Un estudio de MNRP1685A en combinación con bevacizumab con o sin paclitaxel en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

• Función hematológica y de órganos diana adecuada
• Enfermedad evaluable o enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• Acuerdo para usar una forma eficaz de anticoncepción durante la duración del estudio

Criterios de inclusión exclusivos del brazo A:

• Neoplasia maligna sólida, incurable, localmente avanzada o metastásica documentada histológica o citológicamente que ha progresado o no ha respondido a al menos un régimen anterior

Criterios de inclusión exclusivos del brazo B:

• Neoplasia maligna sólida, incurable, localmente avanzada o metastásica documentada histológica o citológicamente; se permite un máximo de dos regímenes de quimioterapia previos

Criterio de exclusión:

• Cualquier terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal o la radioterapia, dentro de las 3 semanas o 5 semividas (para agentes sistémicos), lo que sea más corto, antes del inicio del tratamiento del estudio con las siguientes excepciones: terapia hormonal con agentes liberadores de gonadotropina agonistas o antagonistas de la hormona (GnRH) para el cáncer de próstata; terapia a base de hierbas > 1 semana antes del Día 1; terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales; radioterapia paliativa para metástasis óseas > 2 semanas antes del día 1
• Cualquier condición que requiera dosis completas de anticoagulantes, como warfarina, heparina o trombolíticos, o un filtro de la vena cava inferior
• Enfermedad leptomeníngea como manifestación de la malignidad actual
• Infección activa que requiere antibióticos IV
• Enfermedad autoinmune activa que no se controla con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, corticosteroides inhalados o el equivalente de ≤ 10 mg/día de prednisona
• Tratamiento con bisfosfonatos para la hipercalcemia sintomática
• Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, incluida la hepatitis activa viral, alcohólica o de otro tipo, o la cirrosis
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Neoplasia maligna primaria del SNC conocida, o metástasis del SNC no tratadas o activas
• Embarazo, lactancia o lactancia
• Hipertensión inadecuadamente controlada
• Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al día 1
• CHF Clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores al día 1
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al Día 1
• Antecedentes de hemoptisis en el mes anterior al día 1
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa en ausencia de anticoagulación terapéutica estable
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al Día 1
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 1
• Signos o síntomas clínicos de obstrucción gastrointestinal o requerimiento de hidratación parenteral, nutrición parenteral o alimentación por sonda debido a una condición gastrointestinal activa
• Evidencia de aire libre abdominal no explicado por paracentesis o procedimiento quirúrgico reciente
• Herida grave que no cicatriza, úlcera gastrointestinal activa o fractura ósea no tratada
• Carcinoma de pulmón intratorácico de histología de células escamosas
• Neuropatía sensorial de grado ≥ 2
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, genere una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que la paciente con alto riesgo de complicaciones del tratamiento
• Hipersensibilidad conocida a los anticuerpos humanos recombinantes

Criterio de exclusión exclusivo del brazo B:

• Hipersensibilidad significativa conocida al paclitaxel u otras drogas que usan el vehículo cremóforo