En klinisk undersøgelse med brug af MEDI-551 hos voksne deltagere med recidiverende eller refraktære avancerede B-celle maligniteter
29. april 2020 opdateret af: MedImmune LLC
Et fase 1, dosis-eskaleringsstudie af MEDI-551, et humaniseret monoklonalt antistof rettet mod CD19, hos voksne forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære avancerede B-celle maligniteter
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den maksimalt tolererede dosis af dette lægemiddel (MEDI-551) hos deltagere med fremskredne B-celle maligniteter.
Ekspansion til at ske ved maksimal tolereret dosis (MTD), eller hvis den ikke nås, ved optimal biologisk dosis (OBD).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For at bestemme MTD eller OBD af MEDI-551 hos deltagere med recidiverende eller refraktære fremskredne B-celle maligniteter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
136
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Gent, Belgien, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- Research Site
-
Yvoir, Belgien, 5530
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Research Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Research Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
- Research Site
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Research Site
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Research Site
-
-
-
-
-
Cona, Italien, 44124
- Research Site
-
Modena, Italien, 41124
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28050
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28033
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 99 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet CLL, DLBCL, FL eller MM;
- Karnofsky Performance Status >= 70;
- Forventet levetid på >= 12 uger;
- Forudgående strålebehandling, forudsat at eksponeringen ikke overstiger et areal på 25 % af marvrummet
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
- Tilstrækkelig organfunktion
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tilgængelig standardbehandling, der vides at være livsforlængende eller livreddende;
- Ingen samtidig terapi eller terapi inden for seks uger efter første dosis MEDI-551 til behandling af cancer
- Tidligere behandling rettet mod CD19
- Vaccination (bortset fra eksperimentel cancervaccineterapi) inden for 28 dage før modtagelse af den første dosis MEDI-551;
- Anamnese med anden invasiv malignitet inden for 5 år med undtagelse af cervikal carcinoma in situ (CIS), non-melanomatøst carcinom i huden eller ductal carcinoma in situ (DCIS) i brystet, der er blevet kirurgisk helbredt;
- Aktiv infektion, der kræver behandling
- Autolog stamcelletransplantation inden for 4 måneder før studiestart;
- Allogen stamcelletransplantation eller enhver anden organtransplantation;
- Igangværende >= Grad 2 toksiciteter fra tidligere cancerbehandlinger, medmindre det specifikt er tilladt i inklusions-/eksklusionskriterierne.
- Brug af anden immunsuppressiv medicin end steroider inden for 28 dage før den første dosis MEDI-551;
- Brug af anden immunsuppressiv medicin end steroider inden for 28 dage før den første dosis MEDI-551 (inhalerede og topiske kortikosteroider er tilladt);
- Dokumenteret aktuel involvering af centralnervesystemet ved leukæmi eller lymfom;
- Graviditet eller amning;
- Klinisk signifikant abnormitet på EKG.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Del A-MEDI-551 0,5 mg/kg
Deltagerne vil modtage intravenøs (IV) infusion af MEDI 551 0,5 mg/kg én gang hver uge i 4-ugers cyklusser, indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression, toksicitet eller en anden årsag til behandlingsophør vil blive observeret.
|
MEDI-551 vil blive administreret intravenøst (IV) én gang om ugen i 4-ugers cyklusser, indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression, toksicitet eller en anden årsag til behandlingsophør vil blive observeret.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del A-MEDI-551 1 mg/kg
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI 551 1 mg/kg én gang hver uge i 4-ugers cyklusser, indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression, toksicitet eller en anden årsag til behandlingsophør vil blive observeret.
|
MEDI-551 vil blive administreret intravenøst (IV) én gang om ugen i 4-ugers cyklusser, indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression, toksicitet eller en anden årsag til behandlingsophør vil blive observeret.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del A-MEDI-551 2 mg/kg
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI 551 2 mg/kg på dag 1 og 8 i cyklus 1 (belastningsdoser) og derefter en gang hver 28. dag i starten af hver efterfølgende cyklus indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression, toksicitet eller en anden årsag til seponering af behandlingen vil blive observeret.
|
MEDI-551 vil blive administreret intravenøst (IV) én gang om ugen i 4-ugers cyklusser, indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression, toksicitet eller en anden årsag til behandlingsophør vil blive observeret.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del A-MEDI-551 4 mg/kg
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI 551 4 mg/kg på dag 1 og 8 i cyklus 1 (belastningsdoser) og derefter en gang hver 28. dag i starten af hver efterfølgende cyklus indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression, toksicitet eller en anden årsag til seponering af behandlingen vil blive observeret.
|
MEDI-551 vil blive administreret intravenøst (IV) én gang om ugen i 4-ugers cyklusser, indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression, toksicitet eller en anden årsag til behandlingsophør vil blive observeret.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del A-MEDI-551 8 mg/kg
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI 551 8 mg/kg på dag 1 og 8 i cyklus 1 (belastningsdoser) og derefter en gang hver 28. dag i starten af hver efterfølgende cyklus indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression, toksicitet eller en anden årsag til seponering af behandlingen vil blive observeret.
|
MEDI-551 vil blive administreret intravenøst (IV) én gang om ugen i 4-ugers cyklusser, indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression, toksicitet eller en anden årsag til behandlingsophør vil blive observeret.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del A-MEDI-551 12 mg/kg
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI 551 12 mg/kg på dag 1 og 8 i cyklus 1 (belastningsdoser) og derefter en gang hver 28. dag i starten af hver efterfølgende cyklus indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression, toksicitet eller en anden årsag til seponering af behandlingen vil blive observeret.
|
MEDI-551 vil blive administreret intravenøst (IV) én gang om ugen i 4-ugers cyklusser, indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression, toksicitet eller en anden årsag til behandlingsophør vil blive observeret.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del B-MEDI-551 6 mg/kg
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI-551 6 mg/kg ugentligt i 4 uger under cyklus 1 (dage 1, 8, 15 og 22) og derefter fra cyklus 2 på dag 1 i hver 28-dages cyklus indtil fuldstændig respons, sygdom progression, toksicitet eller en anden årsag til behandlingsophør vil blive observeret.
|
MEDI-551 vil blive administreret intravenøst (IV) én gang om ugen i 4-ugers cyklusser, indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression, toksicitet eller en anden årsag til behandlingsophør vil blive observeret.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del B-MEDI-551 12 mg/kg
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI-551 12 mg/kg ugentligt i 4 uger under cyklus 1 (dage 1, 8, 15 og 22) og derefter fra cyklus 2 på dag 1 i hver 28-dages cyklus indtil fuldstændig respons, sygdom progression, toksicitet eller en anden årsag til behandlingsophør vil blive observeret.
|
MEDI-551 vil blive administreret intravenøst (IV) én gang om ugen i 4-ugers cyklusser, indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression, toksicitet eller en anden årsag til behandlingsophør vil blive observeret.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del B-MEDI-551 24 mg/kg
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI-551 24 mg/kg ugentligt i 4 uger under cyklus 1 (over 2 dage på dag 1 og dag 2 og på dag 8, 15 og 22) og derefter fra cyklus 2 på dag 1 af hver 28-dages cyklus, indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression, toksicitet eller en anden årsag til behandlingsophør vil blive observeret.
|
MEDI-551 vil blive administreret intravenøst (IV) én gang om ugen i 4-ugers cyklusser, indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression, toksicitet eller en anden årsag til behandlingsophør vil blive observeret.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del C-MEDI-551 8 mg/kg + rituximab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI-551 8 mg/kg på dag 2 og 8 under cyklus 1 og på dag 1 under cyklus 2 (28-dages cyklus) i kombination med rituximab 375 mg/m^2 på dag 1, 8, 15 og 22. Fra cyklus 3 og fremefter vil kun MEDI-551 8 mg/kg blive administreret på dag 1 i hver 28-dages cyklus.
Behandlingen fortsættes, indtil deltagerne oplever uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, opnår fuldstændig respons eller trækker samtykket tilbage.
|
MEDI-551 vil blive administreret intravenøst (IV) én gang om ugen i 4-ugers cyklusser, indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression, toksicitet eller en anden årsag til behandlingsophør vil blive observeret.
Rituximab vil blive administreret IV på dag 1, 8, 15 og 22 (28-dages cyklus).
Behandlingen fortsættes, indtil deltagerne oplever uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, opnår fuldstændig respons eller trækker samtykket tilbage.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del C-MEDI-551 12 mg/kg + rituximab
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI-551 12 mg/kg på dag 2 og 8 under cyklus 1 og på dag 1 under cyklus 2 (28-dages cyklus) i kombination med rituximab 375 mg/m^2 på dag 1, 8, 15 og 22. Fra cyklus 3 og fremefter vil kun MEDI-551 8 mg/kg blive administreret på dag 1 i hver 28-dages cyklus.
Behandlingen fortsættes, indtil deltagerne oplever uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, opnår fuldstændig respons eller trækker samtykket tilbage.
|
MEDI-551 vil blive administreret intravenøst (IV) én gang om ugen i 4-ugers cyklusser, indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression, toksicitet eller en anden årsag til behandlingsophør vil blive observeret.
Rituximab vil blive administreret IV på dag 1, 8, 15 og 22 (28-dages cyklus).
Behandlingen fortsættes, indtil deltagerne oplever uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, opnår fuldstændig respons eller trækker samtykket tilbage.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del D-MEDI-551 12 mg/kg
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI-551 12 mg/kg på dag 1 og 8 i cyklus 1 og derefter dag 1 i 28-dages cyklusser fra cyklus 2 og fremefter.
Behandlingen vil blive fortsat, indtil deltagerne oplever uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, når CR eller trækker samtykke tilbage.
|
MEDI-551 vil blive administreret intravenøst (IV) én gang om ugen i 4-ugers cyklusser, indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression, toksicitet eller en anden årsag til behandlingsophør vil blive observeret.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Optimal biologisk dosis af MEDI-551 til del A
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 i cyklus 1
|
Optimal biologisk dosis (OBD) blev defineret som den dosis, der var lavere end den maksimalt tolererede dosis (MTD), anvendt til dosisudvidelse.
MTD er defineret som den højeste dosis, hvor mindre end lig med (<=) 1 ud af 6 deltagere oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) fra tidspunktet for første administration af MEDI-551 til den første 28-dages cyklus.
|
Dag 1 til dag 28 i cyklus 1
|
|
Højeste protokoldefinerede dosis for del B
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 i cyklus 1
|
Højeste protokoldefinerede dosis er dosis af MEDI-551 i fravær af overskridelse af MTD hos deltagere med recidiverende eller rituximab-refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (defineret som dem med mindre end et partielt respons (PR) eller progression inden for 6 måneder efter afsluttet behandling med rituximab).
MTD er defineret som den højeste dosis, hvor <= 1 ud af 6 deltagere oplever en DLT fra tidspunktet for første administration af MEDI-551 til den første 28-dages cyklus.
|
Dag 1 til dag 28 i cyklus 1
|
|
Højeste protokoldefinerede dosis for del C
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 i cyklus 1
|
Højeste protokoldefinerede dosis er dosis af MEDI-551 i kombination med rituximab ved MTD eller den højeste protokoldefinerede dosis i fravær af overskridelse af MTD hos deltagere med aggressive lymfomer.
MTD er defineret som den højeste dosis, hvor <= 1 ud af 6 deltagere oplever en DLT fra tidspunktet for første administration af MEDI-551 til den første 28-dages cyklus.
|
Dag 1 til dag 28 i cyklus 1
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er) for del A, del B og del C
Tidsramme: Dag 1 til 90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng.
En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
TEAE'er er defineret som hændelser tilstede ved baseline, som forværredes i intensitet efter administration af undersøgelseslægemidlet eller hændelser fraværende ved baseline, som opstod efter administration af undersøgelseslægemiddel.
|
Dag 1 til 90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter af MEDI-551 i del A, del B og del C
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 i cyklus 1
|
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) for arm A, B og C blev defineret som MEDI-551 (eller rituximab for arm C) behandlingsrelateret AE af enhver toksicitetsgrad, der førte til manglende evne til at modtage en fuld cyklus af MEDI-551 (eller rituximab for arm C) eller enhver grad 3 eller højere toksicitet (undtagen grad 3 feber, forbigående grad 3 rigor eller kulderystelser, grad 3 tumor lysis syndrome, enhver grad 3 eller 4 elektrolytændring, enhver grad 3 forhøjelse af leverfunktionstest,> = Grad 3 eller 4 lymfopeni eller leukopeni, <= grad 4 neutropeni, <= grad 4 trombocytopeni, <= grad 4 anæmi og grad 3 infusionsrelateret reaktion og infusionsreaktion), under DLT evaluerbar periode.
|
Dag 1 til dag 28 i cyklus 1
|
|
Antal deltagere med kliniske laboratorieabnormaliteter rapporteret som TEAE'er i del A, del B og del C
Tidsramme: Dag 1 til 90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
Antallet af deltagere med kliniske laboratorieabnormaliteter rapporteret som TEAE'er er rapporteret.
Kliniske laboratorieabnormiteter defineres som alle unormale fund i analyse af serumkemi, hæmatologi og urin.
|
Dag 1 til 90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
|
Antal deltagere med unormale vitale tegn rapporteret som TEAE'er i del A, del B og del C
Tidsramme: Dag 1 til 90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
Antallet af deltagere med unormale vitale tegn rapporteret som TEAE'er er rapporteret.
Unormale vitale tegn defineres som ethvert unormalt fund i parametrene for vitale tegn (temperatur, blodtryk, pulsfrekvens, respirationsfrekvens og pulsoximetri).
|
Dag 1 til 90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
|
Antal deltagere med unormale elektrokardiogrammer rapporteret som TEAE'er i del A, del B og del C
Tidsramme: Dag 1 til 90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
Antallet af deltagere med unormale elektrokardiogrammer (EKG'er) rapporteret som TEAE'er.
Unormale EKG'er er defineret som alle unormale fund i hjertefrekvens, RR-interval, PR-interval, QRS, akse og QT-intervaller fra den primære afledning af det digitale 12-aflednings-EKG.
|
Dag 1 til 90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
|
Procentdel af deltagere med fuldstændigt svar for del B, del C og del D
Tidsramme: Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
Komplet respons (CR) er defineret som forsvinden af alle tegn på sygdom i henhold til International Working Group-kriterier (IWG).
For nodalmasser; fluordeoxyglucose (FDG)-avid eller polyethylenterephthalat (PET) positiv før terapi; masse af enhver størrelse tilladt, hvis PET negativ. Variabelt FDG-avid eller PET negativ; regression til normal størrelse på computertomografi (CT).
Til milt; ikke følbar, knuder forsvandt.
Til knoglemarv; infiltrat renset ved gentagen biopsi; hvis den var ubestemmelig af morfologi, var immunhistokemi (IHC) negativ.
|
Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
|
Procentdel af deltagere med delvis respons for del B, del C og del D
Tidsramme: Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der skete først) (ca. 9 år)
|
PR er defineret som regression af målbar sygdom og ingen nye steder i henhold til IWG-kriterier.
Nodalmasser: >= 50 % fald i summen af produktdiametrene (SPD) på op til 6 største dominerende masser; ingen stigning i størrelsen af andre knuder (a) FDG-avid eller PET-positiv før terapi; en eller flere PET-positive på tidligere involveret sted (b) FDG-avid eller PET-negativ; regression på CT.
Milt og lever: >= 50 % fald i SPD af knuder (for enkelt knude i største tværgående diameter); ingen forøgelse af lever- eller miltstørrelse.
Knoglemarv: irrelevant, hvis positiv før behandling.
|
Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der skete først) (ca. 9 år)
|
|
Varighed af fuldstændigt svar for del B, del C og del D
Tidsramme: Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
Varigheden af CR er fra den første dokumentation af en CR til tidspunktet for progressiv sygdom/tilbagefald i henhold til IWG-kriterier.
CR er forsvinden af alle tegn på sygdom i henhold til IWG-kriterier.
For nodalmasser; FDG-avid eller PET-positiv før terapi; masse af enhver størrelse tilladt, hvis PET negativ.
Variabelt FDG-avid eller PET negativ; regression til normal størrelse på CT.
Til milt; ikke følbar, knuder forsvandt.
Til knoglemarv; infiltrat renset ved gentagen biopsi; hvis morfologien var ubestemmelig, var IHC negativ.
Kaplan-Meier metode blev brugt til at evaluere varigheden af CR.
|
Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
|
Procentdel af deltagere med objektiv svarprocent for del B, del C og del D
Tidsramme: Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
Objektiv responsrate (ORR) er andelen af deltagere med CR eller delvis respons (PR) i henhold til IWG-kriterierne.
CR er forsvinden af alle tegn på sygdom.
Nodalmasser; FDG-avid/PET-positiv før terapi; masse af enhver størrelse tilladt, hvis PET negativ.
FDG-avid eller PET negativ; regression til normal størrelse på CT.
Milt; ikke følbar, knuder forsvandt.
Knoglemarv; infiltrat renset ved gentagen biopsi; hvis ukendt af morfologi, var IHC negativ.
PR er regression af målbar sygdom og ingen nye websteder.
Nodalmasser: >= 50 % fald i summen af produktdiametrene (SPD) på op til 6 største dominerende masser; ingen stigning i størrelsen af andre knuder (a) FDG-avid eller PET-positiv før terapi; en eller flere PET-positive på tidligere involveret sted (b) FDG-avid eller PET-negativ; regression på CT.
Milt og lever: >= 50 % fald i SPD af knuder (for enkelt knude i største tværgående diameter); ingen forøgelse af lever- eller miltstørrelse.
Knoglemarv: irrelevant, hvis positiv før behandling.
|
Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
|
Varigheden af det objektive svar for del B, del C og del D
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
Varighed af objektiv respons (DOR) er den første dokumentation af objektiv respons på den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller tilbagefald i henhold til IWG-kriterier.
PD er defineret som enhver ny læsion eller stigning med >=50 % af tidligere involverede steder fra nadir.
For knudemasser: forekomst af en eller flere nye læsioner > 1,5 cm i enhver akse, >= 50 % stigning i SPD for mere end én knude eller >= 50 % stigning i den længste diameter af en tidligere identificeret knude > 1 cm i kortaksede læsioner PET-positive, hvis FDG-avid lymfom eller PET-positiv før behandling.
For milt: > 50 % stigning fra nadir i SPD for tidligere læsioner.
For knoglemarv: Ny eller tilbagevendende involvering.
Kaplan-Meier metode blev brugt til at evaluere DOR.
|
Cyklus 1 dag 1, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
|
Procentdel af deltagere med sygdomsbekæmpelse for del B, del C og del D
Tidsramme: Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
Sygdomskontrol omfatter CR, PR eller stabil sygdom (SD) i mindst 8 uger i henhold til IWG-kriterier.
CR er forsvinden af alle tegn på sygdom.
Nodalmasser; FDG-avid eller PET-positiv før terapi; masse af enhver størrelse tilladt, hvis PET negativ.
FDG-avid eller PET negativ; regression til normal størrelse på CT.
Milt; ikke følbar, knuder forsvandt.
Knoglemarv; infiltrat renset ved gentagen biopsi; hvis morfologien var ubestemmelig, var IHC negativ.
PR er regression af målbar sygdom og ingen nye websteder.
Nodalmasser: >= 50 % fald i SPD på op til 6 største dominerende masser; ingen stigning i størrelsen af andre knuder (a) FDG-avid eller PET-positiv før terapi; en eller flere PET-positive på tidligere involveret sted (b) Variabelt FDG-avid eller PET-negativ; regression på CT.
Milt og lever: >= 50 % fald i SPD af knuder; ingen forøgelse af lever- eller miltstørrelse.
For knoglemarv: irrelevant, hvis positiv før behandling.
SD er manglende opnåelse af CR/PR eller PD.
|
Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
|
Varighed af sygdomskontrol for del B, del C og del D
Tidsramme: Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
Varighed af sygdomsbekæmpelse er defineret som tidsperioden fra start af MEDI-551 administration til tilfælde af PD/tilbagefald.
PD er defineret som enhver ny læsion eller stigning med >=50 % af tidligere involverede steder fra nadir.
For knudemasser: forekomst af en eller flere nye læsioner > 1,5 cm i enhver akse, >= 50 % stigning i SPD for mere end én knude eller >= 50 % stigning i den længste diameter af en tidligere identificeret knude > 1 cm i kortaksede læsioner PET-positive, hvis FDG-avid lymfom eller PET-positiv før behandling.
For milt: > 50 % stigning fra nadir i SPD for tidligere læsioner.
For knoglemarv: Ny eller tilbagevendende involvering.
Kaplan-Meier metode blev brugt til at evaluere varigheden af sygdomsbekæmpelse.
|
Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
|
Tid til svar for del B, del C og del D
Tidsramme: Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
Time to response (TTR) måles fra starten af MEDI-551 administration til den første dokumentation af respons (CR eller PR) og vurderes hos deltagere, der har opnået objektiv respons.
Kaplan-Meier metode blev brugt til at evaluere TTR.
|
Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
|
Progressionsfri overlevelse for del B, del C og del D
Tidsramme: Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) måles fra start af MEDI-551-behandling til den første dokumentation for sygdomsprogression, tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
PFS blev censureret på datoen for sidste sygdomsvurdering for deltagere, som ikke har nogen dokumenteret PD/tilbagefald eller død før data cutoff, frafald eller påbegyndelse af alternativ anticancerterapi.
Kaplan-Meier metode blev brugt til at evaluere PFS.
|
Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
|
Samlet overlevelse for del B, del C og del D
Tidsramme: Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
Samlet overlevelse (OS) måles fra starten af MEDI-551-behandlingen til døden.
For deltagere, der er i live ved afslutningen af undersøgelsen eller mistet til opfølgning, vil OS blive censureret på den sidste dato, hvor det var kendt, at deltagerne var i live.
Kaplan-Meier metode blev brugt til at evaluere OS.
|
Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er) for del D
Tidsramme: Dag 1 til 90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng.
En SAE er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
TEAE'er er defineret som hændelser tilstede ved baseline, som forværredes i intensitet efter administration af undersøgelseslægemidlet eller hændelser fraværende ved baseline, som opstod efter administration af undersøgelseslægemiddel.
|
Dag 1 til 90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
|
Antal deltagere med kliniske laboratorieabnormiteter rapporteret som TEAE'er i del D
Tidsramme: Dag 1 til 90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
Antallet af deltagere med kliniske laboratorieabnormaliteter rapporteret som TEAE'er er rapporteret.
Kliniske laboratorieabnormiteter defineres som alle unormale fund i analyse af serumkemi, hæmatologi og urin.
|
Dag 1 til 90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
|
Antal deltagere med unormale vitale tegn rapporteret som TEAE'er i del D
Tidsramme: Dag 1 til 90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
Antallet af deltagere med unormale vitale tegn rapporteret som TEAE'er er rapporteret.
Unormale vitale tegn defineres som ethvert unormalt fund i parametrene for vitale tegn (temperatur, blodtryk, pulsfrekvens, respirationsfrekvens og pulsoximetri).
|
Dag 1 til 90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
|
Antal deltagere med unormale elektrokardiogrammer rapporteret som TEAE'er i del D
Tidsramme: Dag 1 til 90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
Antallet af deltagere med unormale EKG'er rapporteret som TEAE'er er rapporteret.
Unormale EKG'er er defineret som alle unormale fund i hjertefrekvens, RR-interval, PR-interval, QRS, akse og QT-intervaller fra den primære afledning af det digitale 12-aflednings-EKG.
|
Dag 1 til 90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
|
Procentdel af deltagere med fuldstændigt svar for del A
Tidsramme: Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
CR er defineret som forsvinden af alle tegn på sygdom i henhold til IWG-kriterier.
For nodalmasser; FDG-avid eller PET-positiv før terapi; masse af enhver størrelse tilladt, hvis PET negativ. Variabelt FDG-avid eller PET negativ; regression til normal størrelse på CT.
Til milt; ikke følbar, knuder forsvandt.
Til knoglemarv; infiltrat renset ved gentagen biopsi; hvis morfologien var ubestemmelig, var IHC negativ.
|
Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
|
Procentdel af deltagere med delvis respons for del A
Tidsramme: Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
PR er defineret som regression af målbar sygdom og ingen nye steder i henhold til IWG-kriterier.
Nodalmasser: >= 50 % fald i summen af produktdiametrene (SPD) på op til 6 største dominerende masser; ingen stigning i størrelsen af andre knuder (a) FDG-avid eller PET-positiv før terapi; en eller flere PET-positive på tidligere involveret sted (b) FDG-avid eller PET-negativ; regression på CT.
Milt og lever: >= 50 % fald i SPD af knuder (for enkelt knude i største tværgående diameter); ingen forøgelse af lever- eller miltstørrelse.
Knoglemarv: irrelevant, hvis positiv før behandling.
|
Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
|
Varighed af fuldstændigt svar for del A
Tidsramme: Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
Varigheden af CR er fra den første dokumentation af en CR til tidspunktet for progressiv sygdom/tilbagefald i henhold til IWG-kriterier.
CR er forsvinden af alle tegn på sygdom.
For nodalmasser; FDG-avid eller PET-positiv før terapi; masse af enhver størrelse tilladt, hvis PET negativ.
Variabelt FDG-avid eller PET negativ; regression til normal størrelse på CT.
Til milt; ikke følbar, knuder forsvandt.
Til knoglemarv; infiltrat renset ved gentagen biopsi; hvis morfologien var ubestemmelig, var IHC negativ.
Kaplan-Meier metode blev brugt til at evaluere varigheden af CR.
|
Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
|
Procentdel af deltagere med objektiv svarprocent for del A
Tidsramme: Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
ORR er defineret som andelen af deltagere med CR eller PR i henhold til IWG-kriterier.
CR er forsvinden af alle tegn på sygdom.
For nodalmasser; FDG-avid eller PET-positiv før terapi; masse af enhver størrelse tilladt, hvis PET negativ.
FDG-avid eller PET negativ; regression til normal størrelse på CT.
Til milt; ikke følbar, knuder forsvandt.
Til knoglemarv; infiltrat renset ved gentagen biopsi; hvis ukendt af morfologi, var IHC negativ.
PR er regression af målbar sygdom og ingen nye websteder.
For nodalmasser: >= 50 % fald i SPD på op til 6 største dominerende masser; ingen stigning i størrelsen af andre knuder (a) FDG-avid eller PET-positiv før terapi; en eller flere PET-positive på tidligere involveret sted (b) FDG-avid eller PET-negativ; regression på CT.
For milt og lever: >= 50 % fald i SPD af knuder (for enkelt knude i største tværgående diameter); ingen forøgelse af lever- eller miltstørrelse.
For knoglemarv: irrelevant, hvis positiv før behandling.
|
Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
|
Varighed af objektiv respons for del A
Tidsramme: Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
DOR er den første dokumentation for objektiv reaktion på den første dokumenterede PD eller tilbagefald i henhold til IWG-kriterier.
PD er defineret som enhver ny læsion eller stigning med >=50 % af tidligere involverede steder fra nadir.
For knudemasser: forekomst af en eller flere nye læsioner > 1,5 cm i enhver akse, >= 50 % stigning i SPD for mere end én knude eller >= 50 % stigning i den længste diameter af en tidligere identificeret knude > 1 cm i kortaksede læsioner PET-positive, hvis FDG-avid lymfom eller PET-positiv før behandling.
For milt: > 50 % stigning fra nadir i SPD for tidligere læsioner.
For knoglemarv: Ny eller tilbagevendende involvering.
Kaplan-Meier metode blev brugt til at evaluere DOR.
|
Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
|
Procentdel af deltagere med sygdomsbekæmpelse for del A
Tidsramme: Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
Sygdomskontrol omfatter CR, PR eller SD i mindst 8 uger i henhold til IWG-kriterier.
CR er forsvinden af alle tegn på sygdom.
For nodalmasser; FDG-avid eller PET-positiv før terapi; masse af enhver størrelse tilladt, hvis PET negativ.
FDG-avid eller PET negativ; regression til normal størrelse på CT.
Til milt; ikke følbar, knuder forsvandt.
Til knoglemarv; infiltrat renset ved gentagen biopsi; hvis morfologien var ubestemmelig, var IHC negativ.
PR er regression af målbar sygdom og ingen nye websteder.
For nodalmasser: >= 50 % fald i SPD på op til 6 største dominerende masser; ingen stigning i størrelsen af andre knuder (a) FDG-avid eller PET-positiv før terapi; en eller flere PET-positive på tidligere involveret sted (b) Variabelt FDG-avid eller PET-negativ; regression på CT.
For milt og lever: >= 50 % fald i SPD af knuder; ingen forøgelse af lever- eller miltstørrelse.
For knoglemarv: irrelevant, hvis positiv før behandling.
SD er manglende opnåelse af CR/PR eller PD.
|
Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
|
Varighed af sygdomskontrol for del A
Tidsramme: Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
Varighed af sygdomsbekæmpelse er defineret som tidsperioden fra start af MEDI-551-administration til tilfælde af PD/tilbagefald i henhold til IWG-kriterier.
PD er defineret som enhver ny læsion eller stigning med >=50 % af tidligere involverede steder fra nadir.
For knudemasser: forekomst af en eller flere nye læsioner > 1,5 cm i enhver akse, >= 50 % stigning i SPD for mere end én knude eller >= 50 % stigning i den længste diameter af en tidligere identificeret knude > 1 cm i kortaksede læsioner PET-positive, hvis FDG-avid lymfom eller PET-positiv før behandling.
For milt: > 50 % stigning fra nadir i SPD for tidligere læsioner.
For knoglemarv: Ny eller tilbagevendende involvering.
Kaplan-Meier metode blev brugt til at evaluere varigheden af sygdomsbekæmpelse.
|
Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
|
Tid til svar for del A
Tidsramme: Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
TTR måles fra starten af MEDI-551 administration til den første dokumentation af respons (CR eller PR) og vurderes hos deltagere, der har opnået objektiv respons.
Kaplan-Meier metode blev brugt til at evaluere TTR.
|
Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
|
Progressionsfri overlevelse for del A
Tidsramme: Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
PFS måles fra starten af MEDI-551 behandling indtil den første dokumentation for sygdomsprogression, tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Kaplan-Meier metode blev brugt til at evaluere PFS.
PFS blev censureret på datoen for sidste sygdomsvurdering for deltagere, som ikke har nogen dokumenteret PD/tilbagefald eller død før data cutoff, frafald eller påbegyndelse af alternativ anticancerterapi.
|
Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
|
Samlet overlevelse for del A
Tidsramme: Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
OS måles fra starten af MEDI-551-behandlingen til døden.
For deltagere, der er i live ved afslutningen af undersøgelsen eller mistet til opfølgning, vil OS blive censureret på den sidste dato, hvor det var kendt, at deltagerne var i live.
Kaplan-Meier metode blev brugt til at evaluere OS.
|
Dag 1 i alle cyklusser, derefter hver 2. måned i løbet af det første behandlingsår og derefter hver 6. måned indtil behandlingens afslutning (uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, trækker samtykke tilbage, alt efter hvad der indtrådte først) (ca. 9 år)
|
|
Trog serumkoncentration af MEDI-551 efter behandlingscyklus
Tidsramme: For del A: C1D1 af hver cyklus; For del B: C1D1 af hver cyklus + C1D8, C1D15 og C1D22; For del C: C1D2, C1D8, derefter dag 1 i hver cyklus indtil cyklus 10; For del D: C1D1, C1D8, derefter dag 1 i hver cyklus indtil cyklus 10
|
Laveste serumkoncentration (Ctrough) er defineret som den laveste koncentration, som et lægemiddel opnår, før den næste dosis indgives.
Ctrough-koncentrationen af MEDI-551 efter behandlingscyklus er rapporteret.
|
For del A: C1D1 af hver cyklus; For del B: C1D1 af hver cyklus + C1D8, C1D15 og C1D22; For del C: C1D2, C1D8, derefter dag 1 i hver cyklus indtil cyklus 10; For del D: C1D1, C1D8, derefter dag 1 i hver cyklus indtil cyklus 10
|
|
Maksimal serumkoncentration af MEDI-551 efter behandlingscyklus
Tidsramme: For del A: C1D1 af hver cyklus; For del B: C1D1 af hver cyklus + C1D8, C1D15 og C1D22; For del C: C1D2, C1D8, derefter dag 1 i hver cyklus indtil cyklus 10; For del D: C1D1, C1D8, derefter dag 1 i hver cyklus indtil cyklus 10
|
Maksimal serumkoncentration er koncentration, som et lægemiddel opnår i et specificeret rum eller testområde af kroppen, efter at lægemidlet er blevet administreret og før administrationen af en anden dosis.
|
For del A: C1D1 af hver cyklus; For del B: C1D1 af hver cyklus + C1D8, C1D15 og C1D22; For del C: C1D2, C1D8, derefter dag 1 i hver cyklus indtil cyklus 10; For del D: C1D1, C1D8, derefter dag 1 i hver cyklus indtil cyklus 10
|
|
Område under koncentrationskurven ved stabil tilstand (AUCss) af MEDI-551
Tidsramme: Del A: Cyklus(C)1 Dag(D)1 (Før & efter dosis [PPD] 2,6,24,48 timer PD); PPD en gang om ugen i 4 uger C til C71; Del B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD af D1 af hver C til C28; Del C & D: PPD af C1 (D2,D8), foruddosis D15 og 22, PPD af D1 af hver C til C24
|
Areal under koncentration-tid-kurven ved steady state (Css, AUC) for MEDI-551 er rapporteret.
|
Del A: Cyklus(C)1 Dag(D)1 (Før & efter dosis [PPD] 2,6,24,48 timer PD); PPD en gang om ugen i 4 uger C til C71; Del B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD af D1 af hver C til C28; Del C & D: PPD af C1 (D2,D8), foruddosis D15 og 22, PPD af D1 af hver C til C24
|
|
Tilsyneladende clearance af MEDI-551
Tidsramme: Del A: Cyklus(C)1 Dag(D)1 (Før & efter dosis [PPD] 2,6,24,48 timer PD); PPD en gang om ugen i 4 uger C til C71; Del B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD af D1 af hver C til C28; Del C & D: PPD af C1 (D2,D8), foruddosis D15 og 22, PPD af D1 af hver C til C24
|
Tilsyneladende clearance af MEDI-551 er rapporteret.
|
Del A: Cyklus(C)1 Dag(D)1 (Før & efter dosis [PPD] 2,6,24,48 timer PD); PPD en gang om ugen i 4 uger C til C71; Del B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD af D1 af hver C til C28; Del C & D: PPD af C1 (D2,D8), foruddosis D15 og 22, PPD af D1 af hver C til C24
|
|
Distributionsvolumen for MEDI-551
Tidsramme: Del A: Cyklus(C)1 Dag(D)1 (Før & efter dosis [PPD] 2,6,24,48 timer PD); PPD en gang om ugen i 4 uger C til C71; Del B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD af D1 af hver C til C28; Del C & D: PPD af C1 (D2,D8), foruddosis D15 og 22, PPD af D1 af hver C til C24
|
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede serumkoncentration af et lægemiddel.
Centralt distributionsvolumen (Vd1) er defineret som hypotetisk volumen, hvori et lægemiddel initialt fordeler sig ved administration, og perifert distributionsvolumen (Vd2) defineres som summen af alle vævsrum uden for det centrale rum.
|
Del A: Cyklus(C)1 Dag(D)1 (Før & efter dosis [PPD] 2,6,24,48 timer PD); PPD en gang om ugen i 4 uger C til C71; Del B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD af D1 af hver C til C28; Del C & D: PPD af C1 (D2,D8), foruddosis D15 og 22, PPD af D1 af hver C til C24
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) for MEDI-551
Tidsramme: Del A: Cyklus(C)1 Dag(D)1 (Før & efter dosis [PPD] 2,6,24,48 timer PD); PPD en gang om ugen i 4 uger C til C71; Del B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD af D1 af hver C til C28; Del C & D: PPD af C1 (D2,D8), foruddosis D15 og 22, PPD af D1 af hver C til C24
|
Terminal halveringstid er den tid, der kræves for at plasmakoncentrationen af MEDI-551 falder med 50 % i den terminale fase.
|
Del A: Cyklus(C)1 Dag(D)1 (Før & efter dosis [PPD] 2,6,24,48 timer PD); PPD en gang om ugen i 4 uger C til C71; Del B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD af D1 af hver C til C28; Del C & D: PPD af C1 (D2,D8), foruddosis D15 og 22, PPD af D1 af hver C til C24
|
|
Antal deltagere med positive antistof-antistoffer (ADA)-titer til MEDI-551
Tidsramme: Del A:C1D1; Del B: C1D1; Del C: C1D1; Del D: C1D1; Slut på behandling (EOT); 90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
Antallet af deltagere med positiv anti-drug antistoffer (ADA) titer til MEDI-551 er rapporteret.
|
Del A:C1D1; Del B: C1D1; Del C: C1D1; Del D: C1D1; Slut på behandling (EOT); 90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
|
B-celle koncentration i serum
Tidsramme: Del A:C1D1 af hver cyklus; Del B: C1D1 af hver cyklus + C1D8, C1D15 og C1D22; Del C: C1D2, C1D8, derefter dag 1 i hver cyklus indtil cyklus 10; Del D: C1D1, C1D8, dag 1 i hver cyklus indtil cyklus 10; EOT;90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
B-cellekoncentration i serum er rapporteret.
|
Del A:C1D1 af hver cyklus; Del B: C1D1 af hver cyklus + C1D8, C1D15 og C1D22; Del C: C1D2, C1D8, derefter dag 1 i hver cyklus indtil cyklus 10; Del D: C1D1, C1D8, dag 1 i hver cyklus indtil cyklus 10; EOT;90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
|
Immunoglobulin (Ig) koncentration i serum
Tidsramme: Del A:C1D1 af hver cyklus; EOT;90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
Immunoglobin (Ig) koncentration i serum er rapporteret.
|
Del A:C1D1 af hver cyklus; EOT;90 dage efter sidste dosis (ca. 9 år)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medimmune Inc. Clinical Development, MedImmune LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
16. april 2010
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
21. marts 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
21. marts 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. september 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. september 2009
Først opslået (SKØN)
24. september 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
13. maj 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. april 2020
Sidst verificeret
1. april 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MI-CP204
- 2009-016378-34 (EUDRACT_NUMBER)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .