Diuretyki i blokery receptora angiotensyny u pacjentów z nadciśnieniem I stopnia (PREVER)

Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) już teraz są główną przyczyną zgonów w Brazylii. Wyższość jakiegokolwiek konkretnego środka wśród grup leków obniżających ciśnienie krwi była badana w różnych badaniach klinicznych. ALLHAT, największe i lepiej zaprojektowane badanie, wykazało, że chlortalidon miał podobną skuteczność w zapobieganiu śmiertelnym i niezakończonym zgonem zdarzeniom wieńcowym jak inhibitor ACE (lizynopryl) i bloker kanału wapniowego (amlodypina). Chlortalidon był lepszy od innych środków w zapobieganiu innym skutkom sercowo-naczyniowym, zwłaszcza niewydolności serca. Amlodypina przewyższała walsartan, bloker receptora angiotensyny (ARB), w zapobieganiu CHD i udarowi mózgu. Nie ma bezpośrednich porównań między lekami moczopędnymi i ARB w zapobieganiu ciężkim skutkom sercowo-naczyniowym, a nawet porównanie ich działania obniżającego ciśnienie krwi jest rzadko opisywane w piśmiennictwie. Mimo to agenci ARB są czołowymi markami pod względem zysków w różnych krajach świata, w tym w Brazylii. To przywództwo opiera się na silnej strategii handlowej, która obejmuje zniekształcanie dowodów badań klinicznych na korzyść tych leków. Pomysł, że mają one działanie niezależne od ciśnienia krwi, jest akceptowany przez większość, pomimo dowodów lepiej zaprojektowanych badań. Opcja agenta ARB zamiast diuretyku jako opcja pierwszego rzutu w publicznym systemie opieki zdrowotnej w Brazylii skutkowałaby dużymi nakładami środków i istnieje presja, aby umieścić je na liście podstawowych leków dostarczonych przez rząd.

Jest to próba ogólnokrajowa z 24 ośrodkami klinicznymi w 9 stanach. Komitet Koordynacyjny jest odpowiedzialny za opracowanie tej propozycji i za główne decyzje procesu. Schemat organizacyjny badania będzie obejmował komitet wykonawczy, komitet ds. bezpieczeństwa, komitet wynikowy, laboratoria i ośrodki EKG oraz jednostki badawcze.

Pytania badawcze

1. Czy losartan jest skuteczniejszy i bezpieczniejszy niż skojarzenie chlortalidonu z amilorydem jako pierwsza opcja kontroli ciśnienia tętniczego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym stopnia I?
2. Czy losartan jest skuteczniejszy niż skojarzenie chlortalidonu z amilorydem jako pierwsza opcja zapobiegania rozwojowi uszkodzenia narządu docelowego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym stopnia I?
3. Czy losartan jest skuteczniejszy niż skojarzenie chlortalidonu z amilorydem jako pierwsza opcja zapobiegania występowaniu poważnych incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym stopnia I?

Metody

Projekt: randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne, kontrolowane przez aktywne leczenie.

Kwalifikujący się uczestnicy: pacjenci w wieku powyżej 40 lat z nadciśnieniem tętniczym stopnia I.

Kryteria wykluczenia: mała oczekiwana długość życia, inne wskazania do stosowania diuretyków, takie jak choroby układu krążenia, nietolerancja badanych leków, ciąża.

Przydział losowy: według listy wygenerowanej komputerowo, podzielonej według centrum.

Interwencje: Chlortalidon plus amiloryd do 25 e 5 mg dziennie, vs losartan do 100 mg dziennie. Amlodypina w dawce do 10 mg na dobę i propranolol w dawce do 160 mg na dobę, w formie otwartej, zostaną dodane, jeśli ciśnienie krwi nie jest kontrolowane.

Wyniki:

Podstawowa:

1. Zmienność ciśnienia krwi i odsetek stosowania leków dodatkowych.
2. Zdarzenia niepożądane.
3. Rozwój lub pogorszenie mikroalbuminurii i przerostu lewej komory w EKG.

Wtórne: śmiertelne lub poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe: zawał mięśnia sercowego, udar, interwencje wieńcowe, niewydolność serca, duplikacja kreatyniny.

Kontynuacja i czas trwania badania: konsultacje ewaluacyjne i rekrutacyjne, a następnie konsultacje w dniach 3, 6, 9, 12. i 18. miesięcy.