiene al menos 18 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado.
2. Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito del paciente antes de la realización de cualquier procedimiento específico del protocolo.

3. La paciente es diagnosticada con cáncer de mama invasivo confirmado con enfermedad en estadio IV.

   Nota: si la enfermedad metastásica está restringida a una lesión solitaria, su naturaleza neoplásica debe confirmarse mediante citología o histología.

4. El paciente ha documentado progresión o recaída de la enfermedad después de al menos una terapia estándar previa con trastuzumab (solo o en combinación con quimioterapia).

   Los pacientes con uso previo de lapatinib son elegibles. Es más,

   • La administración de los agentes quimioterapéuticos debe haberse interrumpido durante al menos 28 días en el momento de la primera administración de ASCI.
   • La administración de trastuzumab solo podría mantenerse después de la quimioterapia, pero la última dosis de trastuzumab no debería haberse administrado menos de tres semanas antes de la primera administración de ASCI.
   • El paciente no recibirá trastuzumab durante el ensayo.

5. Para pacientes metastásicos cuya enfermedad es ER+ y/o PR+ se deben cumplir los siguientes criterios:

   • Pacientes con enfermedad visceral que requiere quimioterapia (p. ej., pacientes con metástasis de hígado o pulmón).
   • Enfermedad que progresa rápidamente o que amenaza la vida, según lo determine el investigador.
   • Pacientes que recibieron terapia hormonal y ya no se benefician de esta terapia.

6. Una lesión tumoral del paciente al que se le realizó una biopsia antes o durante la selección muestra:

   • Sobreexpresión de la proteína HER2, determinada por inmunohistoquímica (IHC, con resultado IHC 3+) o
   • Amplificación del gen HER2 según lo determinado por FISH (al menos 4 veces, es decir, al menos 8 copias).

   Nota: Las mediciones de sobreexpresión/amplificación deben realizarse en una lesión metastásica en todos los casos en los que dicha lesión sea fácilmente accesible. Sin embargo, si tal biopsia no es posible, entonces estas mediciones se pueden realizar en el tumor primario. El uso del tumor primario debe documentarse y justificarse.

   Se pueden solicitar diez secciones de tejido FFPE del tumor en las que se haya realizado la sobreexpresión/amplificación de HER2, si está disponible. Estos pueden usarse para llevar a cabo retrospectivamente parte de la investigación traslacional (es decir, análisis de la actividad del receptor de EGF y de la presencia de células efectoras inmunitarias, consulte la Sección 7).

7. El paciente tiene al menos una lesión medible según los criterios RECIST.
8. El paciente tiene un estado ECOG de 0 o 1.

9. El paciente tiene una reserva de médula ósea adecuada según lo indicado por:

   • Recuento de glóbulos blancos >/= 3.000/mm3.
   • Recuento de neutrófilos >/= 1.500/mm3.
   • Recuento de plaquetas >/= 100.000/mm3.
   • Niveles de hemoglobina >/= 10,0 g/dl.
10. El paciente tiene una función renal adecuada como lo muestran los niveles de creatinina (es decir, dentro del rango normal).

11. El paciente tiene una función hepática adecuada, como lo demuestran los niveles de bilirrubina sérica, es decir:

    • Niveles de bilirrubina sérica dentro de los límites normales.
    • Ambos niveles de AST y ALT <1.5 veces el ULN. Nota: Sin embargo, para pacientes con metástasis hepáticas, se aceptará un nivel de bilirrubina sérica <1,5 veces el ULN y niveles de AST y ALT <3 veces el ULN.
12. El paciente tiene una Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) de referencia medida por exploración MUGA igual o mayor que el LLN para el centro de radiología.

13. Si la paciente es mujer, no debe estar en edad fértil, es decir, tener una ligadura de trompas, histerectomía, ovariectomía o ser posmenopáusica, o si está en edad fértil, debe practicar un método anticonceptivo adecuado durante 30 días antes del tratamiento. , tener una prueba de embarazo negativa y continuar con tales precauciones durante dos meses después de completar el tratamiento del estudio.

    La anticoncepción adecuada se define como un método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1 % por año cuando se usa de manera consistente y correcta (cuando corresponda, como se menciona en la etiqueta del producto), por ejemplo, abstinencia, anticonceptivos orales combinados o de progestágeno, progestágeno inyectable, implantes de levonorgestrel. , anillo vaginal estrogénico, parches anticonceptivos percutáneos o dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), vasectomía con azoospermia documentada de la única pareja masculina o método de doble barrera (preservativo o capuchón oclusivo más agente espermicida).

    Para la azoospermia, "documentado" se refiere al resultado del examen médico del sujeto por parte del investigador/persona designada o la revisión del historial médico del sujeto para la elegibilidad del estudio, según se obtiene a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto.

    Posmenopausia: La menopausia es la edad asociada al cese completo de los ciclos menstruales, las menstruaciones, e implica la pérdida del potencial reproductivo por insuficiencia ovárica. Una definición práctica acepta la menopausia después de 1 año sin menstruación con un perfil clínico adecuado a la edad adecuada, p. > 45 años.

14. Capaz de tragar y retener la medicación oral.
15. En opinión del investigador, el paciente puede y cumplirá con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

Los siguientes criterios deben verificarse al momento de ingresar al estudio. Si corresponde, el paciente no debe ser incluido en el estudio:

1. El paciente ha recibido > 300 mg/m2 de doxorrubicina (dosis acumulativa) o > 600 mg/m2 de epirrubicina (dosis acumulativa).
2. El paciente está recibiendo tratamiento con bifosfonato A MENOS QUE el tratamiento con bifosfonato se haya iniciado más de tres semanas antes de la primera administración de ASCI. (Véase también la sección 5.3.2.).
3. El paciente ha recibido cualquier producto en investigación o no registrado (medicamento o vacuna) que no sean los tratamientos del estudio dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o al uso planificado durante el período del estudio.
4. El paciente está recibiendo actualmente amiodarona o ha recibido amiodarona en los 6 meses anteriores a la selección.
5. El paciente requiere tratamiento concomitante con corticoides sistémicos o cualquier agente inmunosupresor. Se permite el uso de prednisona, o equivalente, <0,5 mg/kg/día (máximo absoluto 40 mg/día), o corticoides inhalados o esteroides tópicos.
6. El paciente tiene un síndrome de malabsorción, una enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o una resección del estómago o del intestino delgado.
7. Pacientes con colitis ulcerosa.
8. El paciente tiene enfermedad arterial coronaria conocida, arritmia que requiere tratamiento, enfermedad valvular clínicamente significativa, cardiomegalia en la radiografía de tórax, hipertrofia ventricular (encontrada por ECG) o infarto de miocardio previo.
9. El paciente tiene cualquier anomalía funcional pulmonar, cardiovascular, hepática o renal, aguda o crónica, clínicamente significativa, según lo determine el examen físico o las pruebas de detección de laboratorio.
10. El paciente tiene una enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
11. El paciente presenta una enfermedad autoinmune (el vitíligo y la enfermedad tiroidea autoinmune no son un criterio de exclusión).
12. El paciente tiene antecedentes familiares conocidos de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.
13. El paciente tiene cualquier trastorno hemorrágico no controlado o trastorno de la coagulación o trombocitopenia o trastorno protrombótico.
14. El paciente tiene antecedentes de anafilaxia o reacción alérgica grave a vacunas o alérgenos desconocidos.
15. El paciente tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con Lapatinib. Estos incluyen otras anilinoquinazolinas, como gefitinib (Iressa), erlotinib (Tarceva) u otros compuestos o excipientes químicamente relacionados.
16. Se sabe que el paciente es positivo para el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).

17. El paciente tiene (o ha tenido) neoplasias malignas previas o concomitantes en otros sitios, excepto que hayan sido tratadas de manera efectiva:

    • Cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino
    • Neoplasia maligna que ha estado en remisión durante > 2 años y se considera muy probable que se haya curado.
18. La paciente tiene algún trastorno psiquiátrico o adictivo que pueda comprometer su capacidad para dar su consentimiento informado o para cumplir con los procedimientos del ensayo.
19. El paciente tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del paciente o su capacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
20. La paciente está embarazada o lactando.