Studio per valutare il vaccino antitumorale dHER2+AS15 somministrato in combinazione con lapatinib a pazienti con carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

I seguenti criteri devono essere verificati al momento dell'ingresso nello studio. I pazienti possono essere inclusi nello studio solo se TUTTE le seguenti affermazioni sono COMPLETE:

1. Il paziente (maschio o femmina) ha almeno 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
2. Il consenso informato scritto è stato ottenuto dal paziente prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica del protocollo.

3. Alla paziente viene diagnosticato un carcinoma mammario invasivo confermato con malattia in stadio IV.

   Nota: se la malattia metastatica è limitata a una lesione solitaria, la sua natura neoplastica deve essere confermata dalla citologia o dall'istologia.

4. Il paziente ha documentato progressione o recidiva della malattia dopo almeno una precedente terapia standard con trastuzumab (da solo o in combinazione con chemioterapia).

   Sono ammissibili i pazienti con precedente utilizzo di lapatinib. Inoltre,

   • La somministrazione dell'agente o degli agenti chemioterapici deve essere stata interrotta per almeno 28 giorni al momento della prima somministrazione di ASCI.
   • La somministrazione del solo trastuzumab poteva essere mantenuta dopo la chemioterapia, ma l'ultima dose di trastuzumab non doveva essere somministrata meno di tre settimane prima della prima somministrazione di ASCI.
   • Al paziente non verrà somministrato trastuzumab durante lo studio.

5. Per i pazienti metastatici la cui malattia è ER+ e/o PR+ devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

   • Pazienti con malattia viscerale che richiede chemioterapia (ad es. Pazienti con metastasi epatiche o polmonari).
   • Malattia in rapida progressione o pericolosa per la vita, come determinato dallo sperimentatore.
   • Pazienti che hanno ricevuto terapia ormonale e non traggono più beneficio da questa terapia.

6. Una lesione tumorale del paziente sottoposta a biopsia prima o durante lo screening mostra:

   • Sovraespressione della proteina HER2, determinata mediante immunoistochimica (IHC, con risultato IHC 3+) o
   • Amplificazione del gene HER2 come determinato da FISH (almeno 4 volte cioè almeno 8 copie).

   Nota: le misurazioni di sovraespressione/amplificazione devono essere eseguite su una lesione metastatica in tutti i casi in cui tale lesione è sufficientemente facilmente accessibile. Se tuttavia tale biopsia non è possibile, allora queste misurazioni possono essere eseguite sul tumore primario. L'uso del tumore primario deve essere documentato e giustificato.

   Possono essere richieste, se disponibili, dieci sezioni di tessuto FFPE del tumore su cui è stata eseguita la sovraespressione/amplificazione di HER2. Questi possono essere usati per svolgere retrospettivamente parte della ricerca traslazionale (es. analisi dell'attività del recettore EGF e della presenza di cellule effettrici immunitarie, fare riferimento alla Sezione 7).

7. Il paziente ha almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST.
8. Il paziente ha uno stato ECOG di 0 o 1.

9. Il paziente ha un'adeguata riserva di midollo osseo come indicato da:

   • Conta dei globuli bianchi >/= 3.000/mm3.
   • Conta dei neutrofili >/= 1.500/mm3.
   • Conta piastrinica >/= 100.000/mm3.
   • Livelli di emoglobina >/= 10,0 g/dl.
10. Il paziente ha una funzione renale adeguata come dimostrato dai livelli di creatinina (es. nel range di normalità).

11. Il paziente ha una funzione epatica adeguata come mostrato dai livelli sierici di bilirubina, vale a dire:

    • Livelli di bilirubina sierica entro i limiti normali.
    • Entrambi i livelli di AST e ALT <1,5 volte l'ULN. Nota: tuttavia, per i pazienti con metastasi epatiche, saranno accettati livelli di bilirubina sierica <1,5 volte l'ULN e livelli di AST e ALT <3 volte l'ULN.
12. Il paziente ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale misurata mediante scansione MUGA uguale o superiore all'LLN per la struttura di radiologia.

13. Se la paziente è di sesso femminile, non deve essere potenzialmente fertile, cioè avere una legatura delle tube, isterectomia, ovariectomia in corso o essere in post-menopausa, o se è in età fertile, deve praticare un'adeguata contraccezione per 30 giorni prima del trattamento , avere un test di gravidanza negativo e continuare tali precauzioni per due mesi dopo il completamento del trattamento in studio.

    La contraccezione adeguata è definita come un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto (se applicabile, come indicato nell'etichetta del prodotto), ad esempio astinenza, contraccettivi orali combinati o progestinici, progestinici iniettabili, impianti di levonorgestrel , anello vaginale estrogenico, cerotti contraccettivi percutanei o dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS), vasectomia con azoospermia documentata dell'unico partner maschile o metodo a doppia barriera (preservativo o cappuccio occlusivo più agente spermicida).

    Per l'azoospermia, "documentato" si riferisce all'esito dell'esame medico del soggetto da parte dello sperimentatore/del designato o della revisione dell'anamnesi del soggetto per l'idoneità allo studio, come ottenuto tramite un colloquio verbale con il soggetto o dalla cartella clinica del soggetto.

    Post-menopausa: la menopausa è l'età associata alla completa cessazione dei cicli mestruali, delle mestruazioni e implica la perdita del potenziale riproduttivo per insufficienza ovarica. Una definizione pratica accetta la menopausa dopo 1 anno senza mestruazioni con un profilo clinico appropriato all'età appropriata, ad es. > 45 anni.

14. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
15. Secondo l'investigatore, il paziente può e si conformerà ai requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

I seguenti criteri devono essere verificati al momento dell'ingresso nello studio. Se applicabile, il paziente non deve essere incluso nello studio:

1. Il paziente ha ricevuto > 300 mg/m2 di doxorubicina (dose cumulativa) o > 600 mg/m2 di epirubicina (dose cumulativa).
2. Il paziente sta ricevendo un trattamento con bifosfonato A MENO CHE il trattamento con bifosfonato sia stato iniziato più di tre settimane prima della prima somministrazione di ASCI. (Vedere anche la sezione 5.3.2.).
3. Il paziente ha ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino) diverso dal/i trattamento/i in studio nei 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio o l'uso pianificato durante il periodo dello studio.
4. Il paziente sta attualmente ricevendo amiodarone o ha ricevuto amiodarone nei 6 mesi precedenti lo screening.
5. Il paziente richiede un trattamento concomitante con corticosteroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori. È consentito l'uso di prednisone, o equivalente, <0,5 mg/kg/giorno (massimo assoluto 40 mg/giorno), o corticosteroidi per via inalatoria o steroidi topici.
6. Il paziente ha una sindrome da malassorbimento, una malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale o una resezione dello stomaco o dell'intestino tenue.
7. Pazienti con colite ulcerosa.
8. Il paziente ha malattia coronarica nota, aritmia che richiede trattamento, malattia valvolare clinicamente significativa, cardiomegalia alla radiografia del torace, ipertrofia ventricolare (trovata dall'ECG) o precedente infarto miocardico.
9. - Il paziente presenta anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari, epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, come determinato dall'esame fisico o dai test di screening di laboratorio.
10. - Il paziente ha una malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
11. Il paziente presenta una malattia autoimmune (la vitiligine e la malattia autoimmune della tiroide non sono un criterio di esclusione).
12. Il paziente ha una storia familiare nota di immunodeficienza congenita o ereditaria.
13. Il paziente ha qualsiasi disturbo emorragico incontrollato o disturbo della coagulazione o trombocitopenia o disturbo protrombotico.
14. Il paziente ha una storia di anafilassi o grave reazione allergica a vaccini o allergeni sconosciuti.
15. Il paziente ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a Lapatinib. Questi includono altre anilinoquinazoline, come gefitinib (Iressa), erlotinib (Tarceva) o altri composti o eccipienti chimicamente correlati.
16. Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

17. Il paziente ha (o ha avuto) tumori maligni precedenti o concomitanti in altri siti non trattati efficacemente:

    • Tumori cutanei non melanoma o carcinoma in situ della cervice
    • Neoplasia che è in remissione da > 2 anni ed è considerata altamente probabile che sia stata curata.
18. La paziente ha qualsiasi disturbo psichiatrico o di dipendenza che possa compromettere la sua capacità di dare il consenso informato o di rispettare le procedure di prova.
19. - Il paziente ha qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza o la capacità del paziente di conformarsi ai requisiti dello studio.
20. La paziente è incinta o in allattamento.