Diuretika a blokátory angiotenzinových receptorů u pacientů s hypertenzí stadia I (PREVER)

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) je již hlavní příčinou úmrtí v Brazílii. V různých klinických studiích byla zkoumána nadřazenost jakéhokoli konkrétního činidla mezi skupinami léků snižujících krevní tlak. ALLHAT, největší a lépe navržená studie ukázala, že chlorthalidon má podobnou účinnost v prevenci fatálních a nefatálních koronárních příhod jako ACE inhibitor (lisinopril) a blokátor kalciového kanálu (amlodipin). Chlorthalidon byl lepší než ostatní látky v prevenci dalších kardiovaskulárních následků, zejména srdečního selhání. Amlodipin byl v prevenci ICHS a cévní mozkové příhody lepší než valsartan, látka blokující receptor angiotenzinu (ARB). Neexistuje přímé srovnání mezi diuretiky a ARB v prevenci těžkých kardiovaskulárních následků a dokonce i srovnání jejich účinků na snížení krevního tlaku není v literatuře téměř popsáno. Navzdory tomu jsou agenti ARB předními značkami z hlediska zisků v různých zemích světa, včetně Brazílie. Toto vedení je založeno na silné obchodní strategii, která zahrnuje zkreslování důkazů klinických studií ve prospěch těchto léků. Myšlenka, že mají účinky nezávislé na krevním tlaku, je přijímána většinou, navzdory důkazům o lépe navržených studiích. Možnost ARB agenta místo diuretika jako první volba v systému veřejného zdravotnictví v Brazílii by vedla k velkým výdajům na zdroje a existuje tlak na jejich zařazení na seznam základních léků poskytovaných vládou.

Jedná se o národní studii s 24 klinickými centry rozmístěnými v 9 státech. Za vypracování tohoto návrhu a za hlavní rozhodnutí soudu je odpovědný Koordinační výbor. Organizační schéma studie bude zahrnovat výkonný výbor, bezpečnostní výbor, výstupní výbor, laboratoře a EKG centra a výzkumné jednotky.

Výzkumné otázky

1. Je losartan účinnější a bezpečnější než spojení chlorthalidonu s amiloridem jako první možnost kontroly krevního tlaku u pacientů s hypertenzí stadia I?
2. Je losartan účinnější než spojení chlorthalidonu s amiloridem jako první možnost prevence rozvoje poškození cílových orgánů u pacientů s hypertenzí stadia I?
3. Je losartan účinnější než spojení chlorthalidonu s amiloridem jako první možnost prevence výskytu závažných kardiovaskulárních příhod u pacientů s hypertenzí I. stadia?

Metody

Design: randomizovaná, dvojitě zaslepená, klinická studie, kontrolovaná aktivní léčbou.

Způsobilí účastníci: pacienti starší 40 let s hypertenzí I. stupně.

Kritéria vyloučení: nízká očekávaná délka života, jiné indikace k užívání diuretik, např. kardiovaskulární onemocnění, intolerance studovaných léků, těhotenství.

Náhodné rozdělení: podle počítačem generovaného seznamu, stratifikovaného podle středu.

Intervence: Chlorthalidon plus amilorid až 25 e 5 mg denně, versus losartan až 100 mg denně. Amlodipin až 10 mg denně a propranolol až 160 mg/dia, otevřeným způsobem, budou přidány, pokud není krevní tlak kontrolován.

výsledky:

Hlavní:

1. Kolísání krevního tlaku a podíl užívání doplňkových léků.
2. Nežádoucí události.
3. Rozvoj nebo zhoršení mikroalbuminurie a hypertrofie levé komory na EKG.

Sekundární: fatální nebo velké kardiovaskulární příhody: infarkt myokardu, mrtvice, koronární intervence, srdeční selhání, duplikace kreatininu.

Pokračování a délka studia: konzultace k hodnocení a zápisu a poté konzultace 3., 6., 9., 12. a 18. měsíce.