Diuretika og angiotensin-receptorblokkerende midler hos patienter med stadium I hypertension (PREVER)

Hjerte-kar-sygdomme (CVD) er allerede den største dødsårsag i Brasilien. Overlegenheden af ​​et bestemt middel blandt grupperne af blodtrykssænkende lægemidler blev undersøgt i forskellige kliniske forsøg. ALLHAT, det største og bedre designede forsøg viste, at chlorthalidon havde lignende virkning til at forhindre fatale og ikke-dødelige koronare hændelser som en ACE-hæmmer (lisinopril) og et calciumkanalblokkermiddel (amlodipin). Chlorthalidon var bedre end de andre midler til forebyggelse af andre kardiovaskulære udfald, især hjertesvigt. Amlodipin var bedre end valsartan, en angiotensin-receptorblokker (ARB) til forebyggelse af CHD og slagtilfælde. Der er ingen direkte sammenligning mellem diuretika og ARB-midler til forebyggelse af hårde kardiovaskulære udfald, og selv sammenligningen af ​​deres blodtrykssænkende virkning er næppe beskrevet i litteraturen. På trods af dette er ARB-agenter de førende mærker med hensyn til overskud i forskellige lande i verden, herunder Brasilien. Dette lederskab er baseret på en stærk kommerciel strategi, som omfatter forvrængning af beviserne fra kliniske forsøg til fordel for disse lægemidler. Ideen om, at de har blodtryksuafhængige virkninger, accepteres af de fleste, på trods af beviserne for bedre designet forsøg. Valget af en ARB-agent i stedet for et diuretikum som førstevalgsmulighed i det offentlige sundhedssystem i Brasilien ville resultere i et stort ressourceforbrug, og der er et pres for at inkludere dem på listen over essentielle lægemidler leveret af regeringen.

Dette er et nationsbaseret forsøg med 24 kliniske centre fordelt i 9 stater. Et koordineringsudvalg er ansvarlig for udarbejdelsen af ​​dette forslag og for retssagens hovedbeslutninger. Organisationsdiagrammet for undersøgelsen vil omfatte en eksekutivkomité, en sikkerhedskomité, resultatkomité, laboratorie- og EKG-centre og forskningsenhederne.

Forskningsspørgsmål

1. Er losartan mere effektivt og sikkert end associeringen af ​​chlorthalidon med amilorid som den første mulighed for at kontrollere blodtrykket hos patienter med stadium I hypertension?
2. Er losartan mere effektivt end associeringen af ​​chlorthalidon med amilorid som den første mulighed for at forhindre udviklingen af ​​målorganskader hos patienter med stadium I hypertension?
3. Er losartan mere effektivt end associeringen af ​​chlorthalidon med amilorid som den første mulighed for at forhindre forekomsten af ​​større kardiovaskulære hændelser hos patienter med stadium I hypertension?

Metoder

Design: randomiseret, dobbeltblindet, klinisk forsøg, styret af en aktiv behandling.

Kvalificerede deltagere: patienter ældre end 40 år med trin I hypertension.

Eksklusionskriterier: lav forventet levetid, andre indikationer for brug af diuretika, såsom hjerte-kar-sygdomme, intolerance over for undersøgelsesmedicinen, graviditet.

Tilfældig fordeling: efter en computergenereret liste, stratificeret efter center.

Interventioner: Chlorthalidon plus amilorid op til 25 e 5 mg dagligt, versus losartan op til 100 mg dagligt. Amlodipin op til 10 mg dagligt og propranolol op til 160 mg/dia på en åben måde vil blive tilføjet, hvis blodtrykket ikke er kontrolleret.

Resultater:

Primær:

1. Blodtryksvariation og andel af brug af tillægsmedicin.
2. Uønskede hændelser.
3. Udvikling eller forværring af mikroalbuminuri og venstre ventrikulær hypertrofi i EKG.

Sekundært: fatale eller større kardiovaskulære hændelser: myokardieinfarkt, slagtilfælde, koronare indgreb, hjertesvigt, duplikering af kreatinin.

Opfølgning og varighed af undersøgelsen: konsultationer til evaluering og tilmelding og derefter konsultationer ved 3., 6., 9., 12. og 18. måneder.