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Uno studio clinico che utilizza MEDI-551 in partecipanti adulti con neoplasie a cellule B avanzate recidivanti o refrattarie

29 aprile 2020 aggiornato da: MedImmune LLC

Uno studio di fase 1, aumento della dose di MEDI-551, un anticorpo monoclonale umanizzato diretto contro CD19, in soggetti adulti con neoplasie a cellule B avanzate recidivanti o refrattarie

Lo scopo di questo studio è determinare la dose massima tollerata di questo farmaco (MEDI-551) nei partecipanti con tumori maligni a cellule B avanzati. Espansione che si verifica alla massima dose tollerata (MTD) o, se non raggiunta, alla dose biologica ottimale (OBD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Determinare l'MTD o l'OBD di MEDI-551 nei partecipanti con neoplasie a cellule B avanzate recidivanti o refrattarie.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Gent, Belgio, 9000
        • Research Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Research Site
      • Yvoir, Belgio, 5530
        • Research Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Research Site
  • Italia
      • Cona, Italia, 44124
        • Research Site
      • Modena, Italia, 41124
        • Research Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28033
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Research Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • CLL, DLBCL, FL o MM confermati istologicamente;
  • Karnofsky Performance Status >= 70;
  • Aspettativa di vita >= 12 settimane;
  • Precedente radioterapia a condizione che l'esposizione non superi un'area del 25% dello spazio midollare
  • Adeguata funzionalità ematologica
  • Adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi linea di terapia standard disponibile nota per prolungare o salvare la vita;
  • Nessuna terapia concomitante o terapia entro sei settimane dalla prima dose di MEDI-551 per il trattamento del cancro
  • Precedente terapia diretta contro CD19
  • Vaccinazione (diversa dalla terapia vaccinale sperimentale contro il cancro) entro 28 giorni prima di ricevere la prima dose di MEDI-551;
  • Storia di altri tumori maligni invasivi entro 5 anni ad eccezione del carcinoma cervicale in situ (CIS), carcinoma non melanomatoso della pelle o carcinoma duttale in situ (DCIS) della mammella che sono stati curati chirurgicamente;
  • Infezione attiva che richiede trattamento
  • Trapianto di cellule staminali autologhe entro 4 mesi prima dell'ingresso nello studio;
  • Trapianto di cellule staminali allogeniche o qualsiasi altro trapianto di organi;
  • In corso>= Tossicità di grado 2 da precedenti terapie antitumorali a meno che non sia specificamente consentito nei criteri di inclusione/esclusione.
  • Uso di farmaci immunosoppressori diversi dagli steroidi entro 28 giorni prima della prima dose di MEDI-551;
  • Uso di farmaci immunosoppressori diversi dagli steroidi entro 28 giorni prima della prima dose di MEDI-551 (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e topica);
  • Attuale coinvolgimento del sistema nervoso centrale documentato da leucemia o linfoma;
  • Gravidanza o allattamento;
  • Anomalia clinicamente significativa all'ECG.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Parte A-MEDI-551 0,5 mg/kg
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa (IV) di MEDI 551 0,5 mg/kg una volta alla settimana in cicli di 4 settimane fino a quando non si osserverà una risposta completa, progressione della malattia, tossicità o un altro motivo per l'interruzione del trattamento.
Droga: MEDI-551
MEDI-551 verrà somministrato per via endovenosa (IV) una volta alla settimana in cicli di 4 settimane fino a quando non si osserverà una risposta completa, progressione della malattia, tossicità o un altro motivo per l'interruzione del trattamento.
SPERIMENTALE: Parte A-MEDI-551 1 mg/kg
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di MEDI 551 1 mg/kg una volta alla settimana in cicli di 4 settimane fino a quando non si osserverà una risposta completa, progressione della malattia, tossicità o un altro motivo per l'interruzione del trattamento.
Droga: MEDI-551
MEDI-551 verrà somministrato per via endovenosa (IV) una volta alla settimana in cicli di 4 settimane fino a quando non si osserverà una risposta completa, progressione della malattia, tossicità o un altro motivo per l'interruzione del trattamento.
SPERIMENTALE: Parte A-MEDI-551 2 mg/kg
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI 551 2 mg/kg nei giorni 1 e 8 del ciclo 1 (dosi di carico) e poi una volta ogni 28 giorni all'inizio di ogni ciclo successivo fino alla risposta completa, progressione della malattia, tossicità o altro motivo per sarà osservata l'interruzione del trattamento.
Droga: MEDI-551
MEDI-551 verrà somministrato per via endovenosa (IV) una volta alla settimana in cicli di 4 settimane fino a quando non si osserverà una risposta completa, progressione della malattia, tossicità o un altro motivo per l'interruzione del trattamento.
SPERIMENTALE: Parte A-MEDI-551 4 mg/kg
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI 551 4 mg/kg nei giorni 1 e 8 del ciclo 1 (dosi di carico) e poi una volta ogni 28 giorni all'inizio di ogni ciclo successivo fino alla risposta completa, progressione della malattia, tossicità o altro motivo per sarà osservata l'interruzione del trattamento.
Droga: MEDI-551
MEDI-551 verrà somministrato per via endovenosa (IV) una volta alla settimana in cicli di 4 settimane fino a quando non si osserverà una risposta completa, progressione della malattia, tossicità o un altro motivo per l'interruzione del trattamento.
SPERIMENTALE: Parte A-MEDI-551 8 mg/kg
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI 551 8 mg/kg nei giorni 1 e 8 del ciclo 1 (dosi di carico) e poi una volta ogni 28 giorni all'inizio di ogni ciclo successivo fino alla risposta completa, progressione della malattia, tossicità o altro motivo per sarà osservata l'interruzione del trattamento.
Droga: MEDI-551
MEDI-551 verrà somministrato per via endovenosa (IV) una volta alla settimana in cicli di 4 settimane fino a quando non si osserverà una risposta completa, progressione della malattia, tossicità o un altro motivo per l'interruzione del trattamento.
SPERIMENTALE: Parte A-MEDI-551 12 mg/kg
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI 551 12 mg/kg nei giorni 1 e 8 del ciclo 1 (dosi di carico) e poi una volta ogni 28 giorni all'inizio di ogni ciclo successivo fino alla risposta completa, progressione della malattia, tossicità o altro motivo per sarà osservata l'interruzione del trattamento.
Droga: MEDI-551
MEDI-551 verrà somministrato per via endovenosa (IV) una volta alla settimana in cicli di 4 settimane fino a quando non si osserverà una risposta completa, progressione della malattia, tossicità o un altro motivo per l'interruzione del trattamento.
SPERIMENTALE: Parte B-MEDI-551 6 mg/kg
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di MEDI-551 6 mg/kg settimanalmente per 4 settimane durante il ciclo 1 (giorni 1, 8, 15 e 22) e successivamente dal ciclo 2 il giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni fino alla risposta completa, malattia si osserveranno progressione, tossicità o un altro motivo per l'interruzione del trattamento.
Droga: MEDI-551
MEDI-551 verrà somministrato per via endovenosa (IV) una volta alla settimana in cicli di 4 settimane fino a quando non si osserverà una risposta completa, progressione della malattia, tossicità o un altro motivo per l'interruzione del trattamento.
SPERIMENTALE: Parte B-MEDI-551 12 mg/kg
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di MEDI-551 12 mg/kg settimanalmente per 4 settimane durante il ciclo 1 (giorni 1, 8, 15 e 22) e successivamente dal ciclo 2 il giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni fino alla risposta completa, malattia si osserveranno progressione, tossicità o un altro motivo per l'interruzione del trattamento.
Droga: MEDI-551
MEDI-551 verrà somministrato per via endovenosa (IV) una volta alla settimana in cicli di 4 settimane fino a quando non si osserverà una risposta completa, progressione della malattia, tossicità o un altro motivo per l'interruzione del trattamento.
SPERIMENTALE: Parte B-MEDI-551 24 mg/kg
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di MEDI-551 24 mg/kg settimanalmente per 4 settimane durante il Ciclo 1 (oltre 2 giorni il Giorno 1 e il Giorno 2 e nei Giorni 8, 15 e 22) e successivamente dal Ciclo 2, il Giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni fino a quando non si osserverà una risposta completa, progressione della malattia, tossicità o un altro motivo per l'interruzione del trattamento.
Droga: MEDI-551
MEDI-551 verrà somministrato per via endovenosa (IV) una volta alla settimana in cicli di 4 settimane fino a quando non si osserverà una risposta completa, progressione della malattia, tossicità o un altro motivo per l'interruzione del trattamento.
SPERIMENTALE: Parte C-MEDI-551 8 mg/kg + rituximab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI-551 8 mg/kg nei giorni 2 e 8 durante il ciclo 1 e il giorno 1 durante il ciclo 2 (ciclo di 28 giorni) in combinazione con rituximab 375 mg/m^2 nei giorni 1, 8, 15 e 22. Dal Ciclo 3 in poi, solo MEDI-551 8 mg/kg sarà somministrato il Giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni. Il trattamento continuerà fino a quando i partecipanti sperimenteranno tossicità inaccettabile, progressione della malattia, raggiungeranno una risposta completa o ritireranno il consenso.
Droga: MEDI-551
MEDI-551 verrà somministrato per via endovenosa (IV) una volta alla settimana in cicli di 4 settimane fino a quando non si osserverà una risposta completa, progressione della malattia, tossicità o un altro motivo per l'interruzione del trattamento.
Droga: Rituximab
Rituximab sarà somministrato IV nei giorni 1, 8, 15 e 22 (ciclo di 28 giorni). Il trattamento continuerà fino a quando i partecipanti sperimenteranno tossicità inaccettabile, progressione della malattia, raggiungeranno una risposta completa o ritireranno il consenso.
SPERIMENTALE: Parte C-MEDI-551 12 mg/kg + rituximab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI-551 12 mg/kg nei giorni 2 e 8 durante il ciclo 1 e il giorno 1 durante il ciclo 2 (ciclo di 28 giorni) in combinazione con rituximab 375 mg/m^2 nei giorni 1, 8, 15 e 22. Dal Ciclo 3 in poi, solo MEDI-551 8 mg/kg sarà somministrato il Giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni. Il trattamento continuerà fino a quando i partecipanti sperimenteranno tossicità inaccettabile, progressione della malattia, raggiungeranno una risposta completa o ritireranno il consenso.
Droga: MEDI-551
MEDI-551 verrà somministrato per via endovenosa (IV) una volta alla settimana in cicli di 4 settimane fino a quando non si osserverà una risposta completa, progressione della malattia, tossicità o un altro motivo per l'interruzione del trattamento.
Droga: Rituximab
Rituximab sarà somministrato IV nei giorni 1, 8, 15 e 22 (ciclo di 28 giorni). Il trattamento continuerà fino a quando i partecipanti sperimenteranno tossicità inaccettabile, progressione della malattia, raggiungeranno una risposta completa o ritireranno il consenso.
SPERIMENTALE: Parte D-MEDI-551 12 mg/kg
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI-551 12 mg/kg nei giorni 1 e 8 del ciclo 1 e successivamente il giorno 1 dei cicli di 28 giorni dal ciclo 2 in poi. Il trattamento continuerà fino a quando i partecipanti sperimenteranno tossicità inaccettabile, progressione della malattia, raggiungeranno la CR o ritireranno il consenso.
Droga: MEDI-551
MEDI-551 verrà somministrato per via endovenosa (IV) una volta alla settimana in cicli di 4 settimane fino a quando non si osserverà una risposta completa, progressione della malattia, tossicità o un altro motivo per l'interruzione del trattamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose biologica ottimale di MEDI-551 per la parte A
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1
La dose biologica ottimale (OBD) è stata definita come la dose inferiore alla dose massima tollerata (MTD), utilizzata per l'espansione della dose. L'MTD è definita come la dose più alta alla quale meno di uguale a (<=) 1 partecipante su 6 sperimenta una tossicità limitante la dose (DLT) dal momento della prima somministrazione di MEDI-551 fino al primo ciclo di 28 giorni.
Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1
Dose massima definita dal protocollo per la parte B
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1
La dose massima definita dal protocollo è la dose di MEDI-551 in assenza di superamento della MTD nei partecipanti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria a rituximab (definita come quelli con meno di una risposta parziale (PR) o progressione entro 6 mesi dopo il completamento della terapia con rituximab). L'MTD è definito come la dose più alta alla quale <= 1 partecipante su 6 sperimenta una DLT dal momento della prima somministrazione di MEDI-551 fino al primo ciclo di 28 giorni.
Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1
Dose massima definita dal protocollo per la parte C
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1
La dose più alta definita dal protocollo è la dose di MEDI-551 in combinazione con rituximab alla MTD o la dose più alta definita dal protocollo in assenza di superamento della MTD nei partecipanti con linfomi aggressivi. L'MTD è definito come la dose più alta alla quale <= 1 partecipante su 6 sperimenta una DLT dal momento della prima somministrazione di MEDI-551 fino al primo ciclo di 28 giorni.
Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) per la Parte A, Parte B e Parte C
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 90 dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. I TEAE sono definiti come eventi presenti al basale che sono peggiorati in intensità dopo la somministrazione del farmaco in studio o eventi assenti al basale emersi dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Dal giorno 1 al giorno 90 dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante di MEDI-551 nella parte A, parte B e parte C
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1
Una tossicità dose-limitante (DLT) per il braccio A, B e C è stata definita come evento avverso correlato al trattamento MEDI-551 (o rituximab per il braccio C) di qualsiasi grado di tossicità che ha portato all'impossibilità di ricevere un ciclo completo di MEDI-551 (o rituximab per il braccio C) o qualsiasi tossicità di grado 3 o superiore (eccetto febbre di grado 3, rigidità o brividi transitori di grado 3, sindrome da lisi tumorale di grado 3, qualsiasi alterazione elettrolitica di grado 3 o 4, qualsiasi aumento dei test di funzionalità epatica di grado 3,> = linfopenia o leucopenia di grado 3 o 4, <= neutropenia di grado 4, <= trombocitopenia di grado 4, <= anemia di grado 4 e reazione correlata all'infusione e reazione all'infusione di grado 3), durante il periodo valutabile della DLT.
Dal giorno 1 al giorno 28 del ciclo 1
Numero di partecipanti con anomalie del laboratorio clinico segnalate come TEAE nella Parte A, Parte B e Parte C
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 90 dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con anomalie di laboratorio clinico segnalate come TEAE. Le anomalie del laboratorio clinico sono definite come qualsiasi risultato anormale nell'analisi della chimica del siero, dell'ematologia e delle urine.
Dal giorno 1 al giorno 90 dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Numero di partecipanti con segni vitali anormali segnalati come TEAE nella Parte A, Parte B e Parte C
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 90 dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con segni vitali anomali segnalati come TEAE. I segni vitali anomali sono definiti come qualsiasi risultato anomalo nei parametri dei segni vitali (temperatura, pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e pulsossimetria).
Dal giorno 1 al giorno 90 dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Numero di partecipanti con elettrocardiogrammi anomali segnalati come TEAE nella Parte A, Parte B e Parte C
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 90 dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con elettrocardiogrammi (ECG) anormali segnalati come TEAE. Gli ECG anomali sono definiti come qualsiasi risultato anomalo della frequenza cardiaca, dell'intervallo RR, dell'intervallo PR, del QRS, dell'asse e degli intervalli QT dalla derivazione primaria dell'ECG digitale a 12 derivazioni.
Dal giorno 1 al giorno 90 dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Percentuale di partecipanti con risposta completa per la parte B, la parte C e la parte D
Lasso di tempo: Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
La risposta completa (CR) è definita come la scomparsa di tutte le prove di malattia secondo i criteri dell'International Working Group (IWG). Per masse nodali; fluorodeossiglucosio (FDG)-avido o polietilene tereftalato (PET) positivo prima della terapia; massa di qualsiasi dimensione consentita se PET negativo. Variabilmente FDG-avido o PET negativo; regressione alle dimensioni normali alla tomografia computerizzata (TC). Per la milza; non palpabile, i noduli sono scomparsi. Per midollo osseo; infiltrato eliminato alla ripetizione della biopsia; se indeterminato dalla morfologia, l'immunoistochimica (IHC) era negativa.
Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Percentuale di partecipanti con risposta parziale per la parte B, la parte C e la parte D
Lasso di tempo: Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Il PR è definito come regressione della malattia misurabile e nessun nuovo sito secondo i criteri IWG. Masse nodali: >= 50% di riduzione della somma dei diametri del prodotto (SPD) fino a 6 masse dominanti maggiori; nessun aumento delle dimensioni degli altri linfonodi (a) FDG-avido o PET positivo prima della terapia; uno o più PET positivi nel sito precedentemente coinvolto (b) FDG-avido o PET negativo; regressione su CT. Milza e fegato: riduzione >= 50% della SPD dei noduli (per singolo nodulo nel diametro trasverso maggiore); nessun aumento delle dimensioni del fegato o della milza. Midollo osseo: irrilevante se positivo prima della terapia.
Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Durata della risposta completa per la parte B, la parte C e la parte D
Lasso di tempo: Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
La durata della CR va dalla prima documentazione di una CR al momento della progressione della malattia/recidiva secondo i criteri IWG. La CR è la scomparsa di tutte le prove di malattia secondo i criteri IWG. Per masse nodali; FDG-avido o PET positivo prima della terapia; massa di qualsiasi dimensione consentita se PET negativo. Variabilmente FDG-avido o PET negativo; regressione alla dimensione normale su CT. Per la milza; non palpabile, i noduli sono scomparsi. Per midollo osseo; infiltrato eliminato alla ripetizione della biopsia; se indeterminato dalla morfologia, IHC era negativo. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per valutare la durata della CR.
Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Percentuale di partecipanti con tasso di risposta obiettiva per la parte B, la parte C e la parte D
Lasso di tempo: Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è la percentuale di partecipanti con CR o risposta parziale (PR) secondo i criteri IWG. CR è la scomparsa di tutte le prove della malattia. Masse nodali; FDG-avido/PET positivo prima della terapia; massa di qualsiasi dimensione consentita se PET negativo. FDG-avido o PET negativo; regressione alla dimensione normale su CT. Milza; non palpabile, i noduli sono scomparsi. Midollo osseo; infiltrato eliminato alla ripetizione della biopsia; se sconosciuto dalla morfologia, l'IHC era negativo. PR è la regressione della malattia misurabile e nessun nuovo sito. Masse nodali: >= 50% di riduzione della somma dei diametri del prodotto (SPD) fino a 6 masse dominanti maggiori; nessun aumento delle dimensioni degli altri linfonodi (a) FDG-avido o PET positivo prima della terapia; uno o più PET positivi nel sito precedentemente coinvolto (b) FDG-avido o PET negativo; regressione su CT. Milza e fegato: riduzione >= 50% della SPD dei noduli (per singolo nodulo nel diametro trasverso maggiore); nessun aumento delle dimensioni del fegato o della milza. Midollo osseo: irrilevante se positivo prima della terapia.
Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Durata della risposta obiettiva per la parte B, la parte C e la parte D
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda dell'evento che si è verificato per primo) (circa 9 anni)
La durata della risposta obiettiva (DOR) è la prima documentazione della risposta obiettiva alla prima malattia progressiva documentata (PD) o recidiva secondo i criteri IWG. La PD è definita come qualsiasi nuova lesione o aumento >=50% dei siti precedentemente interessati dal nadir. Per le masse linfonodali: comparsa di una o più nuove lesioni > 1,5 cm su qualsiasi asse, >= 50% di aumento della SPD di più di un nodo, o >= 50% di aumento del diametro più lungo di un nodo precedentemente identificato > 1 cm in lesioni dell'asse corto PET positivo se linfoma avido di FDG o PET positivo prima della terapia. Per la milza: aumento > 50% dal nadir nel SPD di qualsiasi lesione precedente. Per il midollo osseo: interessamento nuovo o ricorrente. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per valutare il DOR.
Ciclo 1 Giorno 1, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda dell'evento che si è verificato per primo) (circa 9 anni)
Percentuale di partecipanti con tasso di controllo delle malattie per la parte B, la parte C e la parte D
Lasso di tempo: Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Il controllo della malattia include CR, PR o malattia stabile (SD) per almeno 8 settimane secondo i criteri IWG. La CR è la scomparsa di tutte le prove di malattia. Masse nodali; FDG-avido o PET positivo prima della terapia; massa di qualsiasi dimensione consentita se PET negativo. FDG-avido o PET negativo; regressione alla dimensione normale su CT. Milza; non palpabile, i noduli sono scomparsi. Midollo osseo; infiltrato eliminato alla ripetizione della biopsia; se indeterminato dalla morfologia, IHC era negativo. PR è la regressione della malattia misurabile e nessun nuovo sito. Masse nodali: >= diminuzione del 50% in SPD fino a 6 masse dominanti maggiori; nessun aumento delle dimensioni degli altri linfonodi (a) FDG-avido o PET positivo prima della terapia; uno o più PET positivi nel sito precedentemente coinvolto (b) Variabilmente avido di FDG o PET negativo; regressione su CT. Milza e fegato: riduzione >= 50% della SPD dei noduli; nessun aumento delle dimensioni del fegato o della milza. Per midollo osseo: irrilevante se positivo prima della terapia. SD è il mancato raggiungimento di CR/PR o PD.
Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Durata del controllo delle malattie per la parte B, la parte C e la parte D
Lasso di tempo: Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
La durata del controllo della malattia è definita come il periodo di tempo dall'inizio della somministrazione di MEDI-551 all'evento di PD/ricaduta. La PD è definita come qualsiasi nuova lesione o aumento >=50% dei siti precedentemente interessati dal nadir. Per le masse linfonodali: comparsa di una o più nuove lesioni > 1,5 cm su qualsiasi asse, >= 50% di aumento della SPD di più di un nodo, o >= 50% di aumento del diametro più lungo di un nodo precedentemente identificato > 1 cm in lesioni dell'asse corto PET positivo se linfoma avido di FDG o PET positivo prima della terapia. Per la milza: aumento > 50% dal nadir nel SPD di qualsiasi lesione precedente. Per il midollo osseo: interessamento nuovo o ricorrente. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per valutare la durata del controllo della malattia.
Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Tempo di risposta per la parte B, la parte C e la parte D
Lasso di tempo: Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Il tempo di risposta (TTR) viene misurato dall'inizio della somministrazione di MEDI-551 alla prima documentazione di risposta (CR o PR) e valutato nei partecipanti che hanno ottenuto una risposta obiettiva. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per valutare il TTR.
Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Sopravvivenza libera da progressione per la parte B, la parte C e la parte D
Lasso di tempo: Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) viene misurata dall'inizio del trattamento con MEDI-551 fino alla prima documentazione di progressione della malattia, recidiva o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione della malattia per i partecipanti che non avevano PD/recidiva o decesso documentati prima dell'interruzione dei dati, dell'abbandono o dell'inizio di una terapia antitumorale alternativa. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per valutare la PFS.
Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Sopravvivenza globale per la parte B, la parte C e la parte D
Lasso di tempo: Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
La sopravvivenza globale (OS) è misurata dall'inizio del trattamento MEDI-551 fino alla morte. Per i partecipanti che sono vivi alla fine dello studio o persi al follow-up, OS verrà censurato l'ultima data in cui i partecipanti erano noti per essere vivi. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per valutare l'OS.
Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) per la Parte D
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 90 dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Un SAE è un evento avverso che risulta in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. I TEAE sono definiti come eventi presenti al basale che sono peggiorati in intensità dopo la somministrazione del farmaco in studio o eventi assenti al basale emersi dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Dal giorno 1 al giorno 90 dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Numero di partecipanti con anomalie del laboratorio clinico segnalate come TEAE nella Parte D
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 90 dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con anomalie di laboratorio clinico segnalate come TEAE. Le anomalie del laboratorio clinico sono definite come qualsiasi risultato anormale nell'analisi della chimica del siero, dell'ematologia e delle urine.
Dal giorno 1 al giorno 90 dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Numero di partecipanti con segni vitali anormali segnalati come TEAE nella Parte D
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 90 dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con segni vitali anomali segnalati come TEAE. I segni vitali anomali sono definiti come qualsiasi risultato anomalo nei parametri dei segni vitali (temperatura, pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e pulsossimetria).
Dal giorno 1 al giorno 90 dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Numero di partecipanti con elettrocardiogrammi anormali segnalati come TEAE nella Parte D
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 90 dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con ECG anormali segnalati come TEAE. Gli ECG anomali sono definiti come qualsiasi risultato anomalo della frequenza cardiaca, dell'intervallo RR, dell'intervallo PR, del QRS, dell'asse e degli intervalli QT dalla derivazione primaria dell'ECG digitale a 12 derivazioni.
Dal giorno 1 al giorno 90 dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Percentuale di partecipanti con risposta completa per la parte A
Lasso di tempo: Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
La CR è definita come la scomparsa di tutte le prove di malattia secondo i criteri IWG. Per masse nodali; FDG-avido o PET positivo prima della terapia; massa di qualsiasi dimensione consentita se PET negativo. Variabilmente FDG-avido o PET negativo; regressione alla dimensione normale su CT. Per la milza; non palpabile, i noduli sono scomparsi. Per midollo osseo; infiltrato eliminato alla ripetizione della biopsia; se indeterminato dalla morfologia, IHC era negativo.
Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Percentuale di partecipanti con risposta parziale per la parte A
Lasso di tempo: Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Il PR è definito come regressione della malattia misurabile e nessun nuovo sito secondo i criteri IWG. Masse nodali: >= 50% di riduzione della somma dei diametri del prodotto (SPD) fino a 6 masse dominanti maggiori; nessun aumento delle dimensioni degli altri linfonodi (a) FDG-avido o PET positivo prima della terapia; uno o più PET positivi nel sito precedentemente coinvolto (b) FDG-avido o PET negativo; regressione su CT. Milza e fegato: riduzione >= 50% della SPD dei noduli (per singolo nodulo nel diametro trasverso maggiore); nessun aumento delle dimensioni del fegato o della milza. Midollo osseo: irrilevante se positivo prima della terapia.
Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Durata della risposta completa per la parte A
Lasso di tempo: Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
La durata della CR va dalla prima documentazione di una CR al momento della progressione della malattia/recidiva secondo i criteri IWG. La CR è la scomparsa di tutte le prove di malattia. Per masse nodali; FDG-avido o PET positivo prima della terapia; massa di qualsiasi dimensione consentita se PET negativo. Variabilmente FDG-avido o PET negativo; regressione alla dimensione normale su CT. Per la milza; non palpabile, i noduli sono scomparsi. Per midollo osseo; infiltrato eliminato alla ripetizione della biopsia; se indeterminato dalla morfologia, IHC era negativo. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per valutare la durata della CR.
Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Percentuale di partecipanti con tasso di risposta obiettiva per la parte A
Lasso di tempo: Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
L'ORR è definito come percentuale di partecipanti con CR o PR secondo i criteri IWG. CR è la scomparsa di tutte le prove della malattia. Per masse nodali; FDG-avido o PET positivo prima della terapia; massa di qualsiasi dimensione consentita se PET negativo. FDG-avido o PET negativo; regressione alla dimensione normale su CT. Per la milza; non palpabile, i noduli sono scomparsi. Per midollo osseo; infiltrato eliminato alla ripetizione della biopsia; se sconosciuto dalla morfologia, l'IHC era negativo. PR è la regressione della malattia misurabile e nessun nuovo sito. Per le masse nodali: >= diminuzione del 50% in SPD fino a 6 masse dominanti maggiori; nessun aumento delle dimensioni degli altri linfonodi (a) FDG-avido o PET positivo prima della terapia; uno o più PET positivi nel sito precedentemente coinvolto (b) FDG-avido o PET negativo; regressione su CT. Per milza e fegato: >= 50% diminuzione della SPD dei noduli (per singolo nodulo nel diametro trasverso maggiore); nessun aumento delle dimensioni del fegato o della milza. Per midollo osseo: irrilevante se positivo prima della terapia.
Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Durata della risposta obiettiva per la parte A
Lasso di tempo: Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Il DOR è la prima documentazione di risposta obiettiva alla prima PD o recidiva documentata secondo i criteri IWG. La PD è definita come qualsiasi nuova lesione o aumento >=50% dei siti precedentemente interessati dal nadir. Per le masse linfonodali: comparsa di una o più nuove lesioni > 1,5 cm su qualsiasi asse, >= 50% di aumento della SPD di più di un nodo, o >= 50% di aumento del diametro più lungo di un nodo precedentemente identificato > 1 cm in lesioni dell'asse corto PET positivo se linfoma avido di FDG o PET positivo prima della terapia. Per la milza: aumento > 50% dal nadir nel SPD di qualsiasi lesione precedente. Per il midollo osseo: interessamento nuovo o ricorrente. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per valutare il DOR.
Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Percentuale di partecipanti con tasso di controllo delle malattie per la parte A
Lasso di tempo: Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Il controllo della malattia include CR, PR o SD per almeno 8 settimane secondo i criteri IWG. La CR è la scomparsa di tutte le prove di malattia. Per masse nodali; FDG-avido o PET positivo prima della terapia; massa di qualsiasi dimensione consentita se PET negativo. FDG-avido o PET negativo; regressione alla dimensione normale su CT. Per la milza; non palpabile, i noduli sono scomparsi. Per midollo osseo; infiltrato eliminato alla ripetizione della biopsia; se indeterminato dalla morfologia, IHC era negativo. PR è la regressione della malattia misurabile e nessun nuovo sito. Per le masse nodali: >= diminuzione del 50% in SPD fino a 6 masse dominanti maggiori; nessun aumento delle dimensioni degli altri linfonodi (a) FDG-avido o PET positivo prima della terapia; uno o più PET positivi nel sito precedentemente coinvolto (b) Variabilmente avido di FDG o PET negativo; regressione su CT. Per milza e fegato: >= 50% diminuzione della SPD dei noduli; nessun aumento delle dimensioni del fegato o della milza. Per midollo osseo: irrilevante se positivo prima della terapia. SD è il mancato raggiungimento di CR/PR o PD.
Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Durata del controllo delle malattie per la parte A
Lasso di tempo: Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
La durata del controllo della malattia è definita come il periodo di tempo dall'inizio della somministrazione di MEDI-551 all'evento di PD/recidiva secondo i criteri IWG. La PD è definita come qualsiasi nuova lesione o aumento >=50% dei siti precedentemente interessati dal nadir. Per le masse linfonodali: comparsa di una o più nuove lesioni > 1,5 cm su qualsiasi asse, >= 50% di aumento della SPD di più di un nodo, o >= 50% di aumento del diametro più lungo di un nodo precedentemente identificato > 1 cm in lesioni dell'asse corto PET positivo se linfoma avido di FDG o PET positivo prima della terapia. Per la milza: aumento > 50% dal nadir nel SPD di qualsiasi lesione precedente. Per il midollo osseo: interessamento nuovo o ricorrente. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per valutare la durata del controllo della malattia.
Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Tempo di risposta per la parte A
Lasso di tempo: Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Il TTR viene misurato dall'inizio della somministrazione di MEDI-551 alla prima documentazione di risposta (CR o PR) e valutato nei partecipanti che hanno ottenuto una risposta obiettiva. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per valutare il TTR.
Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Sopravvivenza libera da progressione per la parte A
Lasso di tempo: Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
La PFS viene misurata dall'inizio del trattamento con MEDI-551 fino alla prima documentazione di progressione della malattia, recidiva o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per valutare la PFS. La PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione della malattia per i partecipanti che non avevano PD/recidiva o decesso documentati prima dell'interruzione dei dati, dell'abbandono o dell'inizio di una terapia antitumorale alternativa.
Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Sopravvivenza complessiva per la parte A
Lasso di tempo: Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
L'OS viene misurata dall'inizio del trattamento MEDI-551 fino alla morte. Per i partecipanti che sono vivi alla fine dello studio o persi al follow-up, OS verrà censurato l'ultima data in cui i partecipanti erano noti per essere vivi. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per valutare l'OS.
Giorno 1 di tutti i cicli, poi ogni 2 mesi durante il primo anno di trattamento e poi ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo) (circa 9 anni)
Concentrazione sierica minima di MEDI-551 per ciclo di trattamento
Lasso di tempo: Per la Parte A: C1D1 di ogni ciclo; Per la parte B: DO1D1 di ciascun ciclo + DO1D8, DO1D15 e DO1D22; Per la parte C: C1D2, C1D8, quindi il giorno 1 di ogni ciclo fino al ciclo 10; Per la parte D: C1D1, C1D8, quindi il giorno 1 di ogni ciclo fino al ciclo 10
La concentrazione sierica minima (Ctrough) è definita come la concentrazione minima raggiunta da un farmaco prima che venga somministrata la dose successiva. Viene riportata la concentrazione Ctrough di MEDI-551 per ciclo di trattamento.
Per la Parte A: C1D1 di ogni ciclo; Per la parte B: DO1D1 di ciascun ciclo + DO1D8, DO1D15 e DO1D22; Per la parte C: C1D2, C1D8, quindi il giorno 1 di ogni ciclo fino al ciclo 10; Per la parte D: C1D1, C1D8, quindi il giorno 1 di ogni ciclo fino al ciclo 10
Concentrazione sierica di picco di MEDI-551 per ciclo di trattamento
Lasso di tempo: Per la Parte A: C1D1 di ogni ciclo; Per la parte B: DO1D1 di ciascun ciclo + DO1D8, DO1D15 e DO1D22; Per la parte C: C1D2, C1D8, quindi il giorno 1 di ogni ciclo fino al ciclo 10; Per la parte D: C1D1, C1D8, quindi il giorno 1 di ogni ciclo fino al ciclo 10
La concentrazione sierica di picco è la concentrazione che un farmaco raggiunge in uno specifico compartimento o area di test del corpo dopo che il farmaco è stato somministrato e prima della somministrazione di una seconda dose.
Per la Parte A: C1D1 di ogni ciclo; Per la parte B: DO1D1 di ciascun ciclo + DO1D8, DO1D15 e DO1D22; Per la parte C: C1D2, C1D8, quindi il giorno 1 di ogni ciclo fino al ciclo 10; Per la parte D: C1D1, C1D8, quindi il giorno 1 di ogni ciclo fino al ciclo 10
Area sotto la curva di concentrazione allo stato stazionario (AUCss) di MEDI-551
Lasso di tempo: Parte A: Ciclo(C)1 Giorno(D)1 (Pre e post dose [PPD] 2,6,24,48 ore PD); PPD una volta alla settimana in 4 settimane C fino a C71; Parte B: DO1 (RE1, RE8, RE15, RE22), PPD di RE1 di ogni DO fino a DO28; Parte C e D: PPD di C1 (D2, D8), predosaggio D15 e 22, PPD di D1 di ogni C fino a C24
Viene riportata l'area sotto la curva concentrazione-tempo allo stato stazionario (Css, AUC) di MEDI-551.
Parte A: Ciclo(C)1 Giorno(D)1 (Pre e post dose [PPD] 2,6,24,48 ore PD); PPD una volta alla settimana in 4 settimane C fino a C71; Parte B: DO1 (RE1, RE8, RE15, RE22), PPD di RE1 di ogni DO fino a DO28; Parte C e D: PPD di C1 (D2, D8), predosaggio D15 e 22, PPD di D1 di ogni C fino a C24
Autorizzazione apparente di MEDI-551
Lasso di tempo: Parte A: Ciclo(C)1 Giorno(D)1 (Pre e post dose [PPD] 2,6,24,48 ore PD); PPD una volta alla settimana in 4 settimane C fino a C71; Parte B: DO1 (RE1, RE8, RE15, RE22), PPD di RE1 di ogni DO fino a DO28; Parte C e D: PPD di C1 (D2, D8), predosaggio D15 e 22, PPD di D1 di ogni C fino a C24
Viene segnalata la clearance apparente di MEDI-551.
Parte A: Ciclo(C)1 Giorno(D)1 (Pre e post dose [PPD] 2,6,24,48 ore PD); PPD una volta alla settimana in 4 settimane C fino a C71; Parte B: DO1 (RE1, RE8, RE15, RE22), PPD di RE1 di ogni DO fino a DO28; Parte C e D: PPD di C1 (D2, D8), predosaggio D15 e 22, PPD di D1 di ogni C fino a C24
Volume di distribuzione di MEDI-551
Lasso di tempo: Parte A: Ciclo(C)1 Giorno(D)1 (Pre e post dose [PPD] 2,6,24,48 ore PD); PPD una volta alla settimana in 4 settimane C fino a C71; Parte B: DO1 (RE1, RE8, RE15, RE22), PPD di RE1 di ogni DO fino a DO28; Parte C e D: PPD di C1 (D2, D8), predosaggio D15 e 22, PPD di D1 di ogni C fino a C24
Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione sierica desiderata di un farmaco. Il volume centrale di distribuzione (Vd1) è definito come volume ipotetico in cui un farmaco si distribuisce inizialmente dopo la somministrazione e il volume periferico di distribuzione (Vd2) è definito come la somma di tutti gli spazi tissutali al di fuori del compartimento centrale.
Parte A: Ciclo(C)1 Giorno(D)1 (Pre e post dose [PPD] 2,6,24,48 ore PD); PPD una volta alla settimana in 4 settimane C fino a C71; Parte B: DO1 (RE1, RE8, RE15, RE22), PPD di RE1 di ogni DO fino a DO28; Parte C e D: PPD di C1 (D2, D8), predosaggio D15 e 22, PPD di D1 di ogni C fino a C24
Emivita terminale (t1/2) di MEDI-551
Lasso di tempo: Parte A: Ciclo(C)1 Giorno(D)1 (Pre e post dose [PPD] 2,6,24,48 ore PD); PPD una volta alla settimana in 4 settimane C fino a C71; Parte B: DO1 (RE1, RE8, RE15, RE22), PPD di RE1 di ogni DO fino a DO28; Parte C e D: PPD di C1 (D2, D8), predosaggio D15 e 22, PPD di D1 di ogni C fino a C24
L'emivita terminale è il tempo necessario affinché la concentrazione plasmatica di MEDI-551 diminuisca del 50% durante la fase terminale.
Parte A: Ciclo(C)1 Giorno(D)1 (Pre e post dose [PPD] 2,6,24,48 ore PD); PPD una volta alla settimana in 4 settimane C fino a C71; Parte B: DO1 (RE1, RE8, RE15, RE22), PPD di RE1 di ogni DO fino a DO28; Parte C e D: PPD di C1 (D2, D8), predosaggio D15 e 22, PPD di D1 di ogni C fino a C24
Numero di partecipanti con titolo positivo per anticorpi anti-farmaco (ADA) secondo MEDI-551
Lasso di tempo: Parte A:C1D1; Parte B: C1D1; Parte C: C1D1; Parte D: C1D1; Fine del trattamento (EOT); 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con titolo di anticorpi anti-farmaco (ADA) positivo a MEDI-551.
Parte A:C1D1; Parte B: C1D1; Parte C: C1D1; Parte D: C1D1; Fine del trattamento (EOT); 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Concentrazione di cellule B nel siero
Lasso di tempo: Parte A:C1D1 di ogni ciclo; Parte B: DO1D1 di ciascun ciclo + DO1D8, DO1D15 e DO1D22; Parte C: C1D2, C1D8, quindi Giorno 1 di ogni ciclo fino al Ciclo 10; Parte D: C1D1, C1D8, giorno 1 di ogni ciclo fino al ciclo 10; EOT; 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Viene riportata la concentrazione di cellule B nel siero.
Parte A:C1D1 di ogni ciclo; Parte B: DO1D1 di ciascun ciclo + DO1D8, DO1D15 e DO1D22; Parte C: C1D2, C1D8, quindi Giorno 1 di ogni ciclo fino al Ciclo 10; Parte D: C1D1, C1D8, giorno 1 di ogni ciclo fino al ciclo 10; EOT; 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Concentrazione di immunoglobuline (Ig) nel siero
Lasso di tempo: Parte A:C1D1 di ogni ciclo; EOT; 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 9 anni)
Viene riportata la concentrazione di immunoglobina (Ig) nel siero.
Parte A:C1D1 di ogni ciclo; EOT; 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 9 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MedImmune LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medimmune Inc. Clinical Development, MedImmune LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

16 aprile 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

21 marzo 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

21 marzo 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2009

Primo Inserito (STIMA)

24 settembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 maggio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MI-CP204
  • 2009-016378-34 (EUDRACT_NUMBER)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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