Diureetit ja angiotensiinireseptorin salpaajat potilailla, joilla on vaiheen I hypertensio (PREVER)

Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD) ovat jo johtava kuolinsyy Brasiliassa. Minkä tahansa tietyn aineen paremmuus verenpainetta alentavien lääkkeiden ryhmissä tutkittiin erilaisissa kliinisissä tutkimuksissa. ALLHAT, suurin ja paremmin suunniteltu tutkimus osoitti, että klooritalidonilla oli samanlainen teho kuolemaan johtavien ja ei-kuolemaan johtavien sepelvaltimotapahtumien estämisessä ACE:n estäjänä (lisinopriili) ja kalsiumkanavan salpaajana (amlodipiini). Klooritalidoni oli muita aineita parempi muiden sydän- ja verisuonisairauksien, erityisesti sydämen vajaatoiminnan, ehkäisyssä. Amlodipiini oli parempi sepelvaltimotaudin ja aivohalvauksen ehkäisyssä kuin valsartaani, angiotensiinireseptorin salpaaja (ARB). Diureettien ja ARB-lääkkeiden välillä ei ole suoraa vertailua kovien sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyssä, ja edes niiden verenpainetta alentavien vaikutusten vertailua on tuskin kuvattu kirjallisuudessa. Tästä huolimatta ARB-agentit ovat johtavia tuotemerkkejä voiton suhteen eri maissa, mukaan lukien Brasiliassa. Tämä johtajuus perustuu vahvaan kaupalliseen strategiaan, joka sisältää kliinisten tutkimusten todisteiden vääristämisen näiden lääkkeiden hyväksi. Useimmat hyväksyvät ajatuksen, että niillä on verenpaineesta riippumattomia vaikutuksia, huolimatta paremmin suunnitelluista kokeista. Mahdollisuus käyttää ARB-agenttia diureetin sijaan ensimmäisenä vaihtoehtona Brasilian julkisen terveydenhuollon järjestelmässä johtaisi suuriin resursseihin, ja on paineita sisällyttää ne hallituksen tarjoamaan keskeisten lääkkeiden luetteloon.

Tämä on kansallinen tutkimus, jossa on 24 kliinistä keskusta 9 osavaltiossa. Koordinointikomitea on vastuussa tämän ehdotuksen laatimisesta ja oikeudenkäynnin tärkeimmistä päätöksistä. Tutkimuksen organisaatiokaavio sisältää toimeenpanokomitean, turvallisuuskomitean, tuloskomitean, laboratorio- ja EKG-keskukset sekä tutkimusyksiköt.

Tutkimuskysymykset

1. Onko losartaani tehokkaampi ja turvallisempi kuin klooritalidonin ja amiloridin yhdistäminen ensimmäisenä vaihtoehtona verenpaineen hallintaan potilailla, joilla on vaiheen I hypertensio?
2. Onko losartaani tehokkaampi kuin klooritalidonin yhdistäminen amiloridiin ensimmäisenä vaihtoehtona estämään kohde-elinvaurioiden kehittyminen potilailla, joilla on vaiheen I hypertensio?
3. Onko losartaani tehokkaampi kuin klooritalidonin yhdistäminen amiloridiin ensimmäisenä vaihtoehtona vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien estämiseksi potilailla, joilla on vaiheen I hypertensio?

menetelmät

Suunnittelu: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kliininen tutkimus, jota ohjataan aktiivisella hoidolla.

Osallistumiskelpoiset: yli 40-vuotiaat potilaat, joilla on vaiheen I hypertensio.

Poissulkemiskriteerit: alhainen elinajanodote, muut diureettien käyttöaiheet, kuten sydän- ja verisuonisairaudet, tutkimuslääkkeiden intoleranssi, raskaus.

Satunnainen allokointi: tietokoneella luotu luettelo, joka on ositettu keskustan mukaan.

Interventiot: Klooritalidoni plus amiloridi 25 e 5 mg vuorokaudessa verrattuna losartaaniin 100 mg vuorokaudessa. Amlodipiinia enintään 10 mg päivässä ja propranololia enintään 160 mg/vrk, avoimesti, lisätään, jos verenpainetta ei saada hallintaan.

Tulokset:

Ensisijainen:

1. Verenpaineen vaihtelu ja lisälääkkeiden käytön osuus.
2. Vastoinkäymiset.
3. Mikroalbuminurian ja vasemman kammion hypertrofian kehittyminen tai paheneminen EKG:ssä.

Toissijainen: kuolemaan johtaneet tai suuret kardiovaskulaariset tapahtumat: sydäninfarkti, aivohalvaus, sepelvaltimotoimenpiteet, sydämen vajaatoiminta, kreatiniinin kaksinkertaistuminen.

Tutkimuksen seuranta ja kesto: arviointi- ja ilmoittautumisneuvottelut ja sen jälkeen neuvottelut 3., 6., 9., 12. päivä. ja 18. kuukaudet.