En undersøgelse af MNRP1685A i kombination med bevacizumab med eller uden paclitaxel hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
• Evaluerbar sygdom eller målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
• Aftale om at bruge en effektiv præventionsform i hele undersøgelsens varighed

Inklusionskriterier, der er unikke for arm A:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret, uhelbredelig, lokalt fremskreden eller metastatisk solid malignitet, der har udviklet sig på eller ikke har reageret på mindst én tidligere behandling

Inklusionskriterier, der er unikke for arm B:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret, uhelbredelig, lokalt fremskreden eller metastatisk solid malignitet; maksimalt to tidligere kemoterapiregimer er tilladt

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kræftbehandling, inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, inden for 3 uger eller 5 halveringstider (for systemiske stoffer), alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med følgende undtagelser: hormonbehandling med gonadotropinfrigørende hormon (GnRH) agonister eller antagonister for prostatacancer; urtebehandling > 1 uge før dag 1; hormon-erstatningsterapi eller orale præventionsmidler; palliativ strålebehandling for knoglemetastaser > 2 uger før dag 1
• Enhver tilstand, der kræver fulddosis antikoagulantia, såsom warfarin, heparin eller trombolytika, eller et filter af vena cava inferior
• Leptomeningeal sygdom som en manifestation af den aktuelle malignitet
• Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika
• Aktiv autoimmun sygdom, der ikke kontrolleres af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, inhalerede kortikosteroider eller hvad der svarer til ≤ 10 mg/dag prednison
• Bisphosphonatbehandling til symptomatisk hypercalcæmi
• Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis eller skrumpelever
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
• Kendt primær CNS-malignitet eller ubehandlede eller aktive CNS-metastaser
• Graviditet, amning eller amning
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension
• Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1
• New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere CHF
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før dag 1
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1
• Anamnese med hæmoptyse inden for 1 måned før dag 1
• Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati i fravær af stabil terapeutisk antikoagulering
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før dag 1
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 1
• Kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruktion eller behov for parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring på grund af en aktiv gastrointestinal tilstand
• Bevis på abdominal fri luft, der ikke kan forklares ved paracentese eller nyligt kirurgisk indgreb
• Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt mave-tarmsår eller ubehandlet knoglebrud
• Intrathorax lungekarcinom af planocellulær histologi
• Grad ≥ 2 sensorisk neuropati
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratoriefund, der efter investigators mening giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patient med høj risiko for behandlingskomplikationer
• Kendt overfølsomhed over for rekombinante humane antistoffer

Eksklusionskriterium unikt for arm B:

• Kendt betydelig overfølsomhed over for paclitaxel eller andre lægemidler ved brug af vehikelcremophor