Diuretici e agenti bloccanti del recettore dell'angiotensina in pazienti con ipertensione di stadio I (PREVER)

Le malattie cardiovascolari (CVD) sono già la principale causa di morte in Brasile. La superiorità di un particolare agente tra i gruppi di farmaci che abbassano la pressione sanguigna è stata studiata in vari studi clinici. ALLHAT, lo studio più ampio e meglio progettato, ha mostrato che il clortalidone ha un'efficacia simile per prevenire eventi coronarici fatali e non fatali come un ACE inibitore (lisinopril) e un agente bloccante dei canali del calcio (amlodipina). Il clortalidone è risultato superiore agli altri agenti nella prevenzione di altri esiti cardiovascolari, in particolare l'insufficienza cardiaca. L'amlodipina è risultata superiore al valsartan, un agente bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB), nella prevenzione della malattia coronarica e dell'ictus. Non esiste un confronto diretto tra diuretici e agenti ARB nella prevenzione degli esiti cardiovascolari gravi, e anche il confronto dei loro effetti ipotensivi è scarsamente descritto in letteratura. Nonostante ciò, gli agenti ARB sono i marchi leader in termini di profitti in vari paesi del mondo, incluso il Brasile. Questa leadership si basa su una forte strategia commerciale, che include la distorsione delle evidenze delle sperimentazioni cliniche a favore di questi farmaci. L'idea che abbiano effetti indipendenti dalla pressione sanguigna è accettata dalla maggior parte, nonostante le prove di studi meglio progettati. L'opzione di un agente ARB invece di un diuretico come opzione di prima linea nel sistema sanitario pubblico in Brasile comporterebbe un grande dispendio di risorse, e c'è una pressione per includerli nell'elenco dei farmaci essenziali forniti dal governo.

Si tratta di uno studio su base nazionale, con 24 centri clinici distribuiti in 9 Stati. Un Comitato di coordinamento è responsabile dell'elaborazione di questa proposta e delle principali decisioni del processo. L'organigramma dello studio includerà un comitato esecutivo, un comitato per la sicurezza, un comitato dei risultati, centri di laboratorio e ECG e le unità di ricerca.

Domande di ricerca

1. Losartan è più efficace e sicuro dell'associazione di clortalidone con amiloride come prima opzione per controllare la pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione di stadio I?
2. Losartan è più efficace dell'associazione di clortalidone con amiloride come prima opzione per prevenire lo sviluppo di danno d'organo nei pazienti con ipertensione di stadio I?
3. Losartan è più efficace dell'associazione di clortalidone con amiloride come prima opzione per prevenire l'insorgenza di eventi cardiovascolari maggiori nei pazienti con ipertensione di stadio I?

Metodi

Design: sperimentazione clinica randomizzata, in doppio cieco, controllata da un trattamento attivo.

Partecipanti ammissibili: pazienti di età superiore ai 40 anni con ipertensione di stadio I.

Criteri di esclusione: bassa aspettativa di vita, altre indicazioni per l'uso di diuretici, come malattie cardiovascolari, intolleranza ai farmaci in studio, gravidanza.

Assegnazione casuale: da un elenco generato dal computer, stratificato per centro.

Interventi: clortalidone più amiloride fino a 25 e 5 mg al giorno, rispetto a losartan fino a 100 mg al giorno. Amlodipina fino a 10 mg al giorno e propranololo fino a 160 mg/dia, in modalità aperta, verranno aggiunti se la pressione sanguigna non è controllata.

Risultati:

Primario:

1. Variazione della pressione sanguigna e percentuale di utilizzo di farmaci aggiuntivi.
2. Eventi avversi.
3. Sviluppo o peggioramento della microalbuminuria e dell'ipertrofia ventricolare sinistra all'ECG.

Secondario: eventi cardiovascolari fatali o maggiori: infarto del miocardio, ictus, interventi coronarici, insufficienza cardiaca, duplicazione della creatinina.

Follow-up e durata dello studio: consultazioni per la valutazione e l'arruolamento e successivamente consultazioni al 3, 6, 9, 12. e 18. mesi.