Diuretika und Angiotensin-Rezeptorblocker bei Patienten mit Bluthochdruck im Stadium I (PREVER)

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) sind bereits die häufigste Todesursache in Brasilien. In verschiedenen klinischen Studien wurde die Überlegenheit eines bestimmten Wirkstoffs unter den Gruppen der blutdrucksenkenden Medikamente untersucht. ALLHAT, die größte und besser konzipierte Studie, zeigte, dass Chlorthalidon eine ähnliche Wirksamkeit zur Vorbeugung tödlicher und nicht tödlicher Koronarereignisse hatte wie ein ACE-Hemmer (Lisinopril) und ein Kalziumkanalblocker (Amlodipin). Chlorthalidon war den anderen Wirkstoffen bei der Prävention anderer kardiovaskulärer Folgen, insbesondere Herzinsuffizienz, überlegen. Amlodipin war Valsartan, einem Angiotensinrezeptorblocker (ARB), bei der Vorbeugung von KHK und Schlaganfall überlegen. Es gibt keinen direkten Vergleich zwischen Diuretika und ARB-Mitteln in der Prävention schwerer kardiovaskulärer Folgen, und selbst der Vergleich ihrer blutdrucksenkenden Wirkung ist in der Literatur kaum beschrieben. Trotzdem sind ARB-Agenten die führenden Marken in Bezug auf Gewinne in verschiedenen Ländern der Welt, einschließlich Brasilien. Diese Führungsposition basiert auf einer starken kommerziellen Strategie, die die Verzerrung der Beweise klinischer Studien zugunsten dieser Medikamente beinhaltet. Die Idee, dass sie blutdruckunabhängige Wirkungen haben, wird von den meisten akzeptiert, trotz der Beweise für besser konzipierte Studien. Die Option eines ARB-Mittels anstelle eines Diuretikums als First-Line-Option im öffentlichen Gesundheitssystem in Brasilien würde zu einem hohen Ressourcenaufwand führen, und es besteht der Druck, sie in die von der Regierung bereitgestellte Liste der unentbehrlichen Medikamente aufzunehmen.

Dies ist eine landesweite Studie mit 24 klinischen Zentren in 9 Bundesstaaten. Ein Koordinierungsausschuss ist für die Ausarbeitung dieses Vorschlags und für die wichtigsten Entscheidungen des Verfahrens verantwortlich. Das Organigramm der Studie umfasst einen Exekutivausschuss, einen Sicherheitsausschuss, einen Ergebnisausschuss, Labor- und EKG-Zentren sowie die Forschungseinheiten.

Forschungsfragen

1. Ist Losartan wirksamer und sicherer als die Kombination von Chlorthalidon mit Amilorid als erste Option zur Kontrolle des Blutdrucks bei Patienten mit Bluthochdruck im Stadium I?
2. Ist Losartan wirksamer als die Kombination von Chlorthalidon mit Amilorid als erste Option, um die Entwicklung von Zielorganschäden bei Patienten mit Bluthochdruck im Stadium I zu verhindern?
3. Ist Losartan wirksamer als die Kombination von Chlorthalidon mit Amilorid als erste Option, um das Auftreten schwerer kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Bluthochdruck im Stadium I zu verhindern?

Methoden

Design: randomisierte, doppelblinde, klinische Studie, kontrolliert durch eine aktive Behandlung.

Geeignete Teilnehmer: Patienten über 40 Jahre mit Bluthochdruck im Stadium I.

Ausschlusskriterien: niedrige Lebenserwartung, andere Indikationen für die Anwendung von Diuretika, wie z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Unverträglichkeit der Studienmedikamente, Schwangerschaft.

Zufällige Zuordnung: durch eine computergenerierte Liste, geschichtet nach Zentrum.

Interventionen: Chlorthalidon plus Amilorid bis zu 25 und 5 mg täglich, versus Losartan bis zu 100 mg täglich. Amlodipin bis zu 10 mg täglich und Propranolol bis zu 160 mg/Tag werden offen hinzugefügt, wenn der Blutdruck nicht kontrolliert werden kann.

Ergebnisse:

Primär:

1. Blutdruckvariation und Anteil der Verwendung von Add-on-Medikamenten.
2. Nebenwirkungen.
3. Entwicklung oder Verschlechterung einer Mikroalbuminurie und einer linksventrikulären Hypertrophie im EKG.

Sekundär: tödliche oder schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse: Myokardinfarkt, Schlaganfall, Koronarinterventionen, Herzinsuffizienz, Duplikation von Kreatinin.

Nachbereitung und Dauer der Studie: Beratungen zur Auswertung und Einschreibung und danach Beratungen am 3., 6., 9., 12. und 18. Monate.